登记号	CTR20233553
相关登记号
药物名称	注射用维迪西妥单抗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 表达的可切除局部进展期胃癌/ 胃食管结合部腺癌
试验专业题目	评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合化疗（卡培他滨+奥沙利铂）对比化疗用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	RC48联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX对比XELOX用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	RC48-C022	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-11-27	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华东里8号中海广场15层	联系人邮编	100020

主要研究目的：评价围手术期维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）对比XELOX 治疗HER2 表达（免疫组化 1+、2+、3+）的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性； 次要研究目的：评价围手术期维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）对比XELOX治疗HER2表达（免疫组化1+、2+、3+）的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的安全性；评价HER2表达和扩增与pCR（病理完全缓解）的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 男性或女性，年龄≥18 岁； 3 经组织病理学确诊的胃癌/胃食管结合部腺癌患者; 4 临床分期 cT3-4aN+，无远处转移（M0）; 5 经研究者评估受试者基线影像检查及病史资料，预期可进行胃癌根治性手术，预期可达 R0 切除；受试者既往未接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌的抗肿瘤治疗； 6 HER2 表达：IHC 1+、2+、3+。 7 ECOG 体力状况评分 0 或 1 分； 8 心功能：左室射血分数≥50%； 9 在研究给药前 7 天内应满足以下标准： 骨髓功能： 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL； 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN； 肾功能： 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min； 凝血功能： 凝血酶原时间≤1.5×ULN；凝血酶时间≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN。 10 女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），且不进行哺乳。在研究入组前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性。男性受试者应同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）； 11 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 研究给药开始前接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗以及其他抗肿瘤药物治疗（包括筛选前 2 周内接受过说明书中明确抗肿瘤成分中药治疗）等； 2 研究者考虑新辅助治疗阶段需要针对所患肿瘤进行放疗; 3 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 在筛选前2周内出现活动性消化道出血或出血风险高的患者； 5 在筛选前 6 个月胃肠道穿孔/瘘管； 6 无法保证药物吸收的上消化道梗阻，或功能异常或吸收不良综合征的患者，可影响卡培他滨的吸收； 7 周围多发性神经病≥ NCI Ⅱ级； 8 血清病毒学检查：HBsAg 检测阳性，同时 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测阳性，同时 HCV RNA 的PCR 检测结果阳性；HIVAb 检测阳性；梅毒特异性抗体检测阳性，同时梅毒非特异性抗体检测结果阳性 9 筛选前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）； 10 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3 级及以上的心力衰竭； 11 在筛选前 28 天内发生心脏性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。研究给药前半年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）、肺栓塞、脑梗死（无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外）、脑出血、心肌梗塞等。 12 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染（抗感染治疗结束2周后可开始试验用药），如活动性肺结核； 13 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压等； 14 需要治疗，具有潜在影响手术的肺病史：包括但不限于间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化和急性肺病等； 15 筛选前 2 年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗），及难治性自身免疫性疾病史的患者。在筛选前 14 天内系统性使用类固醇（剂量> 10 mg / d 泼尼松或等效剂量其他糖皮质激素）或其他全身免疫抑制疗法； 16 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经治疗后已痊愈的恶性肿瘤除外（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 17 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 18 对本研究中的任何药物过敏； 19 已知二嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏； 20 在筛选前 28 天内接受免疫（包括但不限于白细胞介素、干扰素、胸腺激素）治疗，或接受其他试验用药； 21 妊娠或哺乳期妇女； 22 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 23 估计患者参加本临床研究的依从性不足。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:Disitamab Vedotin For Injection 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉制剂 规格:60mg/支 用法用量:2.5mg/kg，静脉滴注，每2周一次。 用药时程:治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前、术后各给药6个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240 mg（6ml） /瓶 用法用量:3.0 mg/kg，静脉滴注，每2周一次； 用药时程:治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前6个周期，术后给药不超过 24 个周期（总时长在 12 个月内）； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前2个周期，术后药不超过 24 个周期（总时长在12 个月内）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.5g/片；0.15g/片 用法用量:按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定 剂型:粉针剂 规格:50mg/瓶 用法用量:按照体表面积计算，130 mg/m2，静脉滴注，D1,Q3W； 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片 用法用量:按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 病理完全缓解（pCR）率 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 R0切除率 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 2 肿瘤退缩分级评分(TRG) 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 给药第1周期第1天至因发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出。 有效性指标 4 主要病理缓解率(MPR) 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 5 无事件生存时间（EFS） 给药第1周期第1天至首次出现以下事件的时间，明确疾病进展导致不能进行手术、局部或远处复发，以及各种原因导致的死亡； 有效性指标 6 总生存期（OS） 给药第1周期第1天至死亡 有效性指标 7 不良事件 接受试验用药后至安全随访期 安全性指标 8 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心电图等 接受试验用药后至治疗结束 安全性指标

无 有

1	姓名	李子禹	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196605	Email	ligregory369@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	李子禹	中国	北京市	北京市
2	云南省肿瘤医院	李文亮	中国	云南省	昆明市
3	河南省肿瘤医院	庄競	中国	河南省	郑州市
4	福建省肿瘤医院	陈路川	中国	福建省	福州市
5	厦门大学附属第一医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
6	甘肃省武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
7	四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
8	南方医科大学南方医院	李国新	中国	广东省	广州市
9	广东省人民医院	李勇	中国	广东省	广州市
10	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	山西省肿瘤医院	高泽锋	中国	山西省	太原市
13	长治市人民医院	胡文庆	中国	山西省	长治市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-23
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息