登记号	CTR20233517
相关登记号	CTR20210830,CTR20220283
药物名称	注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品是一种聚乙二醇化重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，对人凝血因子VIII缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A患者的出血症状及这类病人的手术出血治疗。本品不适用于治疗血管性假血友病。
试验专业题目	评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者（成人及青少年）中的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学的开放、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白III期临床研究
试验方案编号	SS-117-III01	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-08-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	凌晨	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	15896762713
联系人Email	chenling@gensciences.cn	联系人邮政地址	江苏省-南通市-南通经济技术开发区广贤路西、新兴路南	联系人邮编	226010

主要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中预防治疗的有效性。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的安全性。 次要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中止血治疗和手术止血治疗的有效性。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的药代动力学（PK）特征。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 12≤年龄<65岁的男性； 2 临床确诊为重型血友病A患者，即筛选时（中心实验室检测）或既往医疗记录证实：FⅧ活性<1%； 3 既往记录证实接受过任何重组和/或血源性凝血因子Ⅷ产品或冷沉淀产品治疗且给药≥150个暴露日（EDs≥150） 4 凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR）<1.3 5 筛选前有至少6个月的出血事件详细记录（按需/PPX组受试者需满足6个月内自发性出血≥6次） 6 完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究，受试者和/或其监护人能够配合其在家进行出血治疗，并有能力完成所有研究程序
排除标准	1 已知或怀疑对研究药物或其辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者 2 既往存在FⅧ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应 3 筛选期FⅧ抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有FⅧ抑制物阳性史，或家族有FⅧ抑制物阳性史 4 血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值下限者 5 筛选期严重贫血（血红蛋白<60 g/L）者 6 筛选期血小板计数< 100×10？ /L者 7 肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN）；或 血清总胆红素（TBIL）>1.5倍ULN 8 肾功能异常者： 肌酐清除率（Ccr）<50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；或 血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN 9 活动性丙型肝炎者，即丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；或抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）阳性；或抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 10 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者 11 合并患有可能增加出血风险的疾病 12 既往有吸毒史或酗酒史者 13 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病 14 筛选前4周内接受过血液或血液成分输注者 15 筛选前1个月内参加过其他临床试验者 16 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的非甾体抗炎类药物（NSAID）；或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的NSAID治疗的患者 17 研究药物首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病或重大血栓栓塞事件，如脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥Ⅲ级），严重心律失常（包括QTc间期>480 ms，通过Fridericia公式校正）、无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、深静脉血栓形成等 18 研究药物首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者 19 研究药物首次给药前3个月内使用过单克隆抗体治疗、Fc融合蛋白产品（FRSW107、FRSW117除外）、PEG化产品（FRSW117除外）或静脉输注免疫球蛋白者 20 研究药物首次给药前3个月内进行过大手术者（大手术定义见6.2.3围手术期管理） 21 研究药物首次给药前3天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期的FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷、诺易、安佳因等）的患者；首次给药前4天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何其他延长半衰期FⅧ制剂的患者 22 研究药物首次给药前2周内有发热、严重的活动性细菌或病毒感染、过敏者 23 研究药物首次给药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂（如糖皮质激素[＞10 mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）者，允许使用吸入型、鼻喷型或局部外用型糖皮质激素 24 研究药物首次给药前4周内进行过疫苗接种者；或计划在PK采血期间进行疫苗接种者（仅适用于PK亚组的受试者） 25 在整个试验期间至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者 26 患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者 27 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射（i.v.，推注），注射速度以受试者舒适为宜，注射速度最快不应超过10 mL/min，复溶后的制品必须在药物溶解后3小时内注射完毕。 用药时程:1周1次，50周 及按需治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射（i.v.，推注），注射速度以受试者舒适为宜，注射速度最快不应超过10 mL/min，复溶后的制品必须在药物溶解后3小时内注射完毕。 用药时程:1周1次，50周 及按需治疗

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预防治疗期间的年化出血率（ABR）=疗效评价期出血次数/（治疗期天数/365.25） 预防治疗期 有效性指标 2 FⅧ抑制物阳性发生率。 不良事件/不良反应 注反 血常规、尿常规、血生化、凝血功能、病毒学和免疫功能检测。 血栓形成标志物。 生命体征、体格检查、神经系统检查、心电图、与手术相关的并发症、PEG水平。 预防治疗期、按需治疗期 安全性指标 3 抗FRSW117抗体、抗PEG抗体、抗CHO抗体的阳性发生率；以及在抗FRSW117抗体呈阳性的情况下，进一步检测抗rhFVIII抗体，评价其阳性发生率 预防治疗期、按需治疗期 安全性指标 4 单次给药：峰值活性（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0时至最后一个可定量时间点的药-时曲线下面积（AUC0-last） 预防治疗期、按需治疗期 有效性指标 5 多次给药：Cmax、Tmax、AUC0-last、谷值活性、波动指数（DF）、以Cmax为评价指标的蓄积比（Rac_Cmax）、以Ctrough为评价指标的蓄积比（Rac_Ctrough） 预防治疗期、按需治疗期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出血治疗有效率：按照四级评分量表（极好、良好、中等、无效）对止血疗效进行评价，其中评价为“极好”或“良好”为有效 预防治疗期间的突破性出血治疗和按需治疗期间的按需治疗 有效性指标 2 AUC0-inf、CL、λz、t1/2、Vss和AUC_%Extrap、MRT、增量回收率、活性回收率及研究药物输注后FⅧ活性分别降至15%、5%、3%、1%的时间 预防治疗 有效性指标 3 AUC0-tau、AUC0-inf、CL、λz、t1/2、Vss、AUC_%Extrap、MRTinf和Rac_AUC、增量回收率、活性回收率PK参数 预防治疗及按需治疗 有效性指标+安全性指标 4 基于PopPK分析方法，探索FRSW117在预防治疗/按需治疗/手术阶段的重型血友病A患者体内的PK特征。如数据允许，将进行量-效关系评估，探索PK与疗效和安全性之间的相关性 预防治疗/按需治疗/手术阶段 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	PhD	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
3	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
4	江南大学附属医院	华海应	中国	江苏省	南京市
5	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
6	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
7	河南省人民医院	雷平冲	中国	河南省	郑州市
8	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
9	郑州人民医院	郭树霞	中国	河南省	郑州市
10	南京鼓楼医院	周荣富	中国	江苏省	南京市
11	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
12	重庆医科大学附属第二医院	娄世锋	中国	重庆市	重庆市
13	广西医科大学第一附属医院	陈鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
15	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
16	深圳市第二人民医院	蔡力生	中国	广东省	深圳市
17	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
18	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
19	山西医科大学第二医院	马艳萍	中国	山西省	太原市
20	浙江大学医学院附属第一医院	麦文渊	中国	浙江省	杭州市
21	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
22	山东省千佛山医院	毕可红	中国	山东省	济南市
23	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
24	青岛大学附属医院	崔中光	中国	山东省	青岛市
25	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
26	苏北人民医院	孙梅	中国	江苏省	扬州市
27	安徽省立医院	朱小玉	中国	江苏省	扬州市
28	上海交通大学附属瑞金医院	王学锋	中国	上海市	上海市
29	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-08-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息