登记号	CTR20233839
相关登记号	CTR20230207
药物名称	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	老年初治高危（继发性）急性髓系白血病
试验专业题目	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体对比柔红霉素联合阿糖胞苷治疗老年初治高危（继发性）急性髓系白血病的随机、对照、开放、多中心的桥接Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	柔红霉素阿糖胞苷脂质体对比柔红霉素联合阿糖胞苷治疗老年初治高危（继发性）急性髓系白血病
试验方案编号	HC1702-004	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-08-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要研究目的： 通过受试药物注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体与“3+7”（柔红霉素+阿糖胞苷）标准治疗方案对比，来评价受试药物与原研药物Vyxeos在老年初治高危（继发性）AML参与者中的总生存获益趋势一致。 次要研究目的： 1. 评价注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在治疗老年初治高危（继发性）AML参与者中的EFS 2. 评价注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在治疗老年初治高危（继发性）AML参与者中的DoR 3. 评价注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在治疗老年初治高危（继发性）AML参与者中的CR率、总缓解率（CR/CRi率）、干细胞移植率 4. 评价注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在治疗老年初治高危（继发性）AML参与者中的安全性 5. 评价注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在治疗老年初治高危（继发性）AML参与者中的PK特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	60岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署同意书； 2 年龄在60-75岁之间（含60岁、75岁）； 3 根据WHO 2022年标准明确诊断的未治疗过的急性髓系白血病患者（外周血或骨髓原始细胞≥20%）；且AML亚型符合下述条件之一者： 1) t-AML：即治疗相关的AML，必须有既往对不相关疾病进行化疗或放疗的病史记录； 2) MDSAML：即继发于骨髓增生异常综合征的AML，必须有既往确诊MDS的骨髓报告记录； 3) CMMoLAML：即继发于慢性粒单核细胞白血病的AML，必须具有既往确诊CMMoL的骨髓报告记录； 4) 伴有MDS相关细胞遗传学或分子遗传学异常的de novoAML：根据WHO 2022年诊断标准具有MDS相关细胞遗传学或分子遗传学异常的初发AML； 4 ECOG评分：0-2分； 5 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准： 1) 肾脏 血清肌酐≤2×ULN； 2) 肝脏 总胆红素≤2×ULN，肝浸润者≤3×ULN； AST和ALT≤3×ULN，肝浸润者≤5×ULN； 6 筛选期或基线状态超声心动图或MUGA显示心脏射血分数≥50%； 7 筛选期或基线状态QTcF男性<450 ms，女性<470 ms 8 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施（如宫内节育器，避孕药、避孕套、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；在研究拟入组前的14天内血妊娠试验阴性（绝经和子宫切除者除外），且必须为非哺乳期参与者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
排除标准	1 急性早幼粒细胞白血病；具有良好细胞遗传学特征的AML，包括t（8;21）或inv16； 2 除CMMoL外，有MPN（定义为在诊断为AML前有原发性血小板增多症或真性红细胞增多症或特发性骨髓纤维化病史）或MDS/MPN病史的患者； 3 随机化前3年内的其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌； 4 白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需要经头颅MRI或脑脊液检查确认）； 5 先前接受过AML相关治疗的（羟基脲除外）或接受过干细胞移植； 6 任何MDS治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，与本研究首次用药间隔<24小时。治疗MDS药物的毒性在研究首次用药开始前未降低至1级或以下水平； 7 4周内进行过任何大手术或放疗； 8 既往蒽环类药物的累积暴露量>368 mg/m^2 柔红霉素（或同等药物同等剂量水平）的患者； 9 任何严重的身体状况、实验室异常或精神疾病妨碍获得知情同意的患者； 10 根据NYHA标准，任何原因（例如心肌病、缺血性心脏病、显著的瓣膜功能障碍、高血压性心脏病和充血性心力衰竭等）导致Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭者； 11 现患活动性或未得到控制的感染； 12 现有证据表明有侵袭性真菌感染（血液或组织培养阳性）； 13 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者，筛选期HBV-DNA≥2000 IU/mL；丙型肝炎抗体阳性者，筛选期HCV-RNA阳性；抗人类免疫缺陷病毒抗体初筛阳性； 14 对阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏； 15 Wilson氏病史或其他铜代谢异常病史者； 16 筛选前28天内使用过其他临床试验药品者； 17 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 英文通用名:Daunorubicin and Cytarabine Liposome for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:44mg/100mg（以柔红霉素/阿糖胞苷计），100U 用法用量:诱导期1为100U/m^2，第1、3、5天给药；巩固治疗用量为65U/m^2，第1、3天给药。 用药时程:治疗疗程包括最多2个诱导治疗期和2个巩固治疗期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸柔红霉素 英文通用名:Daunorubicin Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:20mg/1支/盒 用法用量:60mg/m^2静脉推注15分钟。诱导期1 第1~3天给药，诱导期2或巩固期第1~2天给药。 用药时程:治疗疗程包括最多2个诱导治疗期和2个巩固治疗期。 2 中文通用名:注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉剂 规格:0.3g*5支/盒 用法用量:100mg/m^2持续静脉滴注。诱导期1 第1~7天给药，诱导期2或巩固期第1~5天给药。 用药时程:治疗疗程包括最多2个诱导治疗期和2个巩固治疗期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存（OS）：定义为从随机化开始到任何原因导致死亡之间的时间。失访参与者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活参与者，为随访结束日。 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存（EFS）：定义为从随机之日至治疗失败（经两个周期诱导治疗仍未达CR/CRi）、或血液学复发、或任何原因的死亡（以最早发生的事件为准）之日的时间。 研究期间 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR）：定义为从首次疗效评估为CR/CRi至出现复发或死亡（以最早发生的事件为准）之间的时间。 研究期间 有效性指标 3 完全缓解率（CR率）：定义为治疗过程中最佳疗效为CR的参与者所占的比例。 研究期间 有效性指标 4 总缓解率（CR/CRi率）：定义为首次或第二次诱导结束时最佳疗效为缓解（包括CR/CRi）的参与者所占的比例。 研究期间 有效性指标 5 干细胞移植率：定义为进行造血干细胞移植的参与者所占的比例。 研究期间 有效性指标 6 安全性：包括AE、SAE发生情况和频率，实验室检查结果（生化检查、心肌酶、血常规、尿常规、凝血功能），生命体征、体格检查、12导联心电图、超声心动图等结果。 研究期间 安全性指标 7 微小残留病灶（MRD）阴性率：定义为治疗期间MRD水平达到阴性（流式细胞学检测MRD<0.1%）的参与者的比例。 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液学研究所

2	姓名	刘启发	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13602791429	Email	liuqifa628@163.com	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液学研究所（血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
3	吉林大学第一医院	谭业辉	中国	吉林省	长春市
4	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
5	北京协和医院	冯俊	中国	北京市	北京市
6	河北医科大学第二医院	张敬宇	中国	河北省	石家庄市
7	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
8	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
9	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
10	西安交通大学第二附属医院	王剑利	中国	陕西省	西安市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
12	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
14	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
15	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
16	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
17	遵义医科大学附属医院	冯永怀	中国	贵州省	遵义市
18	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）	张诚	中国	重庆市	重庆市
19	厦门大学附属第一医院	李志峰	中国	福建省	厦门市
20	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
21	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
22	广西医科大学附属第一医院	赖永榕	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	兰州大学第一医院	刘蓓	中国	甘肃省	兰州市
24	安徽医科大学第二医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
25	赣南医学院第一附属医院	陈懿建	中国	江西省	赣州市
26	福建医科大学附属第二医院	胡建达	中国	福建省	泉州市
27	哈尔滨市第一医院	王志国	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
29	中国人民解放军联勤保障部队第九四O医院	吴涛	中国	甘肃省	兰州市
30	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（西南医院）	徐双年	中国	重庆市	重庆市
31	中国人民解放军总医院第五医学中心	郭梅	中国	北京市	北京市
32	广东省中医院	代喜平	中国	广东省	广州市
33	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
34	上海市嘉定区中心医院	韩秀华	中国	上海市	上海市
35	西安市第三医院	陈协群	中国	陕西省	西安市
36	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
37	苏州大学附属第一医院	薛胜利	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	修改后同意	2023-09-28
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2023-10-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息