一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20233689 |
| 相关登记号 |
CTR20202394 |
| 药物名称 |
靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液
曾用名:BRD-01
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤 |
| 试验专业题目 |
评估靶向 CD30 嵌合抗原受体基因修饰的自体 T 细胞注射液在 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中有效性及安全性的 Ⅱ 期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
NA |
| 试验方案编号 |
BRD-01-Ⅱ |
方案最新版本号
|
V2.0
|
| 版本日期: |
2024-01-03 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第一阶段：评估BRD-01治疗CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性。
第二阶段：评估BRD-01治疗CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤受试者的有效性、安全性、药代动力学及药效动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
其它
其他说明:I/II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
1.年龄18~70岁（包括界值），性别不限；
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|
2
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2.预期生存时间超过12周；
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|
3
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3.ECOG评分0~2分；
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4
|
4.根据WHO2016标准经细胞学或病理组织学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤；病理证实的经典型霍奇金淋巴瘤且满足下列复发难治性标准：
a)接受自体干细胞移植后复发或进展；
b)对于未接受自体干细胞移植的复发患者，则要求：第一线治疗须包含全身多药联合化疗药物，后续二线及以上治疗要求至少有一线为全身多药联合用药，用药后复发或进展或毒性不耐受，对于复发患者，复发前12个月内至少接受过全身多药联合治疗；
c)对于难治患者，指治疗疗程≥2周期未达到PR；或者疗程≥4周期未达 CR；如治疗疗程最佳疗效或结束原因为 PD，则疗程数不作要求。
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5
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5.免疫组化检查结果表达CD30；
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6
|
6.可建立采集所需的静脉通路，满足白细胞计数≥2×10^9/L、血红蛋白≥ 80 g/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.0 ×10^9/L，血小板计数≥ 75×10^9/L、淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；
|
|
7
|
7.参照2014版Lugano治疗反应标准，应至少有一个可测量的肿瘤灶（可结合PET结果选择病灶，淋巴结病灶[长径LDi＞15mm]和结外病灶[长径LDi＞10mm]；
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|
8
|
8.肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：
a)血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（GockcroftGault公式）；
b)心脏射血分数≥50%，未检出具有临床意义的心包积液，未检出具有临床意义的胸腔积液；
c)非吸氧状态下指脉氧饱和度≥92%，或吸氧条件下血氧饱和度≥95%；
d)总胆红素≤3.0×ULN（Gilbert综合征≤5.0×ULN）；
e)ALT和AST≤5.0×ULN。
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|
9
|
9.能理解本试验并已签署知情同意书。
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| 排除标准 |
|
1
|
1.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA阳性，或滴度高于研究中心正常值范围上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
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|
2
|
2.任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
|
|
3
|
3.筛选前 4 周内存在 2～4 级急性移植物抗宿主病（ acute graft versus hostdisease， aGVHD）或中重度慢性移植物抗宿主病（ Chronic graft versus host disease，cGVHD）；
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|
4
|
4.筛选前 1 个月参加过其他干预性临床研究的治疗相关不良反应严重程度级别＞2 级；
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|
5
|
5.筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性且不可控感染（轻度泌尿道感染或上呼吸道感染除外）；
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|
6
|
6.筛选前 7 天内，正接受系统性类固醇治疗且研究者判定治疗期间需长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性、局部应用、生理替代量[氢化可的松≤ 12 mg·m-2·d-1 或等效物泼尼松≤3 mg·m-2·d-1 或地塞米松≤0.45 mg·m-2·d-1]除外）；
|
|
7
|
7.筛选前接受过抗肿瘤治疗：14 天内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；局部放疗发生在14天内；
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|
8
|
8.筛选时距计划 PBMC 采集的 7 天内曾应用粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）；
|
|
9
|
9. 既往接受过 CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
|
|
10
|
10. 筛选前 6个月内有中枢神经系统或脑转移症状或筛选前 3个月内接受过针对中枢神经系统或脑转移的治疗（放疗、手术治疗或其他治疗）；
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|
11
|
11.筛选前 5 年内患有经典型霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
|
|
12
|
12.已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后1年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后1年内计划妊娠的男性受试者；
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|
13
|
13.研究者认为不宜参加本试验者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液
英文通用名:CD30-Targeted Genetically-modified Autologous T-cell immunotherapy Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:30~70ml/袋
用法用量:给药方式：外周静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理 ；
用量： 1.0×10^7 cells/kg
用药时程:室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
|
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
基于Lugano 2014 标准，评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤第3个月的客观缓解（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）（以IRC评估结果为准）。 |
细胞回输后3个月 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤 3 个月内的最佳 ORR； |
细胞回输后3个月 |
有效性指标
|
| 2 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的长期有效性 ORR （如第 6 个月）； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 3 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的完全缓解率（CR）； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 4 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的持续缓解时间（Duration of Response，DOR）； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 5 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的无进展生存期（progression-free survival，PFS）； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 6 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疾病控制率（DCR）：最佳总体缓解为 PR 、 CR 和疾病稳定（SD）受试者例数占总病例数的比例； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 7 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的总生存期（Overall survival，OS）； |
1-15年 |
有效性指标
|
| 8 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的安全性 |
1-15年 |
安全性指标
|
| 9 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的细胞动力学特征； |
1-15年 |
安全性指标
|
| 10 |
评价 BRD-01 治疗 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的药效学特征； |
1-15年 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
赵维莅 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
021-64370045 |
Email |
weili_zhao_sih@yahoo.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-瑞金二路197号 |
| 邮编 |
200025 |
单位名称 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 2 |
姓名 |
张义成 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18607140317 |
Email |
yczhang@tjh.tjmu.edu.cn |
邮政地址 |
湖北省-武汉市-解放大道1095号武汉同济医院血液内科 |
| 邮编 |
430030 |
单位名称 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
| 3 |
姓名 |
牛挺 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18980601242 |
Email |
tingniu@sina.com |
邮政地址 |
四川省-成都市-武侯区国学巷37号 |
| 邮编 |
610041 |
单位名称 |
四川大学华西医院 |
| 4 |
姓名 |
桑威 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13645207648 |
Email |
13645207648@126.com |
邮政地址 |
江苏省-徐州市-淮海西路99号 |
| 邮编 |
221002 |
单位名称 |
徐州医科大学附属医院 |
| 5 |
姓名 |
蔡清清 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13798101121 |
Email |
caiqq@sysucc.org.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-东风东路651号 |
| 邮编 |
510060 |
单位名称 |
中山大学肿瘤防治中心 |
| 6 |
姓名 |
邹德慧 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13602100955 |
Email |
zoudehui@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区南京路288号 |
| 邮编 |
300020 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
| 7 |
姓名 |
黄亮 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13971600192 |
Email |
lhuang@tjh.tjmu.edu.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区南京路288号 |
| 邮编 |
300020 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
| 8 |
姓名 |
周可树 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13674902391 |
Email |
dr_zkshu23810@163.com |
邮政地址 |
河南省-郑州市-东明路127号 |
| 邮编 |
450000 |
单位名称 |
河南省肿瘤医院 |
| 9 |
姓名 |
景红梅 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13661112910 |
Email |
bysyjhm@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
| 10 |
姓名 |
肖毅 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13036120269 |
Email |
yixiao@tjh.timu.edu.cn |
邮政地址 |
湖北省-武汉市-武昌区丁字桥涂家岭9号 |
| 邮编 |
430064 |
单位名称 |
武汉科技大学附属天佑医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
赵维莅 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
张义成 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 3 |
四川大学华西医院 |
牛挺 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 4 |
徐州医科大学附属医院 |
桑威 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
| 5 |
中山大学肿瘤防治中心 |
蔡清清 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 6 |
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
邹德慧 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 7 |
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
黄亮 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 8 |
河南省肿瘤医院 |
周可树 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 9 |
北京大学第三医院 |
景红梅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 10 |
武汉科技大学附属天佑医院 |
肖毅 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
华中科技大学药物临床试验伦理委员会批件 |
同意
|
2024-01-24 |
| 2 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会批件 |
同意
|
2024-02-23 |
| 3 |
徐州医科大学附属医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-04-25 |
| 4 |
河南省肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-05-20 |
| 5 |
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 |
同意
|
2024-06-01 |
| 6 |
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 |
同意
|
2024-06-05 |
| 7 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2024-06-05 |
| 8 |
武汉科技大学附属天佑医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-08-20 |
| 9 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2024-08-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 100 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 3 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-05-14；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-05-30；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
