登记号	CTR20233645
相关登记号	CTR20220943,CTR20230393
药物名称	HRS-7535片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	HRS-7535片在中度肾功能不全和肾功能正常受试者中的药代动力学和安全性研究
试验通俗题目	HRS-7535片在中度肾功能不全和肾功能正常受试者中的药代动力学和安全性研究
试验方案编号	HRS-7535-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴海洋	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	haiyang.wu@hengrui.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-沈河区青年大街185号35楼	联系人邮编	110016

评价并比较HRS-7535片在中度肾功能不全受试者和肾功能正常受试者中的药代动力学特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~65岁（含两端，以签署知情同意书时为准），男女均可； 2 受试者体重≥50 kg，体重指数（BMI）在19.0~32.0 kg/m2范围内（含两端） 3 从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内受试者（包括伴侣）无生育计划，且愿采用方案规定的高效避孕措施； 4 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 5 对于肾功能不全受试者，还需额外满足：采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式（附件二）计算的肾小球滤过率估计值[GFR] ≥30且<60 mL/min。肾功能状态稳定，给药前两次检测GFR 结果（两次检测需间隔至少3 天，但需要在14 天内）需在±25%以内且属于相同GFR分级。如果第二次结果不在±25%范围内或不属于相同分级，可以进行第三次检测（与第二次检测至少间隔3天，但需要在14 天内）。第三次结果与第二次检测结果相比，需要在±25%以内且属于相同GFR分级。计算公式：（第三次结果-第二次结果）/第二次结果。距离给药前最近一次的检测结果，将用于最终的试验。未使用治疗肾功能不全药物或由研究者判定受试者为稳定服用治疗肾功能不全药物4周以上。 6 对于肾功能正常受试者，还需额外满足：采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式（附件二）计算的肾小球滤过率估计值[GFR] ≥90 mL/min；筛选时无慢性肾脏病病史；肾功能正常受试者的体重、年龄、性别需满足中度肾功能不全受试者的匹配要求。
排除标准	1 筛选期谷氨酸丙氨酸氨基转移酶（AST）≥2×正常范围上限（ULN）；谷氨酸天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN； 2 12导联心电图（ECG）异常且有临床意义，或ECG QTcF >450 ms（按Fridericia’s 公式校正）； 3 乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性，HIV抗体阳性； 4 5年内患有威胁生命的疾病史（除基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌之外的癌症）； 5 既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史，既往有胰腺炎病史或有症状的胆囊疾病； 6 既往有临床胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病、活动性溃疡）病史； 7 筛选前6个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 8 筛选前接受过可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物； 9 筛选前1个月内使用过可能影响糖代谢的药物（如全身性类固醇、非选择性β受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂）； 10 筛选前3个月内使用过胰高血糖素样肽多肽-1受体激动剂类药物； 11 患有严重的过敏性疾病或已知或怀疑对研究药物中的任何成分过敏、过敏体质者（多种药物及食物过敏）； 12 既往因安全性/耐受性原因或缺乏有效性原因而导致的停用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗； 13 筛选前3个月内或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何药物或医疗器械的临床试验治疗或计划在试验期间参加其他药物或医疗器械的临床试验； 14 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 ml啤酒或45 ml酒精含量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）或给药前48h服用过含酒精的制品者；或酒精呼气检测阳性； 15 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或给药前48h使用过任何烟草类产品； 16 在给药前48h内进行剧烈运动，如举重、冲刺、长跑、骑自行车、游泳、踢足球等； 17 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；或尿液药物筛查阳性； 18 筛选前1个月内献血 ≥200 mL；或筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或外科大手术者； 19 不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食； 21 空腹血糖>11.1 mmol/L者； 22 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。 23 肾功能不全受试者的补充排除标准（满足一条即排除）：有肾移植史；尿失禁或少尿（如<400 mL/d）；在给药前14天内服用过除治疗肾功能不全及其他伴随疾病的药物以外的其他处方药（不包含无系统暴露风险的局部应用眼/鼻滴液和霜剂）、非处方药、中草药或食物补充剂者（不包含常规维生素）；除肾功能不全及其他伴随疾病外，研究者根据病史问询、全面体格检查、生命体征、实验室检查、X-胸片、腹部B超检查等判断不适宜入组；根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压[超过收缩压160 mm Hg，舒张压100 mm Hg]、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。 24 肾功能正常受试者的补充排除标准（满足一条即排除）：在给药前14天内服用过任何处方药（不包含无系统暴露风险的局部应用眼/鼻滴液和霜剂）、非处方药、中草药或食物补充剂者（不包含常规维生素）；全面体格检查、生命体征、实验室检查、X-胸片、腹部B超检查等判断异常有临床意义者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，D1给药一次，每次30mg 用药时程:共用药1次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）指标：血浆中HRS-7535的主要PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞； 末例入组后的的1周内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他PK指标：血浆中HRS-7535的其他PK参数：Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F 末例入组后的的1周内 有效性指标 2 不良事件/严重不良事件 基线期直至随访期结束或退出研究 安全性指标

无 有

1	姓名	王成增	学位	管理学博士/医学硕士	职称	主任医师
	电话	0371-66295661	Email	czw202112@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-二七区建设东路1号，郑州大学第一附属医院河医院区
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	王成增	中国	河南省	郑州市
2	徐州医科大学附属医院	罗园媛	中国	江苏省	徐州市
3	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-10-19
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2023-11-04

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-26；
试验完成日期	国内：2024-03-13；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-04