登记号	CTR20233529
相关登记号
药物名称	Milvexian 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人急性冠脉综合征(ACS)： 预防发生ACS的成人患者发生血栓形成事件
试验专业题目	一项旨在证明近期发生急性冠脉综合征后使用因子XIa口服抑制剂Milvexian的疗效和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动研究
试验通俗题目	一项评价Milvexian 在近期发生急性冠脉综合征患者中的疗效和安全性的研究
试验方案编号	70033093ACS3003	方案最新版本号	修正案 1
版本日期:	2024-02-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	吴晓徽	联系人座机	010-59523462	联系人手机号	13764937883
联系人Email	xwu116@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6层	联系人邮编	200233

1. 证明在标准治疗的基础上加用Milvexian 在降低MACE（“CV 死亡、MI 和缺血性卒中”复合终点）风险方面优于安慰剂 2. 证明在标准治疗的基础上加用Milvexian 在降低MAVE（“CV 死亡、MI、缺血性卒中、MALE 和症状性VTE”复合终点）风险方面优于安慰剂 3. 确定Milvexian 与安慰剂相比是否可降低ACM、MI 和缺血性卒中复合终点的风险 4. 确定Milvexian 与安慰剂相比是否可降低CV死亡的风险 5. 确定Milvexian 与安慰剂相比是否可降低ACM风险

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18 岁 2 受试者必须在随机化前7天内发生符合以下全部3项标准的指示事件：a）临床综合征符合自发性心肌缺血特征；b) 诊断为ACS（即，STEMI、非STEMI 或UA）；c） 经当地实验室测定，心脏生物标记物（例如，肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、CK-MB）升高至超过正常上限 3 受试者必须至少具有以下风险因素中的2 种： a) 年龄为65 岁或以上；b) 患有糖尿病；c) 有既往MI 病史（指示ACS 事件除外）；d) 患有多血管CAD（注：可能是多血管CAD 病史或指示ACS 事件发生在不同冠状动脉的单血管CAD 病史[也代表多血管CAD]）；e) 在指示ACS 事件前有CABG 手术史；f) 有PAD 或脑血管疾病病史（例如，颈动脉粥样硬化、颅内动脉狭窄。请注意，有TIA 或卒中病史的受试者被排除入组。）；g) 接受了保守治疗（即，指示ACS 事件后未进行PCI 或CABG）；h) 具有下列一项或多项高风险血管造影特征：a. 总支架长度＞30 mm；b. 靶病灶血栓形成；c. 分叉病灶，使用了多个支架治疗；d. 钙化靶病灶，使用了经皮腔内斑块旋切术治疗；e. 针对指示ACS（或前壁STEMI 的临床诊断）接受了左主干或左前降支近端阻塞治疗 4 在筛选时，所有具有生育能力的女性受试者的高灵敏度血清β-hCG 或尿液检查均必须为阴性 5 女性受试者在研究药物末次给药后4天（5个半衰期）内不得怀孕、哺乳或计划怀孕 6 女性受试者必须符合下述条件：a. 无生育能力；b. 有生育能力的女性受试者采取高效的避孕方法 7 使用激素类避孕药的女性受试者应额外采用一种非激素类避孕方法 8 受试者（或其法定授权代表）必须签署ICF 9 受试者愿意并能够遵循本研究方案规定的生活方式限制
排除标准	1 出现耗氧量增加或供氧量减少引起的缺血性MI（2 型MI）或围手术期MI（作为指示ACS 事件） 2 进行任何PCI 前针对指示ACS 事件进行的血管造影显示极轻度或无阻塞性CAD 3 在随机化后接受计划的CABG 或分期PCI 4 存在任何需要接受长期抗凝治疗的状况（根据研究者和/或当地指南判断） 5 存在出血风险显著增加的状况（例如，前3 个月内发生有临床意义的出血、已知的出血性体质等） 6 需要永久接受透析或筛选时eGFR＜15 mL/min/1.73 m2 7 当前患有活动性肝病，包括接受肝炎抗病毒治疗的受试者 8 患有活动性癌症且正在接受化疗或放疗，或者免疫疗法治疗 9 在指示事件期间接受了CABG 10 有缺血性卒中或TIA 病史 11 随机化时Killip 分级为3级或4级 12 有任何重大药物过敏史（如速发过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、DRESS） 13 已知对Milvexian 或其辅料过敏、发生超敏反应或不耐受 14 已知aPTT 延长＞1.5x ULN 或已知FXI 缺乏 15 计划使用章节6.8“合并治疗”中所述的任何禁用治疗，包括异烟肼（INH） 16 在计划的研究药物首次给药前4 周内接受过试验用研究药物或使用过侵入性试验用医疗器械，或目前已入组一项临床研究 17 随机化前，以下任何一项实验室检查结果（基于当地实验室检查）符合下文规定的标准，并经重复确认： -血小板计数＜75,000/μL -ALT＞3x ULN -总胆红素≥1.5x ULN（除非已确定其他致病病因[例如Gilbert's 综合征]） -血红蛋白＜8.0 g/dL 18 受试者为研究者或研究中心的雇员，以及为研究者或雇员的家属 19 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最佳利益或者预期寿命＜12 个月 20 筛选时，不考虑遵守研究联系人计划表或者在研究结束前不允许与其或指定家庭成员或医务人员联系以确定其任何终点事件和/或生命体征状态的任何受试者。 21 精神状况不佳或认知受损/痴呆，致使受试者无法理解研究的性质、潜在风险和获益 22 入狱的受试者（包括囚犯）或因治疗精神疾病而被强制住院治疗的受试者 23 已知当前存在物质滥用情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Milvexian 片 英文通用名:Milvexian Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:口服，每日两次，每次25mg 用药时程:随机化后开始给药，持续至GTED（全球目标终点日期）之后的EOT访视
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:不适用 用法用量:口服，每日两次 用药时程:随机化后开始给药，持续至GTED（全球目标终点日期）之后的EOT访视

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生MACE 的时间 持续至最长约42个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生MAVE 的时间 持续至最长约42个月 有效性指标 2 至首次发生ACM、MI 和缺血性卒中的时间 持续至最长约42个月 有效性指标 3 至CV 死亡的时间 持续至最长约42个月 有效性指标 4 至ACM的时间 持续至最长约42个月 有效性指标

有 有

1	姓名	葛均波	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64041990	Email	ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛均波；吴鸿谊	中国	上海市	上海市
2	天津市胸科医院	李春洁	中国	天津市	天津市
3	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
4	福建医科大学附属第一医院	林金秀	中国	福建省	福州市
5	吉林大学第一医院	周珊珊	中国	吉林省	长春市
6	中国人民解放军总医院	陈韵岱	中国	北京市	北京市
7	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
8	山西省心血管病医院	王敬萍	中国	山西省	太原市
9	南昌大学第二附属医院	杨人强	中国	江西省	南昌市
10	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
11	重庆医科大学附属第一医院	罗素新	中国	重庆市	重庆市
12	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏省	南京市
13	宁波市第一医院	崔翰斌	中国	浙江省	宁波市
14	苏州大学附属第二医院	焦阳	中国	江苏省	苏州市
15	江苏省人民医院	李春坚	中国	江苏省	南京市
16	天津医科大学第二医院	陈康寅	中国	天津市	天津市
17	山东大学第二医院	鹿庆华	中国	山东省	济南市
18	首都医科大学附属北京安贞医院	胡荣	中国	北京市	北京市
19	天津医科大学总医院	杨清	中国	天津市	天津市
20	兰州大学第二医院	张小卫	中国	甘肃省	兰州市
21	湖北省第三人民医院 （湖北省中山医院）	宗文霞	中国	湖北省	武汉市
22	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐标	中国	江苏省	南京市
23	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
24	四川大学华西医院	贺勇	中国	四川省	成都市
25	杭州市第一人民医院（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院）	许轶洲	中国	浙江省	杭州市
26	徐州医科大学附属医院	沈玲红	中国	江苏省	徐州市
27	上海市胸科医院	赵然尊	中国	上海市	上海市
28	遵义医科大学附属医院	陈晓曙	中国	贵州省	遵义市
29	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
30	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
31	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
32	济宁市第一人民医院	任长杰	中国	山东省	济宁市
33	广东医科大学附属医院	回皓升	中国	广东省	湛江市
34	首都医科大学附属北京世纪坛医院	彭建军	中国	北京市	北京市
35	浙江省人民医院	王利宏	中国	浙江省	杭州市
36	宁夏医科大学总医院	魏宁	中国	宁夏回族自治区	银川市
37	山东大学齐鲁医院	魏述建	中国	山东省	济南市
38	中国医学科学院阜外医院深圳医院	郑昕	中国	广东省	深圳市
39	中山市人民医院	冯力	中国	广东省	中山市
40	延边大学附属医院	李香	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
41	安徽省立医院	马礼坤	中国	安徽省	合肥市
42	四川省人民医院	陶剑虹	中国	四川省	成都市
43	贵州省人民医院	吴强	中国	贵州省	贵阳市
44	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
45	宜昌市中心人民医院	丁家望	中国	湖北省	宜昌市
46	北京大学第三医院	崔鸣	中国	北京市	北京市
47	常州市第二人民医院	纪元	中国	江苏省	常州市
48	郑州大学第一附属医院	邱春光	中国	河南省	郑州市
49	上海交通大学医学院附属第九人民医院	王长谦	中国	上海市	上海市
50	东莞市人民医院	郭素峡	中国	广东省	东莞市
51	贵州医科大学附属医院	李伟	中国	贵州省	贵阳市
52	无锡市人民医院	王强	中国	江苏省	无锡市
53	惠州市中心人民医院	谢雄伟	中国	广东省	惠州市
54	汕头大学医学院第一附属医院	王斌	中国	广东省	汕头市
55	新乡医学院第三附属医院	殷国田	中国	河南省	新乡市
56	南阳医学高等专科学校第一附属医院	于淑君	中国	河南省	南阳市
57	临汾市中心医院	范甲卯	中国	山西省	临汾市
58	武汉市中心医院	陈曼华	中国	湖北省	武汉市
59	Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital	Chen Ching-Pei	中国台湾	NA	彰化市
60	China Medical University Hospital	Chen Ke-Wei	中国台湾	NA	台中市
61	Taipei Veterans General Hospital	Chiang Chern-En	中国台湾	NA	台北市
62	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Hsieh I-Chang	中国台湾	NA	桃园市
63	Cheng Hsin General Hospital	Huang Chien-Lung	中国台湾	NA	台北市
64	Cathay General Hospital	Huang Chi-Hung	中国台湾	NA	台北市
65	Taipei Medical University Hospital	Huang Chun-Yao	中国台湾	NA	台北市
66	E-DA Hospital	Lee Thung-Lip	中国台湾	NA	高雄市
67	Chi Mei Medical Center	Liao Chia-Te	中国台湾	NA	台南市
68	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Lin Tsung-Hsien	中国台湾	NA	高雄市
69	Tri-Service General Hospital	Lin Wei-Hsiang	中国台湾	NA	台北市
70	Taipei Municipal Wanfang Hospital Managed by Taipei Medical University	Lin Yung-Kuo	中国台湾	NA	台北市
71	National Yang-Ming University Hospital	Tsao Hsuan-Ming	中国台湾	NA	宜兰县
72	National Taiwan University Hospital	Wang Tzung-Dau	中国台湾	NA	台北市
73	Far Eastern Memorial Hospital	Wu Yen-Wen	中国台湾	NA	新北市
74	MacKay Memorial Hospital_Tamsui Branch	Yeh Hung-I	中国台湾	NA	新北市
75	Royal Brisbane and Women's Hospital	Christopher Hammett	澳大利亚	Queensland	Herston
76	Ballarat Base Hospital	Romulo Ernesto Oqueli Flores	澳大利亚	Victoria	Ballarat
77	Santa Casa de Misericórdia de Pelotas	Jose Antonio Abrantes	巴西	Rio Grande do Sul	Pelotas
78	Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul	Oscar Pereira Dutra	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
79	Sociedade Hospitalar Angelina Caron	Dalton Bertolim Précoma	巴西	Paraná	Campina Grande do Sul
80	Loema - Instituto de Pesquisa Clínica	Maria Helena Vidotti	巴西	Sao Paulo	Campinas
81	IPECC - Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas	Jose Francisco Kerr Saraiva	巴西	Sao Paulo	Campinas
82	Hospital Moinhos de Vento	Eduardo Dytz Almeida	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
83	Incor - Instituto do Coracao - HCFMUSP	Cesar Pereira	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
84	Hospital Alemao Oswaldo Cruz	Rafael Amorim Belo Nunes	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
85	Office of Dr. Anthony Glanz	Anthony Glanz	加拿大	Ontario	Windsor
86	Fukuoka Tokushukai Hospital	Takashi Kudo	日本	Fukuoka-Ken	Kasuga-shi
87	Ome Municipal General Hospital	Ken Kurihara	日本	Tokyo-To	Ome-shi
88	Public Central Hospital of Matto Ishikawa	Hiroyuki Oda	日本	Ishikawa-Ken	Hakusan-shi
89	Kasugai Municipal Hospital	Mitsutoshi Oguri	日本	Aichi-Ken	Kasugai-shi
90	NHO Takasaki General Medical Center	Nobuaki Fukuda	日本	Gunma-Ken	Takasaki-shi
91	JOHAS Okayama Rosai Hospital	Mitsuru Munemasa	日本	Okayama-Ken	Okayama-shi
92	Osaka City General Hospital	Takahiko Naruko	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
93	Tsukuba Medical Center Hospital	Hidetaka Nishina	日本	Ibaraki-Ken	Tsukuba-shi
94	Gifu Prefectural General Medical Center	Toshiyuki Noda	日本	Gifu-Ken	Gifu-shi
95	Chiyukai Fukuoka Wajiro Hospital	Takeshi Serikawa	日本	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
96	NHO Osaka National Hospital	Yasunori Ueda	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
97	NHO Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center	Hiroshi Sugino	日本	Hiroshima-Ken	Kure-shi
98	Tsuchiura Kyodo General Hospital	Tsunekazu Kakuta	日本	Ibaraki-Ken	Tsuchiura-shi
99	Sarawak General Hospital Heart Centre	Alan Yean Yip Fong	马来西亚	Sarawak	Kota Samarahan
100	Hospital Queen Elizabeth II	Houngbang Liew	马来西亚	Sabah	Kota Kinabalu
101	Hospital Miri	Tem Lom Fam	马来西亚	Sarawak	Miri
102	Auckland City Hospital	Jocelyne Benatar	新西兰	NA	Auckland
103	University of Otago, Christchurch	Philip Adamson	新西兰	NA	Christchurch
104	North Shore Hospital	Bernard Wong	新西兰	NA	Auckland
105	Osmangazi Uni Medical Faculty	Yuksel Cavusoglu	土耳其	NA	Eskisehir
106	PharmaTex Research, LLC	David Brabham	美国	Texas	Amarillo
107	Kettering Medical Center	Franklin Handel	美国	Ohio	Kettering
108	AnMed Health	Brent Mclaurin	美国	South Carolina	Anderson
109	Mercy Gilbert Medical Center	Nabil Dib	美国	Arizona	Gilbert
110	Reid Hospital	John Mcginty	美国	Indiana	Richmond
111	South Denver Cardiology Associates, PC	Joseph Burchenal	美国	Colorado	Littleton
112	Advanced Cardiovascular, LLC	Brian Foley	美国	Alabama	Alexander City
113	Virginia Heart	Tariq Haddad	美国	Virginia	Leesburg
114	Cambridge Medical Trials	Naseem Jaffrani	美国	Louisiana	Alexandria
115	Bryan Heart	Clyde Meckel	美国	Nebraska	Lincoln
116	Spectrum Clinical Research	Matthew Voss	美国	Maryland	Baltimore
117	Sanford Cardiology	Mahmoud Atieh	美国	North Carolina	Sanford
118	Cardiology Partners-Palm Beach	Jean Foucauld	美国	Florida	WELLINGTON
119	San Diego Cardiac Center	Arvin Narula	美国	California	San Diego
120	University of Florida at Shands Jacksonville	Fabiana Rollini	美国	Florida	Jacksonville
121	Mission Cardiovascular Research Institute	Ashit Jain	美国	California	Fremont
122	East Texas Cardiology PA	Anwar Ahmad	美国	Texas	Houston
123	UNC School of Medicine	Matthew Cavender	美国	North Carolina	Chapel Hill
124	Northeast Georgia Medical Center	Nima Ghasemzadeh	美国	Georgia	Gainesville
125	Monument Health Clinical Research	Drew Purdy	美国	South Dakota	Rapid City
126	Methodist Medical Center of Illinois	Alexander Adler	美国	Illinois	Peoria
127	Cardiovascular Center of Sarasota Foundation for Research and Education	Mahfouz El-shahawy	美国	Florida	Sarasota
128	Ascension Texas Cardiovascular	Vamsi Krishna	美国	Texas	Kyle
129	Valley Clinical Trials, Inc	Masoud Azizad	美国	California	Northridge
130	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 依诺肝素 Angiomax 达肝素 依替巴肽 利伐沙班 替奈普酶 磺达肝素 内酯 阿哌沙班 阿贝马西比 前沿医讯 COPD的急性加剧可能是威胁生命的，可以在日常生活中受到关注 血脂异常的症状 糖尿病的饮食管理，在疏散生活中要小心ja 缺血性心脏病的原因 - 注意动脉硬化，高血压，血脂异常，吸烟 - 治疗缺血性心脏病 - 药物治疗，导管治疗，旁路手术方法和适应 从导管到康复的心肌梗死的治疗 有心肌梗塞的前体吗？ 解释心肌梗塞的原因和症状 第三次无情的大流行演讲 - 少女城市心力衰竭大流行模型 二尖瓣狭窄的治疗方法是什么？ 什么是心绞痛？