登记号	CTR20233749
相关登记号
药物名称	AZD5863   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃癌、胃食管交界处癌、胰腺癌、食管腺癌患者
试验专业题目	一项评价靶向Claudin 18.2 （CLDN18.2）和 CD3的 T细胞 衔接双特异性抗体 AZD5863在晚期或转移性实体瘤成人受试者中的安全性、药代动力学、药效学和有效性的开放性、剂量递增和剂量扩展、 I/II期研究
试验通俗题目	AZD5863治疗晚期或转移性实体瘤成人受试者研究
试验方案编号	D9750C00001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘玲	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-双流区和民街366号 前沿医学中心阿斯利康	联系人邮编	610000

主要目的： 1.研究AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性、表征DLT并确定MTD和/或RP2D; 2.评价AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效（剂量扩展阶段） 次要目的： 1.评价AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效 2.表征AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的PK 3.表征AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意，包括遵守主ICF和本方案中列出的要求和限制 2 确诊为胃、胃食管交界处、食管或胰腺腺癌，且根据世界卫生组织制定的标准经组织学证实 3 根据RECIST v1.1标准，必须至少有1个可测量病灶。 既往接受过放疗的病灶如果确认发生进展且边界清晰，则可视为靶病灶。 对于在筛选时和/或治疗期间接受活检的受试者，尽管不作要求，但活检病灶最好不用于RECIST vl.l评价的任何靶病灶。 4 通过对预筛选期间提供的肿瘤样本进行前瞻性中心检测，证实CLDN18.2表达阳性 5 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态必须≤1 6 预期存活时间≥12周 7 在首次给药前28天内具有足够的器官和骨髓功能 8 男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定
排除标准	1 受试者存在具有临床显著并需要引流的腹水。 2 肿瘤或肿大淋巴结靠近或累及气道。 3 研究治疗首次给药前≤2年内有其他危及生命的恶性肿瘤病史 4 既往或计划进行器官或同种异体干细胞移植 5 存在CTCAE≥2级的既往抗癌治疗中未缓解的毒性，但白癜风、既往奥沙利铂相关周围神经病、脱发、内分泌系统疾病（通过替代激素治疗控制）以及无症状性实验室检查异常除外 6 治疗开始前3年内患有活动性或既往证实的自身免疫类疾病或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎、克罗恩氏病]、憩室炎、系统性红斑狼疮、Wegener综合征、重症肌无力、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肺部炎症、自身免疫肾炎或肾病等）。以下情况除外： (a) 白癜风或脱发。 (b) 激素替代治疗后甲状腺功能减退症（例如，桥本氏病后）稳定。 (c) 无需全身治疗的银屑病或湿疹。 7 CNS转移或CNS疾病，包括：癫痫、惊厥发作、局部麻痹、失语或知情同意前3个月内卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、神经退行性疾病、小脑疾病、重度未受控制的精神疾病、自身免疫性疾病累及CNS的精神病。以下情况除外： (a) 如果在过去5年内无活动性惊厥发作，则允许有惊厥发作史的受试者参加研究。 (b) 出现脑部转移的受试者，需经过治疗，在AZD5863首次给药前至少4周无症状、病情稳定且不需要以>10 mg泼尼松/天或等效剂量持续使用皮质类固醇。 8 感染性疾病排除标准： (a) 具有活动性HIV感染病史。有效抗逆转录病毒治疗后6个月内未检测到病毒载量的HIV感染受试者有资格参与本研究。 (b) 已知反映活动性乙型肝炎的血清学状态。抗-HBs或抗-HBc抗体阳性且表面抗原阴性的受试者在入组前的PCR结果需要为阴性。将排除乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎PCR阳性的受试者，但PCR＜+100IU/mL和研究期间正在接受抗病毒治疗且ALT水平正常的受试者除外。 (c) 已知反映活动性丙型肝炎感染的血清学状态。丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前的PCR结果需要为阴性。丙型肝炎PCR结果呈阳性的受试者将被排除。 (d) 未受控制的全身活动性真菌感染、细菌感染或其他感染（定义为表现出感染相关的持续体征/症状，在采用适当的抗生素或其他治疗后仍无改善）。 9 根据研究者的判断，存在以下任何证据： (a) 重度或未受控制的全身性疾病;当前呼吸或心脏状况不稳定或失代偿;未受控制的高血压;有出血体质病史（例如血友病、Von Willebrand血管性血友病）;不稳定或活动性消化性溃疡病或消化道出血，包括但不限于既往CLDN18.2靶向治疗时的出血。 (b) 心脏功能排除：与其他药物相关的QT间期延长史。患有先天性长QT综合征。筛选时左心室射血分数（LVEF）<50%，证明心脏功能不全。有症状性或需要治疗的心律失常病史、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。 (c) 计划的研究干预首次给药前3个月内有血栓栓塞事件史。 10 受试者需要长期免疫抑制治疗（包括类固醇>10 mg泼尼松/天或等效剂量）。 11 受试者在研究治疗首次给药前14天内（或抗癌药物的5个半衰期内）接受过任何癌症治疗（包括放疗、化疗、生物制剂、细胞治疗）或接受过重大手术，以时间较短者为准。 12 已知对AZD5863或IB中列出的产品的任何辅料过敏或有超敏反应的受试者。 13 仅适用于女性-目前处于妊娠期（经妊娠试验阳性证实）或哺乳期（包括哺乳中断时）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:AZD5863 商品名称:无 剂型:冻干粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉注射：1mg~6mg 皮下注射：初始剂量不高于静脉注射的最后一个剂量，后递增 用药时程:静脉注射：3周一个疗程，每个疗程的第1天给药，给药直至疾病进展； 皮下注射：4周一个疗程，每个疗程的第1天给药，给药直至疾病进展；
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、AESI、DLT和SAE的发生率；导致终止AZD5863治疗的AE ；评估生命体征和异常实验室参数的临床显著变化 自随机分组至发生疾病进展或死亡 安全性指标 2 ORR：定义为达到确认的CR或PR（由当地研究中心的研究者根据RECIST 1.1标准评估）的受试者百分比。 自随机分组至发生疾病进展或死亡 （针对剂量扩展阶段） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR：定义为达到确认的CR或PR（由当地研究中心的研究者根据RECIST 1.1标准评估）的受试者百分比。 自随机分组至发生疾病进展或死亡 （针对剂量扩展阶段） 有效性指标 2 DoR：定义为从首次记录到客观缓解日期至记录到疾病进展日期或在无疾病进展的情况下死亡的日期之间的时间。 自随机分组至发生疾病进展或死亡 有效性指标 3 12周时的DCR：定义为最佳客观缓解为达到确认的CR或PR或在治疗开始后达到SD至少11周的受试者百分比（允许在评估时间窗内进行早期评估）。 自随机分组至发生疾病进展或死亡 有效性指标 4 PFS：定义为从治疗开始/随机化日期至客观疾病进展或死亡日期（无进展情况下全因死亡）的时间，无论受试者在疾病进展前是否退出分配/随机化治疗或接受另一种抗癌治疗。 自随机分组至发生疾病进展或死亡 有效性指标 5 OS:定义为从研究干预治疗开始至全因性死亡之间的时间。 自随机分组至发生死亡 有效性指标 6 新型药物的血清浓度以及得出的PK参数 自随机分组至发生疾病进展或死亡 有效性指标+安全性指标 7 血清中抗新型药物ADA的发生率 自随机分组至发生疾病进展或死亡 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
3	山东省肿瘤医院	倪淑琴	中国	山东省	济南市
4	Samsung Medical Center	Jeeyun Lee	韩国	首尔	首尔
5	Seoul National University Hospital	DO-YOUN OH	韩国	首尔	首尔
6	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Li-Tzong Chen	中国台湾	台北	台北
7	Yonsei University Severance Hospital	Sun Young Rha	韩国	首尔	首尔
8	National Cheng Kung University (NCKU) Hosptial	Yan-Shen Shan	中国台湾	台南	台南
9	Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch	Jen-Shi Chen	中国台湾	高雄	高雄
10	National Cancer Center Hospital	Hirokazu Shoji	日本	东京	东京
11	National Cancer Center Hospital East	kohei shitara	日本	东京	东京
12	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Shigehisa Kitano	日本	东京	东京
13	Asan Medical Center	Min-Hee Ryu	韩国	首尔	首尔
14	Institut Gustave Roussy	Stephane Champiat	法国	巴黎	巴黎
15	Institut Claudius Regaud IUCT-O	Carlos Gomez-Roca	法国	巴黎	巴黎
16	Institut Paoli Calmettes	Jean-Emmanuel Mitry	法国	巴黎	巴黎
17	Churchill Hospital	Elizabeth Smyth	英国	牛津	牛津
18	Clatterbridge Centre for Oncology	Daniel Palmer	英国	利物浦	利物浦
19	Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital	Marco Gerlinger	英国	伦敦	伦敦
20	NHS Tayside - Ninewells Hospital	Russell Petty	英国	泰赛德	泰赛德
21	Christie Hospital	Natalie Cook	英国	曼城	曼城
22	Amsterdam UMC, location VUmc	Hanneke van Laarhoven	荷兰	阿姆斯特丹	阿姆斯特丹
23	Universitair Medisch Centrum Groningen	Derk Jan de Groot	荷兰	格罗宁根	格罗宁根
24	Erasmus Medisch Centrum	Sander Bins	荷兰	鹿特丹	鹿特丹
25	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Yelena Janjigian	美国	纽约	纽约
26	Mayo Clinic	Harry Yoon	美国	罗切斯特	罗切斯特
27	Mayo Clinic	Jason Starr	美国	罗切斯特	罗切斯特

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 68 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-25；     国际：2023-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-31；     国际：2023-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息