一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20233616 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
人脐带间充质干细胞膜片
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
低射血分数冠心病 |
| 试验专业题目 |
一项单中心、随机、开放标签、空白对照评价人脐带间充质干细胞膜片治疗低射血分数冠心病患者的安全性和耐受性I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
人脐带间充质干细胞膜片治疗低射血分数冠心病的安全性和耐受性临床研究 |
| 试验方案编号 |
PR-JDFZ-2021002F |
方案最新版本号
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5.0
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| 版本日期: |
2023-08-01 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价冠状动脉旁路移植术中应用人脐带间充质干细胞膜片治疗低射血分数冠心病的安全性和耐受性，为后续临床试验设计提供依据
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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1)18~75周岁（含临界值），男女不限；
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2
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2)确诊为冠状动脉粥样硬化所致缺血性心肌病，合并心衰并已进行最佳抗心衰治疗；
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3
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3)NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；
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4
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4)自上次心肌梗死治疗后至少3个月；
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5
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5)拟行冠状动脉旁路移植术；
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6
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6)彩色多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）＜35%；
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7
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7)经钆增强心脏核磁检测：采用AHA建议的17节段分析方法，左心室前壁和侧壁运动障碍节段为两个或两个以上；
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8
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8)经钆增强心脏核磁检测提示：左心室心肌瘢痕体积≥15%；
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9
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9)依从性好，能够理解并配合完成相应的检查操作，愿意按照方案的要求用药并按时接受随访检查的受试者；
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10
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10)筛选时预计患者寿命至少180天以上；
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11
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11)自愿参加本研究并签署书面知情同意书者
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| 排除标准 |
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1
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1)除纳入标准第2条外其他符合冠状动脉旁路移植术适应证的患者；
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2
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2)梗死病灶仅位于下壁、存在需要切除的室壁瘤的患者；
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3
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3)急性心肌梗死，需行急诊手术者；
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4
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4)需要行合并手术，包括乳头肌断裂、重度二尖瓣返流、重度三尖瓣返流，或有其他心脏疾病需外科手术处理的患者；
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5
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5)合并存在冠状动脉旁路移植术高危因素的患者，包括严重的心肺功能不全、3个月内新发脑梗塞，合并纵隔疾病、颈动脉严重狭窄或闭塞，正在接受体外生命支持治疗者（IABP除外）；
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6
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6)经研究者评估存在可能给受试者造成严重后果的活动性出血（胃溃疡、脑出血等）或血液学疾病[如贫血（血红蛋白≤9.5g/dL）；白细胞减少症(<4000/μL)；血小板减少症(<75000/μL)；骨髓增生异常综合征；急性或慢性白血病；浆细胞病（如多发性骨髓瘤）]者；
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7
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7)临床存在难以控制的心律失常或恶性心律失常（如心室率大于230次/分的单形性室速、室速伴血流动力学不稳定、多形性室速、尖端扭转型室速、室扑、室颤、预激综合征合并房颤、严重的病态窦房结综合征、高度或三度房室传导阻滞），经研究者认定参加研究存在高风险者；
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8
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8)存在自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）或对牛源材料过敏者；
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9
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9)既往庆大霉素过敏者；
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10
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10)患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史者，既往曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
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11
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11)血清病毒学（HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体）检查阳性者，其中乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝患者（HBV-DNA滴度≤500IU/mL或拷贝数＜1000 copies/mL）和已治愈的丙肝患者（HCV-RNA检测阴性）经研究者判断合格后可以入组；
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12
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12)在筛选前3个月内参加过任何其他临床试验者；
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13
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13)在筛选前3个月内有起搏器植入，不适宜行CMR检查者；
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14
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14)在筛选期正处在哺乳期或妊娠检查呈阳性的女性育龄期受试者；
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15
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15)自签署知情同意书至试验结束后半年内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施；
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16
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16)患有以下经研究者判断可能限制参加此研究的疾病：例如处于活动期或临床控制不佳的严重感染；即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥105 mmHg）；低血压患者（筛选期收缩压≤90 mmHg）；血糖未获满意控制的糖尿病（筛选期空腹血糖≥11.1 mmol/L）等；
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17
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17)合并病毒性肝炎、严重活动性肝病、肝功能异常（ALT和/或AST>3倍正常值上限或总胆红素≥3倍正常值上限）、肾功能异常（血肌酐>3倍正常值上限或肌酐清除率≤30 mL/min）或术前28天内接受过透析治疗；
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18
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18)既往对核磁或CT造影剂的过敏受试者；
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19
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19)既往1年内接受过干细胞移植的患者；
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20
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20)根据研究者的判断，存在削弱受试者提供知情同意能力的疾病，如不稳定的精神疾病、认知障碍、痴呆或阿尔茨海默病；
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21
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21)经研究者判断认为其他不适宜参加本研究的受试者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:人脐带间充质干细胞膜片
英文通用名:human umbilical cord mesenchymal stem cell sheet
商品名称:NA
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剂型:膜剂
规格:1张/包装
用法用量:低剂量:1张，中剂量:2张，高剂量:3张，冠脉旁路移植术中给药
用药时程:单次给药
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
试验过程中所有不良事件及严重不良事件； |
临床试验期间 |
安全性指标
|
| 2 |
术后14、28、90、180天彩色多普勒超声心动图：左室射血分数（LVEF）较筛选期变化。 |
术后14、28、90、180天 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
术后28、90、180天内室性心律失常发生率；（注：室性心律失常发生率=室性心律失常人数/SS集受试者数*100%）； |
术后28、90、180天 |
安全性指标
|
| 2 |
术后1、3、7、14天高敏肌钙蛋白I、NT-proBNP、高敏C反应蛋白较基线期的变化； |
术后1、3、7、14天 |
安全性指标
|
| 3 |
术后14、28、180天免疫原性检查较基线期变化； |
术后14、28、180天 |
安全性指标
|
| 4 |
术后180天内超长程心电图较基线期变化； |
术后180天内 |
安全性指标
|
| 5 |
术后180天肿瘤标志物较筛选期变化； |
术后180天 |
安全性指标
|
| 6 |
术后14、28、180天细胞因子检查、淋巴细胞亚群检查较基线期变化； |
术后14、28、180天 |
安全性指标
|
| 7 |
手术当天、术后1、3、7、14、28、90、180天的生命体征、体格检查较基线期变化； |
手术当天、术后1、3、7、14、28、90、180天 |
安全性指标
|
| 8 |
术后1、3、7、14、28、90、180天的12导联心电图较基线期变化； |
术后1、3、7、14、28、90、180天 |
安全性指标
|
| 9 |
术后1、3、7、14、28、180天的实验室检查（血常规、尿常规、便常规+隐血、血生化）较基线期变化； |
术后1、3、7、14、28、180天 |
安全性指标
|
| 10 |
术后180天内与膜片植入相关的不良事件的发生率； |
术后180天内 |
安全性指标
|
| 11 |
术后14、28、90、180天彩色多普勒超声心动图：左室短轴缩短率（FS）较筛选期变化; |
术后14、28、90、180天 |
有效性指标
|
| 12 |
术后14、28、90、180天彩色多普勒超声心动图：左室收缩期末容积（LVESV）、左室舒张期末容积（LVEDV）较筛选期变化； |
术后14、28、90、180天 |
有效性指标
|
| 13 |
术后180天LGE-CMR（钆增强心脏核磁）：LVEF、左心室瘢痕体积、室壁厚度、室壁运动、左室舒张功能以及微循环阻塞MVO较筛选期变化； |
术后180天 |
有效性指标
|
| 14 |
术后28、90、180天高敏肌钙蛋白I、NT-proBNP较基线期的变化； |
术后28、90、180天 |
有效性指标
|
| 15 |
术后180天活动耐量测试（6分钟步行试验）较基线期变化； |
术后180天 |
有效性指标
|
| 16 |
术后180天存活心肌面积、心肌代谢（心脏PET-CT检查）较筛选期变化； |
术后180天 |
有效性指标
|
| 17 |
术后90、180天纽约心脏病协会NYHA心功能分级较基线期的变化； |
术后90、180天 |
有效性指标
|
| 18 |
术后28、90、180天明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷评分较基线期变化； |
术后28、90、180天 |
有效性指标
|
| 19 |
术后180天内恶性心源性事件的发生率（如心源性脑出血），心衰合并症发生率和严重程度，以及合并症减轻带来的合并用药的减少； |
术后180天内 |
有效性指标
|
| 20 |
术后5年全因死亡率。 |
术后5年 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
郑哲 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-88396282 |
Email |
zhengzhe@fuwai.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-西城区北礼士路167号阜外医院行政楼4层 |
| 邮编 |
100037 |
单位名称 |
中国医学科学院阜外医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院阜外医院 |
郑哲 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院阜外医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-07-18 |
| 2 |
中国医学科学院阜外医院伦理委员会 |
同意
|
2023-10-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
