登记号	CTR20233523
相关登记号
药物名称	注射用重组改构人肿瘤坏死因子   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性肿瘤合并胸、腹腔积液
试验专业题目	注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-NC，天恩福®）联合顺铂对比顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性随机、双盲、平行对照的多中心III期临床试验
试验通俗题目	注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-NC，天恩福®）联合顺铂对比顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性随机、双盲、平行对照的多中心III期临床试验
试验方案编号	v1.2	方案最新版本号	1.1/20231025
版本日期:	2023-10-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邹振运	联系人座机	021-62163615	联系人手机号
联系人Email	zouzhenyun@arwellcare.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区居里路300号	联系人邮编	201203

主要有效性目的： 以无穿刺生存期（Puncture-Free Survival，PuFS）和客观缓解率（ORR）作为主要疗效指标，评价rmhTNF-NC+顺铂相较于顺铂单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性。 次要有效性目的： 基于以下次要疗效指标，评价rmhTNF-NC+顺铂相较于顺铂单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性： 1)6个月生存率（6m-OS）； 2)疾病控制率（DCR）； 3)总生存期（OS）； 4)患者报告结局（PRO）：生活质量评分（QLQ评分）相对于基线的变化。 安全性目的: 基于以下指标评估各治疗组的安全性： 1)不良事件的发生率和严重程度； 2)生命体征、体格检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能）以及心电图相对于基线的变化； 特别关注不良事件（AESI）发生率。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床试验，并且签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 经病理组织学和/或细胞学检查确诊为恶性肿瘤（除外原发性肝癌）； 4 具有中等量以上胸腹腔积液的患者；中等量以上的积液定义为：B超检查①腹腔积液：平卧位测量积液≥3cm；②胸腔积液：端坐位测量积液≥4cm（患者胸腔前后径）或上下径≥两个肋间； 5 胸腹腔积液初治的患者（初治定义：既往未曾接受过任何抗肿瘤药物腔内灌注治疗）； 6 预计在试验期间接受至少一种常规的抗肿瘤全身治疗； 7 体力功能状态评分（ECOG评分）≤2； 8 预计生存时间≥3个月； 9 实验室检查： ①血常规检查：血小板计数≥80×109/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血红蛋白≥80g/L（随机前14天内未输血和使用促红细胞生成素）； ②凝血酶时间（TT）和激活部分凝血酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）； ③肾功能：血清肌酐≤2.0倍ULN，且肌酐清除率＞50 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式计算）； 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）≤2.5倍ULN（若存在肝转移，则允许≤5倍ULN）、总胆红素≤2.5倍ULN； 10 有生育力的女性患者（不包括接受过绝育手术或绝经的妇女，定义为因非医学原因致1年或1年以上无月经），首次用药前妊娠测试结果为阴性；患者愿意使用有效的节育/避孕方法来防止怀孕，直到末次治疗后6个月。
排除标准	1 原发性肝癌，或其他肿瘤已有广泛的肝转移（经影像学检查肿瘤体积预计占肝脏总体积比例≥50%）； 2 合并严重慢性阻塞性肺病或呼吸衰竭； 3 严重的包裹性胸腹腔积液或者腔内粘连，研究者判断不适合采用腔内灌注药物治疗； 4 合并肠梗阻或肠粘连，研究者判断不适合腔内灌注药物治疗； 5 伴有症状（CTC AE 5.0分级≥3级）的心包积液； 6 既往曾经胸腹腔接受过抗肿瘤药物灌注治疗，包括而不限于细胞毒性化疗药物、香菇多糖注射液、白介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子、细菌制剂、重组人血管内皮抑素和贝伐珠单抗等； 7 随机前4 周内接受过除诊断或活检外的其他3级或4级手术（3级和4级手术定义参照2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》中的规定）； 8 合并严重低蛋白血症者（血白蛋白＜28g/L）； 9 随机前24小时内出现中度或者以上的发热（体温＞38.5℃），或目前存在未控制的感染； 10 筛选前6个月内出现过心肌梗死，或目前存在不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会分级为III-IV级的心功能不全或左室射血分数（LVEF）＜50%、严重心律失常； 11 合并严重低血压（血压＜90/60mmHg），或控制不良的严重高血压（血压≥150/100mmHg）； 12 既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1级（脱发、色素沉着除外）；其他因既往抗肿瘤治疗导致的合理预期内不可逆的毒性、研究者判断不会被试验用药品加重的患者，允许入组； 13 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，患有活动性梅毒、活动性肝炎； 14 已知患有自身免疫性疾病，目前处于活动状态且需要治疗者，除外I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退以及无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 15 患有活动性中枢神经系统肿瘤、癌性脑膜炎或明显颅内高压者； 16 合并癫痫，或有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者； 17 筛选前1个月内曾诊断为急性脑卒中（无症状的腔隙性梗塞和短暂性脑缺血发作TIA除外）； 18 怀疑或确有酒精、药物滥用或依赖倾向者； 19 入组前2周内接种过活疫苗； 20 妊娠、哺乳期妇女或近期有生育计划者； 21 随机前1个月内参加过其它干预性临床试验者； 22 研究者认为不宜参与本试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组改构人肿瘤坏死因子 英文通用名:rmhTNF 商品名称:天恩福® 剂型:冻干粉针剂 规格:300万IU/瓶 用法用量:腔内灌注，300万IU/次 用药时程:第1、4、7、10天给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无穿刺生存期（PuFS） 无穿刺生存期（PuFS）定义为从最后一次给药到再次穿刺或死亡的时间（以先发生为准）。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月生存率（6m-OS） 6个月 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 采用WHO标准进行胸腹腔积液的客观疗效评价 有效性指标 3 患者报告结局（PRO） 基线、D4、D7、D10、安全性访视/终止治疗访视时 有效性指标 4 安全性指标终点：包括不良事件、严重不良事件、实验室异常及心电图异常等 首次用药后、D4、D7、D10 安全性指标

无 有

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0371-65587610	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路181号
	邮编	450003	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
2	中国药科大学附属南京天印山医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	宁夏医科大学总医院	邱洁	中国	宁夏回族自治区	银川市
4	山西白求恩医院	梅齐	中国	山西省	太原市
5	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
6	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
7	三门峡市中心医院	田春桃	中国	河南省	三门峡市
8	南阳市第一人民医院	赵旭林	中国	河南省	南阳市
9	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	刘波	中国	山东省	济南市
10	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
11	河北省人民医院	李庆霞	中国	河北省	石家庄市
12	临汾市中心医院	张东峰&赵学红	中国	山西省	临汾市
13	濮阳市安阳地区医院	鲍启德	中国	河南省	濮阳市
14	清华大学附属北京清华长庚医院	周军	中国	北京市	北京市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	许昌市中心医院	王鹏远	中国	河南省	许昌市
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
18	湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
19	中南大学湘雅二医院	高娅文	中国	湖南省	长沙市
20	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
21	大庆油田总医院	张良玉	中国	黑龙江省	大庆市
22	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
23	中山市中医院	方灿途	中国	广东省	中山市
24	重庆大学附属三峡医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
25	重庆大学附属肿瘤医院	马惠文	中国	重庆市	重庆市
26	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
27	海南省肿瘤医院	董文	中国	海南省	海口市
28	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
29	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
30	吉林省肿瘤医院	张爽	中国	吉林省	长春市
31	安徽省第二人民医院	程先平	中国	安徽省	合肥市
32	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
33	中国医科大学附属盛京医院	刘静	中国	辽宁省	沈阳市
34	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
35	大连大学附属中山医院	王若雨&李响	中国	辽宁省	大连市
36	吉林省一汽总医院	刘丽波	中国	吉林省	长春市
37	浙江省人民医院	杨柳	中国	浙江省	杭州市
38	锦州市中心医院	刘丹	中国	辽宁省	锦州市
39	齐齐哈尔市第一医院	杨铁波	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
40	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
41	沈阳市第十人民医院（沈阳市胸科医院）	崔巍	中国	辽宁省	沈阳市
42	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
43	福建省福州肺科医院	谢强	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-06-23
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-07
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-11-16

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息