登记号	CTR20233578
相关登记号
药物名称	甲苯磺酸索拉非尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。 3、治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
试验专业题目	甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者中空腹条件下口服给药的单中心、随机、开放、两序列、四周期、交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	甲苯磺酸索拉非尼片人体生物等效性试验
试验方案编号	23-RHXDL-SLFN-BE	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-09-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱春丽	联系人座机	0371-56529389	联系人手机号	18937672822
联系人Email	chunli.zhu@renhehetero.com	联系人邮政地址	河南省-郑州市-中牟县官渡生物医药产业园区结义路20号	联系人邮编	451451

以仁合熙德隆药业有限公司生产的甲苯磺酸索拉非尼片（规格：0.2g）为受试制剂，持证商为拜尔公司的甲苯磺酸索拉非尼片（规格：0.2g，商品名：多吉美）为参比制剂，通过单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、四周期的交叉设计来评价两种制剂空腹状态下的人体生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署书面的知情同意书。 2 性别：中国健康男性或女性。 3 年龄：18周岁以上（含18周岁）。 4 体重：正常受试者的体重一般男性≥50.0 kg，女性≥45.0 kg，按体重指数=体重（kg）/身高（m）2计算，一般在19.0～26.0范围内（含临界值）。 5 受试者(包括男性受试者)愿意自筛选之日起至研究药物最后一次给药后3个月内无生育计划、无捐精、捐卵计划，且自愿采取非药物性避孕措施(药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等)。
排除标准	1 有呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病等慢性病史或严重疾病史，或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者； 2 既往有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道溃疡或穿孔或瘘、胃肠道出血、梗阻等）者； 3 易过敏体质，尤其已知对甲苯磺酸索拉非尼或其辅料成分有过敏史者； 4 既往患有任何具有或增加出血性风险的疾病，经研究者判断不适宜参加试验者； 5 既往有不稳定型心绞痛或新发心绞痛（筛选前3 个月内）、近期心肌梗死（筛选前6个月内）、心力衰竭者； 6 既往有上呼吸道感染、尿路感染、阴道感染等感染性疾病且研究者认为目前仍有临床意义者； 7 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 8 服药前3个月内参加了任何药物临床试验者或使用研究药物者； 9 筛选前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或筛选前4周内接受过外科手术者；或计划自筛选之日至试验出组期间进行外科手术者； 10 筛选前4周内接受过疫苗接种，或计划试验期间接种疫苗者； 11 服药前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者，或者使用过半衰期长的药物者； 12 给药前30天内使用过任何与甲苯磺酸索拉非尼有相互作用的药物[如：CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松、贯叶连翘、贯叶金丝桃等）、CYP2C9 底物（如华法林等）、CYP 同工酶选择性底物（如紫杉醇、环磷酰胺、多西他赛等）、UGT1A1底物（如伊立替康等）、羧酸酯酶底物（如卡铂、卡培他滨等）、抗生素（如新霉素、阿霉素等）]者； 13 给药前14天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、保健品等）者； 14 给药前3个月内献血或大量失血（≥400 mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 15 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或实验期间不能禁酒者； 17 片剂吞咽困难者； 18 过去5年内药物滥用者或服用研究药物前5年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 19 入住前48小时食用或饮用过火龙果、芒果、葡萄柚、或由其制备的食物或饮料，或含黄嘌呤、咖啡因或酒精类的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐、可可等）或剧烈运动者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或试验期间不能停止食用或饮用以上食物/饮料者； 20 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 21 体格检查、心电图、生命体征、实验室检查各项检查异常结果有临床意义者（以研究医生判断为准）； 22 尿毒筛试验阳性者； 23 酒精呼气检测异常（结果＞0mg/100ml）； 24 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 25 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病； 26 研究者认为受试者不宜参加试验； 27 受试者因自身原因不能参加试验； 28 试验前30天内使用口服避孕药者（问诊）； 29 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（问诊）； 30 育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名:Sorafenib Tosylate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.2g 用法用量:受试者禁食过夜10h以上后，次日早晨空腹以约240mL温水口服甲苯磺酸索拉非尼片0.2g（0.2g/片×1片） 用药时程:受试者在每周期空腹状态下接受受试制剂或参比制剂，研究分四个周期进行，所有受试者在前一周期给药后需间隔14天的清洗期，方可开始下一个周期的研究。 试验每周期给药1次。将试验受试者男女均匀的随机平均分为K1（TRTR）、K2（RTRT）两组，每组18人，每周期之间清洗期为14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名:Sorafenib Tosylate Tablets 商品名称:多吉美 剂型:片剂 规格:0.2g 用法用量:受试者禁食过夜10h以上后，次日早晨空腹以约240mL温水口服甲苯磺酸索拉非尼片（商品名：多吉美）0.2g（0.2g/片×1片） 用药时程:受试者在每周期空腹状态下接受受试制剂或参比制剂，研究分四个周期进行，所有受试者在前一周期给药后需间隔14天的清洗期，方可开始下一个周期的研究。 试验每周期给药1次。将试验受试者男女均匀的随机平均分为K1（TRTR）、K2（RTRT）两组，每组18人，每周期之间清洗期为14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中索拉非尼的药代动力学参数（Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞ ） 试验结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中索拉非尼的药代动力学参数（AUC_%Extrap、Tmax 、t1/2 z、λz ） 试验结束后 有效性指标 2 不良事件/严重不良事件； 生命体征（坐位血压、脉搏和额温）和体格检查； 实验室检查、心电图检查和胸部X线检查 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	金涛	学位	学士	职称	副院长
	电话	13526803134	Email	77877682@qq.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450006	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	金涛	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2023-09-27

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-10；
试验完成日期	国内：2024-02-04；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息