登记号	CTR20233730
相关登记号
药物名称	奥妥珠单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童期发病的特发性肾病综合征
试验专业题目	一项在儿童期发病的特发性肾病综合征患者中评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性和安全性的III期、国际多中心、随机、开放性研究
试验通俗题目	一项在儿童期发病的特发性肾病综合征患者中评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性和安全性的III期、国际多中心、随机、开放性研究
试验方案编号	WA43380	方案最新版本号	3
版本日期:	2023-05-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘丽影	联系人座机	010-61846885	联系人手机号	18612987627
联系人Email	elsa.liu@ppd.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区东直门南大街 1 号第 23 层	联系人邮编	100007

主要目的 评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性 次要目的 评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性 评价奥妥珠单抗治疗组受试者与MMF治疗组受试者中的疲乏变化 评价奥妥珠单抗治疗组受试者与MMF治疗组受试者中的生活质量变化 评价随时间推移的水肿情况 评价奥妥珠单抗与MMF相比的安全性 表征奥妥珠单抗PK特征 表征奥妥珠单抗诱导的PD变化 探索性目的 评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性 探索暴露量-有效性关系和暴露量-安全性关系 评价药物暴露量与B细胞耗竭之间的潜在关系 评价机体对奥妥珠单抗产生的免疫应答情况 评价ADA的潜在影响 识别和/或评价可提供奥妥珠单抗活性证据的生物标志物（即药效学生物标志物），或可增加对疾病生物学和药物安全性认识和了解的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄必须≥2岁至25岁 3 根据研究者的判断，受试者能够遵守研究方案 4 根据国际指南（例如，KDIGO 2021，IPNA2023），在18岁之前诊断为FRNS（频繁复发性肾病综合征）或SDNS（激素依赖性肾病综合征） 5 必须处于完全缓解状态，定义为：无水肿；筛选时UPCR≤0.2 g/g；随机化分组前一周内连续3次（每日一次）尿试纸读数显示尿蛋白痕量或尿蛋白呈阴性 6 必须在筛选前6个月内至少有过1次停用后或接受口服皮质类固醇和/或免疫抑制治疗（例如，口服环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、MMF或CNI，以预防复发）治疗期间出现复发。 7 在随机化分组前6个月内接受环磷酰胺的患者必须在环磷酰胺停药后至少有1次复发 8 肾小球滤过率估计值（eGFR）在相应年龄的正常范围内 9 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用高效避孕措施 10 对于男性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用避孕方法且同意不捐精的受试者
排除标准	1 继发性肾病综合征（即反流性肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎等） 2 有激素耐药性肾病综合征病史 3 有已知直接导致肾病综合征的遗传缺陷史（即NPHS2[足蛋白]、NPHS1[肾病蛋白]、PLCE1、WT1或其他已知遗传病因） 4 在随机化分组前2个月内接受过预防复发的其他免疫抑制药物治疗（MMF或口服皮质类固醇除外） 5 处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或奥妥珠单抗末次给药后18个月内或MMF末次给药后6周内妊娠 6 有生育能力的女性（包括接受了输卵管结扎术的女性）在开始研究治疗前28天内进行的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且随机化分组前第1天进行的尿液妊娠试验结果也必须呈阴性 7 有器官或骨髓移植史 8 入组前30天内或在试验用药品的5个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项治疗性试验 9 对研究治疗不耐受或存在禁忌症 10 既往MMF治疗失败的患者，定义为在接受MMF治疗至少6个月期间的任何6个月内复发≥2次 11 根据研究者的判断，受试者在研究期间可能因特发性肾病综合征以外的原因而需要全身性皮质类固醇治疗 12 接受以下任何一种排除疗法： (1) 在筛选前2个月内或筛选期间接受环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、他克莫司、环孢素或voclosporin; (2) 第1天基线访视前9个月内接受任何生物性B细胞消耗治疗; (3) 在筛选前2个月内或筛选期间接受过任何生物制剂; (4) 在筛选前2个月内或筛选期间接受过Janus相关激酶（JAK）、Bruton酪氨酸激酶（BTK）或酪氨酸激酶2（TYK2）的口服抑制剂; (5) 在筛选前28天内或筛选期间接种过任何活疫苗; 13 在筛选前4周内发生任何类型的活动性感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或接受IV抗感染药物治疗的重大感染事件，或在随机化分组前2周内完成口服抗感染药物治疗 14 存在活动性结核病（TB）感染证据 15 活动性原发性或继发性免疫缺陷既病史和现病史，包括已知的HIV感染史和其他重度免疫缺陷性血液病 16 有严重复发性或慢性感染史 17 有进行性多灶性脑白质病病史 18 有癌症既病史或现病史，包括过去5年内发生的实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌（已切除和治愈的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外） 19 在筛选前4周内或筛选期间进行需要住院的大手术 20 存在具有临床意义的出血高风险或需要血浆置换、静脉注射免疫球蛋白或急性血液制品输注的任何病症 21 有证据表明存在研究者认为可能妨碍受试者参加研究的任何明显或未得到控制的伴随疾病 22 目前存在酗酒或药物滥用或者既往存在酗酒或药物滥用 23 筛选时存在方案提到的实验室检查异常值

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥妥珠单抗 英文通用名:Obinutuzumab 商品名称:佳罗华 剂型:注射剂 规格:1000mg/40ml 用法用量:1000 mg（如果受试者体重 用药时程:在第1、15、168（第24周）和182（第26周）天接受奥妥珠单抗1000 mg（如果受试者体重 2 中文通用名:奥妥珠单抗 英文通用名:Obinutuzumab 商品名称:佳罗华 剂型:注射剂 规格:1000mg/40ml 用法用量:1000 mg（如果受试者体重 用药时程:在第1、15、168（第24周）和182（第26周）天接受奥妥珠单抗1000 mg（如果受试者体重

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:吗替麦考酚酯 英文通用名:mycophenolate mofetil 商品名称:骁悉 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:从访视（第1天）开始口服吗替麦考酚酯。将在第4周前调整MMF的给药剂量，分两次给药（600 mg/m2 BID），使目标剂量达到1200 mg/m2/天（最大剂量为2 g/天） 用药时程:持续每日给予吗替麦考酚酯，持续至少12个月，直至第52周研究访视，之后必须在第64周前停药或随后3个月内逐步减量。 2 中文通用名:吗替麦考酚酯 英文通用名:mycophenolate mofetil 商品名称:骁悉 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:从访视（第1天）开始口服吗替麦考酚酯。将在第4周前调整MMF的给药剂量，分两次给药（600 mg/m2 BID），使目标剂量达到1200 mg/m2/天（最大剂量为2 g/天） 用药时程:持续每日给予吗替麦考酚酯，持续至少12个月，直至第52周研究访视，之后必须在第64周前停药或随后3个月内逐步减量。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1年时达到持续完全缓解的受试者比例，定义为第52周时首次晨尿UPCR≤0.2 g/g且未发生复发或以下任何伴发事件伴发事件 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体无复发生存率（RFS） 临床截止日期时的所有可用数据 有效性指标 2 第52周时达到RFS的概率 第52周 有效性指标 3 累积皮质类固醇剂量 整个临床试验期间内 有效性指标 4 复发次数 随机至第52周 有效性指标 5 52周的治疗期期间发生水肿相关复发的受试者比例 随机至第52周 有效性指标 6 第76周出现持续完全缓解的患者比例 第76周 有效性指标 7 PedsQL-多维疲乏量表的“全身疲乏”领域总评分从基线至第52周的变化 随机至第52周 有效性指标 8 PedsQL-生活质量量表的“身体功能”领域评分从基线至第52周的变化 随机至第52周 有效性指标 9 CureGN水肿量表评分从基线至第52周的变化 随机至第52周 有效性指标 10 从基线至第52周期间的不良事件发生率、性质和严重程度 随机至第52周 有效性指标 11 从基线至第52周期间的实验室检查异常或生命体征异常发生率 随机至第52周 有效性指标 12 特定时间点的血清奥妥珠单抗浓度 特定时间点 有效性指标 13 特定时间点达到B细胞耗竭（HSFC）的受试者比例 特定时间点 有效性指标 14 特定时间点的总外周B细胞和B细胞亚群（例如，记忆B细胞）计数以及其相较基线的变化 特定时间点 有效性指标 15 UPCR从基线至第52周的变化 随机至第52周 有效性指标 16 eGFR从基线至第52周的变化 随机至第52周 有效性指标 17 第24、52和76周时达到外周B细胞持续耗竭的受试者比例 第24、52和76周 有效性指标 18 第24周时达到RFS的受试者比例 第24周 有效性指标 19 第76周时达到持续完全缓解的受试者比例 第76周 有效性指标 20 PGA从基线至第24周的变化以及PGA从基线至第52周的变化 第24、52周 有效性指标 21 SGA从基线至第24周的变化以及SGA从基线至第52周的变化 第24、52周 有效性指标 22 完成激素逐步减量前未复发的受试者比例 完成激素逐步减量前 有效性指标 23 奥妥珠单抗暴露量与选定有效性终点（包括SCR和RFS）从基线至第52周以及随时间的变化 第52周 有效性指标 24 奥妥珠单抗暴露量与选定不良事件发生率、性质及严重程度从基线至第52周以及随时间的变化 随机至第52周 安全性指标 25 奥妥珠单抗暴露量与循环CD19+B细胞计数随时间推移相较基线的变化 整个临床试验期间内 有效性指标 26 复发前/复发时的总外周B细胞（和B细胞亚群[例如，记忆B细胞]）计数 复发前/复发时 有效性指标 27 基线时ADA的受试者比例和研究期间治疗后ADA的发生率 整个临床试验期间内 有效性指标 28 ADA状态与有效性、安全性、PD或PK终点之间的关系 整个临床试验期间内 有效性指标 29 血液生物标志物与有效性、安全性、PK、免疫原性或其他生物标志物终点之间的关系 整个临床试验期间内 有效性指标

有 有

1	姓名	丁洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901368362	Email	djnc_5855@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	丁洁	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属第一医院	蒋小云	中国	广东省	广州市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周建华	中国	湖北省	武汉市
4	河南省儿童医院郑州儿童医院	刘翠华	中国	河南省	郑州市
5	西安市儿童医院	包瑛	中国	陕西省	西安市
6	浙江大学医学院附属儿童医院	毛建华	中国	浙江省	杭州市
7	Baskent Universitesi - Ankara Hastanesi - Bahcelievler Campus	Esra Baskin	土耳其	Ankara	Bakhcheryevle
8	Celal Bayar University Medical Faculty	Pelin Ertan	土耳其	Manisa	Yunusemre
9	Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi	Aysun Karabay Bayazit	土耳其	Adana	Saricam
10	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS	Rodrigo Ramalho	巴西	Sao Paulo	Sao José Do Rio Preto
11	Instituto Méderi de Pesquisa e Saúde	Guilherme Dorigo	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
12	Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Clotilde Druck Garcia	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
13	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo	Vera Koch	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
14	Universitatsklinkum Erlangen-Ulmenweg 18	Katja Sauerstein	德国	Bayern	Erlangen
15	Universitatsklinikum Essen	Lars Pape	德国	Nordrhein-Westfalen	Essen
16	Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN	Francesca Mattozzi	意大利	Piemonte	Torino
17	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica De Marchi - INCIPIT - PIN	Giovanni Montini	意大利	Lombardia	Milano
18	Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN	Andrea Angeletti	意大利	Liguria	Genova
19	Kobe University Hospital	Kandai Nozu	日本	Hyogo	Kobe-Shi
20	Hokkaido University Hospital	Takayuki Okamoto	日本	Hokkaido	Sapporo-Shi
21	Kitasato University Hospital	Kenji Ishikura	日本	Kanagawa	Sagamihara-Shi
22	Hyogo Prefectural Kobe Children's Hospital	Hiroshi Kaito	日本	Hyogo	Kobe-Shi Chuo-Ku
23	Shiga University of Medical Science Hospital	Toshihiro Sawai	日本	Siga	Otsu-Shi
24	National Center for Child Health and Development	Koichi Kamei	日本	Tokyo	Setagaya-Ku
25	Yokohama City University Medical Center	Toru Uchimura	日本	Kanagawa	Yokohama-Shi
26	Tokyo Metropolitan Children's Medical Center	Hiroshi Hataya	日本	Tokyo	Fuchu-Shi
27	Dokkyo Medical University Hospital	Yuji Kano	日本	Totigi	Shimotsuga-Gun
28	UZ Gent	Lien Dossche	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
29	Hospital Universitaire des Enfants Reine Fabiola	Nathalie Tram	比利时	Brussels	Bruxelles
30	CHU Montpellier- Hospital Arnaud de VIlleneuve	Marc Fila	法国	Herault	Montpellier
31	Hospital Robert Debré	Julien Hogan	法国	Paris	Paris
32	Hospital Femme Mère Enfants	Anne-Laure Sellier-Leclerc	法国	Rhone	Bron
33	CHU Toulouse	Stéphane Decramer	法国	Haute-Garonne	Toulouse
34	Hospital Henri Mondor - 51 Av de lattre de Tassigny	Vincent Audard	法国	Seine-et-Marne	Creteil
35	Hospital Necker - Enfants Malades	Olivia Boyer	法国	Paris	Paris
36	CHU de Nice	Barbara Seitz-Polski	法国	Alpes-Maritimes	Nice
37	In-VIVO Osrodek Badan Klinicznych	Joanna Krzyzaniak	波兰	województwo pomorskie	Bydgoszcz
38	Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM /Oddzial Kliniczny Nefrologii i Pediatrii wraz z Pododdzialem Ni	Malgorzata Mizerska-Wasiak	波兰	Mazowieckie	Warszawa
39	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Aleksandra Zurowska	波兰	Pomorskie	Gdańsk
40	Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Bialymstoku	Anna Wasilewska	波兰	Podlaskie	Bialystok
41	Nemours Children's Hospital - Orlando	Carlos Araya	美国	Florida	Orlando
42	Memorial HealthCare System	Reem Raafat Qbeiwi	美国	Florida	Hollywood
43	Children's Mercy Hospital	Tarak Srivastava	美国	Missouri	Kansas City
44	Duke University Health System	Rasheed Gbadegesin	美国	North Carolina	Durham
45	Lucile Packard Children's Hospital at Stanford	Scott Sutherland	美国	California	Palo Alto
46	University of California Benioff Children's Hospital	Farzana Perwad	美国	California	San Francisco
47	Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics	Chia-shi Wang	美国	Georgia	Atlanta
48	Cedars Sinai Medical Center	Elaine Kamil	美国	California	Los Angeles
49	University of Virginia Health System	Agnieszka Swiatecka-Urban	美国	Virginia	Charlottesville
50	University of Michigan Hospital - 1500 E Medical Center Dr	Jennifer Yee	美国	Michigan	Ann Arbor
51	Levine Children's Hospital	Susan Massengill	美国	North Carolina	Charlotte
52	Hackensack University Medical Center	Kenneth Lieberman	美国	New Jersey	Hackensack
53	University of Texas Southwestern Medical Center	Elizabeth Brown	美国	Texas	Dallas
54	Boston Children's Hospital	Avram Traum	美国	Massachusetts	Boston
55	University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS	Raoul Nelson	美国	Utah	Salt Lake City
56	University of North Carolina at Chapel Hill	Keisha Gibson	美国	North Carolina	Chapel Hill
57	Nicklaus Children's Hospital	Ana Paredes	美国	Florida	Miami
58	University of South Florida	Valerie Panzarino	美国	Florida	Tampa
59	Children's National Hospital	Marva Moxey-Mims	美国	District of Columbia	Washington
60	Hospital Universitario Cruces	Maria Herrero	西班牙	Vizcaya	Barakaldo
61	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Domingo Gonzalez-Lamuno	西班牙	Cantabria	Santander
62	Hospital Sant Joan de Deu - PIN	Alvaro Madrid Aris	西班牙	Catalunya	Barcelona

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-01-28
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-09-19
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-10-25

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 80 ；
已入组人数	国内: 11 ； 国际: 85 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-29；     国际：2023-03-20；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-15；     国际：2023-03-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息