登记号	CTR20233811
相关登记号	CTR20200394,CTR20210772
药物名称	SK08活菌散
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腹泻型肠易激综合征
试验专业题目	评价SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	评价SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号	SK08-301	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2024-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘洋洋	联系人座机	020-82258826	联系人手机号	15521289516
联系人Email	liuyangyang@zypharm.com.cn	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区瑞泰路2号 A栋301室	联系人邮编	510530

主要目的：评价SK08 对比安慰剂治疗IBS-D 的复合周应答率（1-12周）。评价SK08 治疗IBS-D 至52周的总体安全性和耐受性。 次要目的：根据IBS-D 的临床症状和生活质量，进一步评价SK08对比安慰剂的治疗效果。 探索目的：探索SK08 活菌散（脆弱拟杆菌）对IBS-D 患者的肠道菌群结构及功能的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序，包括在导入期和整个研究期间完成日记卡。 2 年龄在18-70岁之间（含两端值，以签署主知情同意书当天为准），性别不限。 3 临床症状符合Rome IV 定义的IBS-D型患者，即病程至少6个月，近3个月内反复腹痛，平均每周发作至少1天，合并有以下2项或2项以上情况：①腹痛与排便相关；②腹痛伴排便频率的改变；③腹痛伴粪便性状的改变。且近3个月出现异常粪便时，Bristol粪便性状6或7型占异常排便的比例﹥25%，且Bristol粪便性状1或2型﹤25%（见附录13.3：IBS 罗马IV诊断标准和亚型分类标准）。 4 导入期前12个月内已完成结肠镜检查，内镜检查时需要观察至回盲部，报告中需要有回盲瓣图像记录。如符合以下情况之一，可以纳入： （i）结肠镜检查报告正常； （ii）结肠镜检查报告异常，例如痔疮、肠息肉（直径≤5mm且数量≤3枚）等，经研究者判定可以入组； （iii）结肠镜检查报告肠息肉直径>5mm或数量>3枚，经内镜治疗后残余肠息肉直径≤5mm且数量≤3枚，经研究者判定可以入组。 5 结肠镜检查或内镜治疗时间距离导入期至少4周，且导入期前IBS症状仍有发作。 6 导入期内平均每周出现6 型或7 型粪便性状的天数≥4天，且粪便性状分型为6型或7型发生日的日腹痛强度的NRS 评分（24 小时内最高分）的平均值≥3.0。 7 患者在随机前1周（D-7~D-1）至少5天完成了日记卡，并且在随机前2周（D-14~D-1）至少10天完成了日记卡。 8 患者在随机前14天内未使用过任何解救药物和镇痛药物。 9 从签署主知情同意书至试验末次访视结束的期间，患者同意维持原有的日常饮食和生活方式，例如膳食结构或运动模式不作改变。
排除标准	1 便秘型、混合型和不定型IBS患者。 2 胃肠道存在器质性疾病者，以下情况除外：浅表性胃炎、I度糜烂性胃炎、内镜检查发现慢性萎缩性胃炎但经研究者判断可以入组（例如内镜下无黏膜糜烂、出血，患者也无上腹胀满、上腹痛、反酸等症状）。 3 有结核性腹膜炎、胰腺炎、肝硬化、胆道疾病等消化系统非肠道疾病，以下情况除外：未进展至肝炎的脂肪性肝病、缺乏相关症状的胆结石。 4 已知患有乳糖不耐症、乳糜泻。 5 有其他全身性系统疾病，包括心、肺和肾等脏器有严重病变、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病（例如糖尿病、影响甲状腺功能的疾病）、生殖系统疾病（例如非生理性卵巢囊肿、子宫内膜异位、需药物治疗的严重痛经）等。 6 既往有腹部及盆腔手术史，除阑尾切除术、剖腹产术和输卵管结扎术后但无肠道并发症、疝气修补术以外。 7 既往经医师诊断为精神性疾病者，或需要药物治疗的中重度抑郁或广泛性焦虑障碍（筛选期PHQ-9≥10分或GAD-7≥10分）的患者。 8 粪便检查结果显示潜血（+）及（+）以上（由痔疮或女性生理期引起的情况除外）或白细胞（+）及（+）以上，且经研究者判断具有临床意义。 9 筛选期抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且需要抗病毒治疗者。 10 实验室检查显著异常，经研究者判断患者参加本研究可能损害其安全，包括但不限于： （i） 肌酐≥1.5倍正常值上限（ULN）； （ii） AST≥2倍正常值上限（ULN）和/或ALT≥2倍正常值上限（ULN）和/或总胆红素≥1.5倍正常值上限（ULN）。 11 筛选前有不明原因的消瘦、贫血、发热或黄疸。 12 有药物滥用或酒精滥用史。 13 即使在液体的帮助下，患者仍无法吞咽口服固体剂型。 14 对试验药物、解救药物及其成份过敏者。 15 在试验期间，无法停用能够影响胃肠道运动和功能的药物，包括抗生素（如红霉素）、调节肠道微生态的药物（如双歧杆菌）、副交感神经抑制剂（如东莨菪碱、阿托品、颠茄等）、肌松剂（如琥珀胆碱）、止泻剂（如洛哌丁胺、蒙脱石散等）、阿片制剂、抑制胃酸分泌药等。 16 妊娠或处于哺乳期的女性。 17 在试验期间，患者与其伴侣双方不能或不愿采取可靠的避孕措施进行避孕，或近期女性或男性患者伴侣有妊娠计划。 18 签署知情同意书前3个月内曾参加过任何临床试验并使用了试验药物或器械者。 19 患者之前曾参加过SK08的临床研究。 20 根据研究者判断，不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SK08活菌散 英文通用名:Live SK08 powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:1.5g/袋，活菌数 (1-25)×10^9 CFU /袋 用法用量:口服，每次1袋，每天2次 用药时程:52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placbo 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:1.5g/袋，活菌数 0 CFU /袋 用法用量:口服，每次1袋，每天2次 用药时程:52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 复合周应答率（1-12周） 治疗12周后 有效性指标 2 不良事件和严重不良事件 治疗期间 安全性指标 3 具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查和心电图异常 治疗期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 复合周应答率 治疗后1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 2 腹痛周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 3 粪便性状周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 4 腹胀周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 5 IBS缓解率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 6 腹痛强度最高评分周平均值较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 7 每周6/7型粪便的天数较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 8 每周6/7型粪便的次数较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 9 腹胀程度最高评分周平均值较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 10 肠易激综合征严重度量表（IBS-SSS）评分较基线的变化 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 有效性指标 11 肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评分较基线的变化 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 有效性指标

无 有

1	姓名	陈旻湖	学位	博士研究生	职称	教授
	电话	13802957089	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈旻湖/肖英莲	中国	广东省	广州市
2	上海市同济医院	王迎昕	中国	上海市	上海市
3	广州红十字会医院	庞春梅	中国	广东省	广州市
4	株洲市中心医院	吴达军	中国	湖南省	株洲市
5	武汉市中心医院	王萍	中国	湖北省	武汉市
6	南华大学附属第二医院	陈宏辉	中国	湖南省	衡阳市
7	滨州医学院附属医院	史宁	中国	山东省	滨州市
8	淄博市中心医院	曹京梅	中国	山东省	淄博市
9	广东省人民医院	沙卫红	中国	广东省	广州市
10	广州医科大学附属第二医院	杨辉	中国	广东省	广州市
11	河北省人民医院	刘改芳	中国	河北省	石家庄市
12	济南市中心医院	真岩波	中国	山东省	济南市
13	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘心娟	中国	北京市	北京市
14	荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）	邹传鑫	中国	湖北省	荆州市
15	无锡市人民医院	占强	中国	江苏省	无锡市
16	郴州市第一人民医院	李芳芳	中国	湖南省	郴州市
17	惠州市中心人民医院	陈惠新	中国	广东省	惠州市
18	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
19	宜春市人民医院	范惠珍	中国	江西省	宜春市
20	宜昌市第一人民医院（三峡大学人民医院）	艾耀伟	中国	湖北省	宜昌市
21	常州市第二人民医院	刘文佳	中国	江苏省	常州市
22	西安医学院第一附属医院	张明鑫	中国	陕西省	西安市
23	大庆市人民医院	冯春	中国	黑龙江省	大庆市
24	武汉大学中南医院	黄梅芳	中国	湖北省	武汉市
25	苏北人民医院	陈磊	中国	江苏省	扬州市
26	梅河口市中心医院	潘忠威	中国	吉林省	通化市
27	青海省人民医院	马丽莉	中国	青海省	西宁市
28	安庆市立医院	汪祺	中国	安徽省	安庆市
29	洛阳市中心医院	陈宏伟	中国	河南省	洛阳市
30	河北中石油中心医院	张蓉	中国	河北省	廊坊市
31	自贡市第四人民医院	张艳	中国	四川省	自贡市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
33	武汉大学人民医院	安萍	中国	湖北省	武汉市
34	南通大学附属医院	陆翠华	中国	江苏省	南通市
35	四川省人民医院	李良平	中国	四川省	成都市
36	赣州市人民医院	朱春平	中国	江西省	赣州市
37	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
38	成都市第三人民医院	孙晓滨	中国	四川省	成都市
39	佛山市第一人民医院	苏沛珠	中国	广东省	佛山市
40	延安大学咸阳医院	李恒	中国	陕西省	咸阳市
41	南阳医学高等专科学校第一附属医院	何明	中国	河南省	南阳市
42	大连医科大学附属第二医院	姜春萌	中国	辽宁省	大连市
43	泉州市第一医院	黄奕森	中国	福建省	泉州市
44	内蒙古医科大学附属医院	苏秉忠	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
45	南方医科大学南方医院	朱薇	中国	广东省	广州市
46	河北大学附属医院	孟杰	中国	河北省	保定市
47	郑州人民医院	杨丽	中国	河南省	郑州市
48	宁波市医疗中心李惠利医院	许丰	中国	浙江省	宁波市
49	衢州市人民医院	徐建光	中国	浙江省	衢州市
50	兰州大学第一医院	郭庆红	中国	甘肃省	兰州市
51	南华大学附属第一医院	廖爱军	中国	湖南省	衡阳市
52	湖州市中心医院	吴巍	中国	浙江省	湖州市
53	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	吴开春	中国	陕西省	西安市
54	赣南医科大学第一附属医院	谢军	中国	江西省	赣州市
55	桂林医学院附属医院	李滨	中国	广西壮族自治区	桂林市
56	蚌埠医学院第一附属医院	朱玉	中国	安徽省	蚌埠市
57	重庆医科大学附属第一医院	张炳兰	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-10-27
2	中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会	同意	2024-04-08
3	中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会	同意	2024-11-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 1298 ；
已入组人数	国内: 290 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息