登记号	CTR20233526
相关登记号
药物名称	Milvexian片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防发生急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血性发作(TIA) 的成人患者发生缺血性卒中
试验专业题目	一项旨在证明急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血性发作后因子XIa口服抑制剂Milvexian预防卒中的疗效和安全性的III期、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究。
试验通俗题目	一项在急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血性发作受试者中评估Milvexian的研究。
试验方案编号	70033093STR3001	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2024-04-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	谢晓川	联系人座机	010-59523426	联系人手机号	18511838649
联系人Email	XXie34@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路77号19层	联系人邮编	100025

本研究的目的是评价Milvexian与安慰剂相比是否可降低缺血性卒中的风险。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥40岁 2 缺血性卒中：归因于急性脑梗死的神经功能缺损，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 评分≤7 或 短暂性脑缺血发作（TIA）：根据病史或检查，存在可归因于脑部局灶性缺血的急性发作神经功能缺损，神经影像学检查显示，缺损症状完全消退且无脑梗死，并且ABCD2评分≥6 。 3 在确定入组资格后，在事件发生后48小时内将尽快对受试者进行随机化。 4 目前或计划根据国际和/或当地指南进行抗血小板治疗。 5 筛选时，有生育能力的所有女性受试者的高灵敏度血清检查（β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）或尿液检查必须呈阴性。 6 女性受试者必须同意在研究药物末次给药后4天（5个半衰期）之前不得怀孕、哺乳或计划怀孕。 7 女性受试者必须满足以下标准（如附录5“避孕药和屏障避孕指南”所规定） a. 无生育能力或者 b. 有生育能力且采用高效避孕方法。 8 使用激素避孕药的女性受试者应采用额外的非激素避孕方法。 9 受试者必须签署ICF。 10 自愿并能够遵循本研究方案中规定的生活方式限制。
排除标准	1 当前存在颅内出血。 2 有颅内出血既往病史。 3 卒中或TIA的病因为心源性。 4 卒中或TIA有其他已知病因（TOAST其他明确病因）。 5 改良兰金量表 (mRS) 评分为3或更高的事件前残疾。 6 存在任何需要接受长期抗凝治疗的状况。 7 出血风险增加的状况。 8 当前患有活动性肝病。 9 有任何重大药物过敏史。 10 已知对Milvexian或其辅料过敏、发生超敏反应或不耐受 11 需要永久接受透析。 12 筛选时eGFR＜15 mL/min/1.73 m2。 13 计划使用任何禁用治疗。 14 4周内接受过试验用药物或使用过侵入性试验用医疗器械。 15 随机化前，以下任何实验室检查结果（基于当地实验室）超出下文规定的范围： ALT＞3×ULN 血小板计数＜75,000/mm3 总胆红素≥1.5×ULN，除非已确定替代的病因，例如Gilbert's综合征 血红蛋白＜8.0 g/dL 16 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最佳利益的状况或者预期寿命＜12个月。 17 筛选时，不考虑遵守研究联系计划表或者不允许与其或指定家庭成员或医务人员联系以确定其任何终点事件和/或生命体征状态的任何受试者。 18 入狱的受试者。 19 已知当前存在物质滥用情况。 20 受试者为研究者或研究中心的雇员，以及是研究者或雇员的家属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。 2 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。 3 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。 4 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。 5 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。 6 中文通用名:Milvexian片 英文通用名:Milvexian tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:每日两次，口服给药。 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每日两次，口服给药 用药时程:随机化后开始用药直到达到全球目标终点日期后的EOT访视。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生缺血性卒中的时间 截至全球目标终点日期（约 41 个月） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生心血管死亡 (CVD)、心肌梗死 (MI)或缺血性卒中复合终点任一分项的时间 截至全球目标终点日期（约 41 个月） 有效性指标 2 至首次发生主要不良血管事件（MAVE）中任何分项的时间。 截至全球目标终点日期（约 41 个月） 有效性指标 3 至首次发生缺血性卒中的时间 直至第90天 有效性指标

有 有

1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	神经病学中心主任医师、教授、博士研究生导师
	电话	010-59978538	Email	yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 100070
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军、赵性泉	中国	北京市	北京市
2	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
3	湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）	赵志鸿	中国	湖南省	长沙市
4	厦门大学中山医院	庄晓荣	中国	福建省	厦门市
5	兰州大学第一医院	陈军	中国	甘肃省	兰州市
6	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
7	杭州师范大学附属医院	卢晓东	中国	浙江省	杭州市
8	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
9	首都医科大学宣武医院	宋海庆	中国	北京市	北京市
10	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
11	吉林省人民医院	李淞	中国	吉林省	长春市
12	中南大学湘雅二医院	唐湘祁	中国	湖南省	长沙市
13	山东大学齐鲁医院	王翠兰	中国	山东省	济南市
14	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
15	宝鸡市中心医院	张建军	中国	陕西省	宝鸡市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	唐亚梅	中国	广东省	广州市
17	广州市第一人民医院	汪鸿浩	中国	广东省	广州市
18	南阳市中心医院	温昌明	中国	河南省	南阳市
19	宜昌市中心人民医院	周敬华	中国	湖北省	宜昌市
20	山西省人民医院	胡风云	中国	山西省	太原市
21	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
22	吉林大学第一医院	孙欣	中国	吉林省	长春市
23	东南大学附属中大医院	闫福岭	中国	江苏省	南京市
24	中国人民解放军陆军特色医学中心	张猛	中国	重庆市	重庆市
25	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
26	浙江医院	刘小利	中国	浙江省	杭州市
27	河北医科大学第二医院	宋学琴	中国	河北省	石家庄市
28	江苏省人民医院	张克忠	中国	江苏省	南京市
29	东莞市人民医院	陈仰昆	中国	广东省	东莞市
30	烟台毓璜顶医院	梁志刚	中国	山东省	烟台市
31	无锡市第二人民医院	徐德恩	中国	江苏省	无锡市
32	柳州市人民医院	付琳	中国	广西壮族自治区	柳州市
33	广东医科大学附属医院	钟望涛	中国	广东省	湛江市
34	泰安市中心医院（青岛大学附属泰安市中心医院、泰山医养中心）	刘运林	中国	山东省	泰安市
35	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
36	浙江省人民医院	耿昱	中国	浙江省	杭州市
37	聊城市人民医院	郭栋	中国	山东省	聊城市
38	南昌大学第一附属医院	洪道俊	中国	江西省	南昌市
39	南充市中心医院	季一飞	中国	四川省	南充市
40	泰州市人民医院（泰州市肿瘤医院、泰州市传染病医院、泰州市人民医院医疗集团）	刘颖	中国	江苏省	泰州市
41	郴州市第一人民医院	姚晓喜	中国	湖南省	郴州市
42	通化市中心医院	高俊峰	中国	吉林省	通化市
43	临汾市中心医院	李万英	中国	山西省	临汾市
44	云南省第一人民医院	符浩	中国	云南省	昆明市
45	齐齐哈尔市第一医院	于洪	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
46	南阳南石医院	朱新臣	中国	河南省	南阳市
47	西安交通大学附属第一医院	韩建峰	中国	陕西省	西安市
48	临沂市人民医院	李伟	中国	山东省	临沂市
49	大连大学附属中山医院	马强	中国	辽宁省	大连市
50	青岛市市立医院（青岛市临床医学研究所、青岛市医学影像学中心）	谭兰	中国	山东省	青岛市
51	山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院、山东省牙病防治指导中心）	王爱华	中国	山东省	济南市
52	大连理工大学附属中心医院(大连市中心医院)	王翠	中国	辽宁省	大连市
53	延边大学附属医院（延边医院）	郑胜哲	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
54	内蒙古自治区人民医院（内蒙古自治区肿瘤研究所）	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
55	景德镇市第一人民医院	曹铭华	中国	江西省	景德镇市
56	山西心血管医院	李伟荣	中国	山西省	太原市
57	成都市第二人民医院	王健	中国	四川省	成都市
58	贵州医科大学第二附属医院	郑江环	中国	贵州省	贵阳市
59	成都医学院第一附属医院	马勋泰	中国	四川省	成都市
60	武汉市中心医院	经屏	中国	湖北省	武汉市
61	河南科技大学第二附属医院	上官稳	中国	河南省	郑州市
62	扬州大学附属医院	唐铁钰	中国	江苏省	扬州市
63	连云港市第二人民医院	庄爱霞	中国	江苏省	连云港市
64	达州市中心医院	桂春燕	中国	四川省	达州市
65	上海市第七人民医院	王枫	中国	上海市	上海市
66	沈阳市第一人民医院	隋轶	中国	辽宁省	沈阳市
67	瑞安市人民医院（温州医科大学附属第三医院）	黄雪融	中国	浙江省	温州市
68	赣州市人民医院	刘向红	中国	江西省	赣州市
69	新疆医科大学附属第一医院	马建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
70	安阳市人民医院	杨清成	中国	河南省	安阳市
71	湘潭市中心医院	林金生	中国	湖南省	湘潭市
72	长沙中心医院	王振	中国	湖南省	长沙市
73	汕头大学医学院附属第一医院	庄伟端	中国	广东省	汕头市
74	The University of Hong Kong	Cheung Raymond Tak Fai	中国香港	香港	香港
75	The Chinese University of Hong Kong	Ip Bonaventure	中国香港	香港	香港
76	North District Hospital	LI,Siu Hung	中国香港	香港	香港
77	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Lee Tsong-Hai	中国台湾	台湾省	Taoyuan County
78	Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital	Chan Lung	中国台湾	台湾省	New Taipei City
79	National Cheng Kung University Hospital	Chachang	中国台湾	台湾省	Tainan
80	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Lioliou	中国台湾	台湾省	Kaohsiung
81	Chia-Yi Christian Hospital	Sung Sheng Feng	中国台湾	台湾省	Chia-Yi City
82	Changhua Christian Hospital	Chen Yen-Chung	中国台湾	台湾省	Changhua
83	National Taiwan University Hospital	Jenjeng	中国台湾	台湾省	Taipei
84	Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi	Lee Meng	中国台湾	台湾省	Chiayi County
85	National Taiwan University Hospital	Cha chang	中国台湾	台湾省	Douliou City
86	Hualien Tzu Chi Hospital	Lo Raymond Y	中国台湾	台湾省	Hualien
87	Chang Gung Medical Foundation	Huang Wen-yi	中国台湾	台湾省	Kaohsiung
88	National Taiwan University Hospital	Tsai Li-kai	中国台湾	台湾省	Douliou City
89	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Lee Tsong-Hai	中国台湾	台湾省	Taichung
90	Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital	Chan Lung	中国台湾	台湾省	New Taipei City
91	Hospital Municipal Dr Raul Alfredo Caccavo	Alberto Caccavo	阿根廷	Buenos Aires	Coronel Suarez
92	Clinica Adventista Belgrano	Marcelo Martin Casas	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
93	Fiona Stanley Hospital	Darshan Ghia	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
94	Austin Health	Vincent Thijs	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
95	UZA	Laetitia Yperzeele	比利时	NA	Edegem
96	Clinique CHC MontLégia	Philippe Desfontaines	比利时	NA	Liege
97	Imeldaziekenhuis	Laurens Dobbels	比利时	NA	Bonheiden
98	Nemocnice AGEL Ostrava - Vitkovice a.s	Daniel Vaclavik	捷克共和国	NA	Ostrava - Vitkovice
99	Nemocnice Jihlava p.o.	Ondrej Skoda	捷克共和国	NA	Jihlava
100	CHU Bourg en Bresse	Frédéric Philippeau	法国	Ain	Bourg en Bresse cedex
101	CHU de Rouen - H？pital Charles Nicolle	Aude Triquenot-Bagan	法国	Seine Maritime	Rouen Cedex
102	H？pital Bichat - Claude Bernard	Elena Meseguer	法国	Paris	Paris
103	CHU Nancy - H？pital Central	Sébastien Richard	法国	Meurthe et Moselle	Nancy
104	Hopital Gui de Chauliac	Caroline Arquizan	法国	Herault	Montpellier Cedex 5
105	Groupe Hospitalier Pellegrin - H？pital Pellegrin	Igor Sibon	法国	Gironde	Bordeaux
106	H？pital Lariboisière	Agnes Aghetti	法国	Paris	Paris cedex 10
107	CHR-Metz-Thionville-H？pital de Mercy	Xavier Ducrocq	法国	Moselle	Laquenexy
108	CHU Besan？on - H？pital Jean Minjoz	Thierry Moulin	德国	Doubs	Besancon Cedex
109	Universitaetsklinikum Tuebingen	Sven Poli	德国	Baden Wuerttemberg	Tuebingen
110	Klinikum Frankfurt Hoechst GmbH	Thorsten Steiner	德国	Hessen	Frankfurt
111	Asklepios Klinik Altona	Joachim Roether	德国	Hamburg	Hamburg
112	Johannes Wesling Klinikum Minden	Peter Schellinger	德国	Nordrhein Westfalen	Minden
113	Klinikum Altenburger Land GmbH	Joerg Berrouschot	德国	Thueringen	Altenburg
114	Universitaetsklinikum Leipzig AoeR	Dominik Michalski	德国	Sachsen	Leipzig
115	Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet	Jan-Hendrik Schaefer	德国	Hessen	Frankfurt
116	Asklepios Klinik Wandsbek	Lars Marquardt	德国	Hamburg	Hamburg
117	Universitaetsklinikum Essen	Martin Koehrmann	德国	Nordrhein Westfalen	Essen
118	Vivantes Auguste-Viktoria-Klinikum	Bruno-Marcel Mackert	德国	Berlin	Berlin
119	Ospedale San Raffaele	Luisa Roveri	意大利	Milano	Milano
120	Policlinico Umberto I	Danilo Toni	意大利	Roma	Rome
121	IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Massimo Del Sette	意大利	Genova	Genova
122	Azienda Unita Sanitaria Locale Umbria 1 Ospedale di Citta di Castello	Silvia Cenciarelli	意大利	Perugia	Citta di Castello
123	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Trento)	Manuel Cappellari	意大利	Verona	Verona
124	Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)	Mauro Magoni	意大利	Brescia	Brescia
125	Saiseikai Fukuoka General Hospital	Masakazu Kawajiri	日本	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
126	Steel Memorial Yawata Hospital	Shuji Arakawa	日本	Fukuoka-Ken	Kitakyushu-shi
127	Tenjinkai Shin Koga Hospital	Tsutomu Hitotsumatsu	日本	Fukuoka-Ken	Kurume-shi
128	Fukuoka Tokushukai Hospital	Hidenori Yoshida