登记号	CTR20233825
相关登记号
药物名称	人源多巴胺能前体细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	帕金森病
试验专业题目	评价NouvNeu001注射液治疗中晚期帕金森病的安全性、耐受性和有效性的I/II期临床研究
试验通俗题目	NouvNeu001注射液治疗帕金森病的I/II期临床试验
试验方案编号	NouvNeu001-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-03-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡萌	联系人座机	027-59338180	联系人手机号
联系人Email	caimeng@iregene.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高科园三路9号精准医疗产业园5号楼301室	联系人邮编	430075

I期试验 主要目的：评价立体定向双侧脑内注射NouvNeu001治疗中晚期帕金森病（PD）的安全性、耐受性，并确认MTD或RP2D。 次要目的： 评价立体定向双侧脑内注射NouvNeu001治疗PD的初步有效性； 探索性分析PD患者体内多巴胺能前体细胞移植后多巴胺分泌代谢情况或尿液药效学生物标志物。 II期试验 主要目的：评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对改善PD患者运动功能的有效性，为Ⅲ期确证性临床研究提供依据。 次要目的： 评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对治疗PD的安全性； 评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对于PD患者的情绪、生活质量、睡眠等非运动功能的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 50岁≤年龄≤75周岁，男女不限 2 受试者理解并遵守研究流程，自愿参加并签署知情同意书 3 原发性帕金森病患者（符合MDS 2015帕金森临床诊断标准） 4 帕金森疾病史≥4年，且发病时间≤20年 5 能接受手术麻醉，适合麻醉状态下行神经外科手术，且能够进行CT／MRI检查 6 筛选时关期Hoehn -Yahr分期为2.5-4（包含临界值），且处于“关期”的总时间不低于2小时（不包括晨僵） 7 关期MDS帕金森病统一评分量表第三部分运动功能评分>35；且美多芭负荷试验阳性（UPDRS-III评分改善率>30%） 8 使用《中国帕金森病治疗指南（第4版）-2020年》推荐药物治疗仍不能有效控制PD症状或出现不能耐受的药物不良反应者 9 给药前接受稳定剂量的抗帕金森病药物至少4周 10 在筛选期间及给药前（Day 0）取得可接受的实验室检查值 11 受试者同意推迟任何其它的神经外科手术，包括深部脑刺激（DBS），直到完成24个月的随访研究 12 受试者同意在给药后24个月内不参与任何其他临床研究 13 受试者同意在给药后14天内不接种新冠疫苗，且30天内不接种其他任何疫苗
排除标准	1 非典型性帕金森综合征者（帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征、家族性帕金森综合征） 2 既往接受过苍白球毁损术、深度脑刺激（DBS）手术、纹状体、锥体外系手术、脑部立体定位手术或其他脑部手术；以及接受过经研究者判定会影响参与本研究的其他外科手术者 3 既往头部CT/MRI检查显示有脑外伤、脑血管畸形、脑积水、脑肿瘤等脑损伤，或纹状体及其他脑区的脑影像异常导致手术风险明显增加的患者 4 既往患有以下心脑血管疾病史者：如： 1) 严重心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞病史； 2) 严重心律失常，包括但不限于II度或III度房室传导阻滞、QT间期延长； 3) 长QT综合征病史； 4) 心血管外科手术史； 5) 有脑卒中或3个月内短暂性脑缺血发作史，经研究者判断不适合参与本研究； 6) 蛛网膜下腔出血病史； 7) 有重大血管疾病史，经研究者判断不适合参与本研究。 5 既往患有恶性肿瘤疾病史者 6 既往接受过细胞治疗者 7 签署知情同意书前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或术前至少5天不能暂停使用抗血小板药物或其他抗凝药物者 8 签署知情同意书前3个月内长期（≥14天）、大量（指泼尼松≥20 mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素）使用过糖皮质激素或免疫抑制药物者（局部用药除外） 9 有精神疾病史者，且经研究者判断不适合参与研究；或过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败） 10 签署知情同意书前6个月内使用过肉毒菌毒素者 11 患有活动性癫痫或正在使用抗癫痫药物者 12 有痴呆或重度认知功能障碍病史；或筛选时有明显痴呆或认知功能障碍者；筛选时MDS-UPDRS评分1.1部分认知功能损害>3分；因痴呆影响受试者的依从性差、不能准确记录日记、和/或不能签署知情同意书 13 筛选时有严重抑郁者（汉密尔顿抑郁量表≥24分）；有严重焦虑者（汉密尔顿焦虑量表≥29分） 14 筛选时有以下检查异常者，包括： 1) 凝血功能检查异常有临床意义者（凝血酶原时间≥1.5倍正常值上限，活化部分凝血酶时间≥1.5倍正常值上限）； 2) 免疫学检查异常有临床意义，且经研究者评估不适合参与试验； 3) 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍在160/100mm Hg以上水平）及严重体位性低血压患者； 4) 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>9.0%，或空腹静脉血糖（FPG）≥11.1mmol/L）。 15 有手术禁忌症者（如植入过人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向神经核团毁损术、曾经植入过单侧或双侧同类产品等）或半年内做过研究者认为对本试验有影响的其他外科手术者，或其他神经外科手术禁忌症者 16 合并有其他严重的全身性疾病者，如肺心病、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）（FEV1%<50%）等 17 存在以下情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙型肝炎（HCV）抗体阳性，且HCV RNA阳性；乙型肝炎病毒表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测正常值；结核病处于活动期；研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染 18 酒精成瘾者，或药物滥用检查呈阳性者 19 对研究过程中用到的药物或其任意组分有药物禁忌或过敏史者，或对同类药物或其他大环内酯类药物过敏者，或有过敏体质（如对两种或以上药物、食物过敏） 20 未行绝育手术/未绝经/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的育龄期妇女及哺乳期妇女，未行绝育手术/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的男性 21 给药前30天内接受了电休克治疗者 22 正在参加其它临床试验者，或在给药前3个月内参加过其它临床研究且接受过干预治疗的受试者 23 研究者认为依从性差者 24 正在接受如阿扑吗啡或左旋多巴灌注疗法（Duodopa&reg;）治疗的患者 25 在服药和停药两种状态下都存在严重的异动症者 26 患有重大疾病，或研究者认为任何危及受试者安全或影响研究者评估的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NouvNeu001 英文通用名:NouvNeu001 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5×10^6~5.0×10^6 cells/ 0.5mL/瓶 用法用量:立体定向注射至双侧壳核/纹状体 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NouvNeu001注射液的安全性和耐受性 入组至随访结束 安全性指标 2 MTD或RP2D Ⅰ期最后一例受试者给药后12周或24周 安全性指标 3 NouvNeu001注射液在推荐剂量（MTD或RP2D）下对帕金森病患者运动功能的改善 给药后24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NouvNeu001注射液在推荐剂量（MTD或RP2D）下对PD患者的运动和非运动功能（如情绪状态、生活质量等）的改善 给药后4周、12周、24周、36周、48周、60周、72周、84周、96周 有效性指标

无 有

1	姓名	陈海波	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-85136183	Email	chenhbneuro@263.net	邮政地址	北京市-北京市-东城区大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

2	姓名	熊南翔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13971139959	Email	mozhuoxiong@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武汉市武昌区东湖路169号
	邮编	430071	单位名称	武汉大学中南医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
2	武汉大学中南医院	熊南翔	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2023-11-17
2	北京医院伦理委员会	同意	2024-05-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-17；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息