登记号	CTR20233626
相关登记号	CTR20222550
药物名称	门冬胰岛素注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项评价门冬胰岛素注射液与NovoRapid®（诺和锐®）注射液治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行分组的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	门冬胰岛素注射液治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究
试验方案编号	KPWS106CL202301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-09-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄潞	联系人座机	021-34979199	联系人手机号	15366726445
联系人Email	huanglu@kpbiotech.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区金辉路863弄6号A区	联系人邮编	201107

主要目的：以诺和锐®为参照，评价门冬胰岛素注射液治疗T2DM的有效性。 次要目的：以诺和锐®为参照，评价门冬胰岛素注射液治疗T2DM的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁、≤75周岁的男性或女性； 2 按照WHO标准（1999）诊断为T2DM的患者，病程≥6个月； 3 筛选前接受胰岛素和/或胰岛素类似物治疗≥3个月，伴或不伴OAD治疗。具体入选标准如下： ·接受预混胰岛素（或类似物）或双胰岛素类似物治疗1~3次/日者； ·或接受基础胰岛素（或类似物）治疗者，联合或不联合餐时胰岛素（或类似物）治疗； ·筛选前3个月内可有短期胰岛素泵使用，胰岛素泵使用≤7天； ·合并使用OAD者，允许二甲双胍（剂量≥1000mg/日）、噻唑烷二酮类（TZD）、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、格列奈类、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、葡萄糖激酶激活剂（GKA）以及具有降糖作用的中药方剂、中成药、中草药提取物，如：肾气丸、六味地黄丸、消渴方、白虎加人参汤、葛根芩连汤、大柴胡汤、消渴丸、天芪降糖胶囊、金芪降糖片、津力达颗粒、天麦消渴片、参芪降糖颗粒、盐酸小檗碱、桑枝总生物碱等。 4 筛选时7.0%≤HbA1c≤13.5%（中心实验室检测值）； 5 筛选时体重指数（BMI）≥18 kg/m2且≤30 kg/m2； 6 愿意接受胰岛素多次注射治疗者； 7 能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF），能够按照方案要求完成随访，并使用血糖仪进行自我血糖监测者。
排除标准	1 妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前3个月植入宫内避孕器、口服避孕药及阻断措施）的女性。 2 1型糖尿病(T1DM)或其他特殊类型糖尿病，如因胰腺损伤引起的糖尿病或其他疾病引起的糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）。 3 筛选前6个月内出现3次或以上3级低血糖者；筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒或高渗性昏迷。 4 人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。 5 筛选前3个月内曾使用过人胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），或筛选前3个月内使用胰岛素泵治疗超过7天者。 6 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的任一成分过敏者。 7 筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg。 8 筛选时已有严重糖尿病并发症：如有增殖型糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行或需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）等。 9 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛，不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会心力衰竭分级标准，NYHA分级≥III级）等心脏疾病者。 10 筛选前6个月内出现过脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）。 11 活动性肝病，肝、肾功能受损，ALT、AST大于正常值上限的2.5倍者，血清肌酐大于正常值上限的1.5倍者。 12 筛选前3个月使用全身皮质类固醇治疗>7天或在试验期间需要继续长期伴随使用全身皮质类固醇治疗（不包括外用或者吸入制剂）。 13 精神或神经系统疾病史，药物滥用史或酗酒史。 14 筛选前60天内献血者或者在试验期间计划献血者，男性血红蛋白<12g/dL(120g/L)，女性血红蛋白<10g/dL(100g/L)。 15 任何经研究者判定可能会干扰试验结果的情况或合并疾病（除糖尿病相关的情况外）：如心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠疾病、胰腺疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液系统疾病（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统疾病或者其他恶性肿瘤等。 16 筛选前1个月内发生可能会影响血糖控制的严重外伤或者严重感染。 17 筛选前3个月内曾参与干预性临床研究。 18 筛选前1年内进行了减重手术。 19 有任何其他经研究者评估会妨碍研究药物的有效性和安全性评价的合并用药，或限制疗效评估的有临床意义的体格检查、实验室检查和/或异常心电图结果。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Aspart Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3mL:300 单位（笔芯） 用法用量:早、午、晚餐前皮下注射。本品是一种速效胰岛素类似物，用量因人而异，应由医生根据患者的病情决定。 用药时程:24周 2 中文通用名:门冬胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Aspart Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3mL:300 单位（笔芯） 用法用量:早、午、晚餐前皮下注射。本品是一种速效胰岛素类似物，用量因人而异，应由医生根据患者的病情决定。 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Aspart Injection 商品名称:诺和锐® 剂型:注射剂 规格:3mL:300 单位（笔芯） 用法用量:早、午、晚餐前皮下注射。本品是一种速效胰岛素类似物，用量因人而异，应由医生根据患者的病情决定。 用药时程:30周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周后，HbA1c较基线的变化值 治疗24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周后，HbA1c较基线的变化值 治疗12周后 有效性指标 2 治疗12周后、24周后，空腹血糖及餐后2小时血糖较基线的变化值 治疗12周后、24周后 有效性指标 3 治疗24周后，HbA1c<7.0%的受试者百分比 治疗24周后 有效性指标 4 治疗第12周和第24周总胰岛素、基础胰岛素、餐时胰岛素剂量 治疗第12周和第24周 有效性指标 5 治疗12周和24周后，根据7点SMBG测算LAGE、MPPGE、SDBG 治疗12周和24周后 有效性指标+安全性指标 6 与基线对比，治疗12周和24周后，抗药抗体和中和抗体的阳性率 治疗12周和24周后 安全性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13805150781	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
3	江苏省省机关医院	唐伟	中国	江苏省	南京市
4	徐州医科大学附属医院	应长江	中国	江苏省	徐州市
5	北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
7	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
8	汕头大学医学院第二附属医院	许琪	中国	广东省	汕头市
9	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
10	宜昌市第一人民医院	曾俊	中国	湖北省	宜昌市
11	荆州市中心医院	薛君力	中国	湖北省	荆州市
12	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	黑龙江中医药大学附属第二医院	马国庆	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
15	南阳市第一人民医院	王翼华	中国	河南省	南阳市
16	南阳医学高等专科学校第一附属医院	石小霞	中国	河南省	南阳市
17	新乡医学院第三附属医院	杜玮	中国	河南省	新乡市
18	沧州市人民医院	陈云霞	中国	河北省	沧州市
19	河北省沧州中西医结合医院	迟秀娥	中国	河北省	沧州市
20	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
21	河北医科大学第三医院	周亚茹	中国	河北省	石家庄市
22	石家庄市第二医院	张莉莉	中国	河北省	石家庄市
23	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北省	秦皇岛市
24	岳阳市中心医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
25	湘潭市中心医院	刘飞奇	中国	湖南省	湘潭市
26	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林省	通化市
27	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
28	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
29	杭州市第一人民医院	张险峰	中国	浙江省	杭州市
30	温州医科大学附属第一医院	朱虹	中国	浙江省	温州市
31	绍兴市人民医院	尤巧英	中国	浙江省	绍兴市
32	赤峰市医院	孙淑芬	中国	内蒙古自治区	赤峰市
33	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
34	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市
35	成都市第二人民医院	魏东	中国	四川省	成都市
36	兰州大学第一医院	甄东户	中国	甘肃省	兰州市
37	玉林市红十字会医院	姚冰娜	中国	广西壮族自治区	玉林市
38	广西壮族自治区南溪山医院	宾小昌	中国	广西壮族自治区	桂林市
39	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
40	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
41	洛阳市第三医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
42	南昌大学第一附属医院	徐积兄	中国	江西省	南昌市
43	南昌大学第二附属医院	沈云峰	中国	江西省	南昌市
44	上海市奉贤区中心医院	于雪梅	中国	上海市	上海市
45	赣南医学院附属第一医院	吕维名	中国	江西省	赣州市
46	浙江大学医学院附属第二医院	郑超	中国	浙江省	杭州市
47	南阳市中心医院	王松	中国	河南省	南阳市
48	武汉大学人民医院	高凌	中国	湖北省	武汉市
49	云南大学附属医院	杨莹	中国	云南省	昆明市
50	北京平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
51	河北北方医学院第一附属医院	任卫东	中国	河北省	张家口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-11-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息