登记号	CTR20233697
相关登记号	CTR20233602
药物名称	二甲双胍恩格列净片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，用于改善这些患者的血糖控制。
试验专业题目	评估受试制剂二甲双胍恩格列净片500 mg/5 mg 与参比制剂Synjardy® 500 mg/5 mg（二甲双胍恩格列净片）在健康成年参与者空腹状态下的单中心、 开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性试验
试验通俗题目	空腹生物等效性研究
试验方案编号	KRKA-2023-001-XZ	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-10-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王德金	联系人座机	0574-87916641	联系人手机号	13989665091
联系人Email	wangdj@nkmpharma.cn	联系人邮政地址	浙江省-宁波市-高新区扬帆路999弄1号楼1402	联系人邮编	315048

主要试验目的：研究空腹状态下单次口服受试制剂二甲双胍恩格列净片500 mg/5 mg（宁波美诺华天康药业有限公司生产）与参比制剂Synjardy® 500 mg/5 mg（二甲双胍恩格列净片）（Boehringer Ingelheim 生产）在健康成年参与者体内的药代动力学特征，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：研究受试制剂二甲双胍恩格列净片500 mg/5 mg与参比制剂Synjardy® 500 mg/5 mg（二甲双胍恩格列净片）在健康成年参与者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 参与者（包括男性参与者）自研究前至少30天至出组离开中心后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18～55周岁男性和女性参与者（包括18周岁和55周岁）； 5 男性参与者体重不低于50公斤。女性参与者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史。
排除标准	1 筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，试验期间不能戒烟者； 2 过敏体质，或对恩格列净、二甲双胍或本品的任何辅料成份过敏，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏史； 3 有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）； 4 在服用试验用药品前3个月内献血或大量失血（>400 mL），或自筛选日起至末次给药后1个月内计划献血者； 5 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 6 既往患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血以及活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 7 有血管性水肿、低血压、低血糖病、急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病、会阴部坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染、维生素B12异常、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）异常、尿脓毒症、肾盂肾炎、急性肾功能损害、胆汁淤积型/肝细胞型和混合肝细胞型肝损伤以及肝、肾功能不全者、尿路梗阻、尿排空困难、慢性或复发性尿路感染病史者； 8 筛选前3个月内使用过碘造影剂者； 9 肌酐清除率< 80 mL/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140 - 年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]。女性按计算结果×0.85）； 10 在服用试验用药品前14天内使用了任何处方药； 11 在服用试验用药品前14天内使用了任何非处方药、中草药或保健品； 12 在服用试验用药品前28天内使用过与恩格列净有相互作用的药物（利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、利福平、丙磺舒等）者； 13 在服用试验用药品前28天内使用过与二甲双胍有相互作用的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁，或唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺，或噻嗪类药物、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼等）者； 14 在服用试验用药品前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 15 在服用试验用药品前3个月内参加过其他的药物临床试验； 16 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 17 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒初筛阳性； 18 在服用试验用药品前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 19 在服用试验用药品前48小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 20 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者； 21 女性参与者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 22 不能耐受静脉穿刺者，或有晕针晕血史者； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 24 因自身原因不能参加试验者； 25 其它研究者判定不适宜参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin tablets 商品名称:/ 剂型:片剂 规格:500mg/5mg 用法用量:空腹至少10小时后，用240 mL室温水送服 用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin tablets 商品名称:Synjardy® 剂型:片剂 规格:500mg/5mg 用法用量:空腹至少10小时后，用240 mL室温水送服 用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 二甲双胍：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 恩格列净：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前至给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图等。 入住至试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	陈金喜	学位	/	职称	主要研究者
	电话	13849056696	Email	chenjinxi6688@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-新郑市解放北路126号
	邮编	451150	单位名称	新郑华信民生医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	新郑华信民生医院	陈金喜	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	新郑华信民生医院伦理委员会	同意	2023-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 34 ；
已入组人数	国内: 34 ；
实际入组总人数	国内: 34  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-02；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-07；
试验完成日期	国内：2024-01-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息