登记号	CTR20233438
相关登记号	CTR20211735,CTR20220345,CTR20220346,CTR20222710
药物名称	HTD1801胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价HTD1801胶囊在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HTD1801胶囊在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HTD1801.PCT106	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-09-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄宜	联系人座机	0755-26626253	联系人手机号	15302727443
联系人Email	CO@hightidetx.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-福田区福保街道福保社区深港科技创新合作区深方园区D栋第九层至十层	联系人邮编	518048

主要目的：评价HTD1801与二甲双胍联合治疗T2DM患者24周的有效性和安全性。 次要目的：评价HTD1801与二甲双胍联合治疗T2DM患者52周的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署ICF时，年龄在18-75周岁（含18和75周岁）之间。 2 符合世界卫生组织（WHO）1999年颁布的T2DM诊断标准或2011年WHO推荐采用HbA1c作为诊断指标的补充诊断标准。 3 目前使用稳定剂量的二甲双胍单药治疗，需同时满足以下条件： 1） 筛选前使用二甲双胍剂量≥1500mg/天或最大耐受剂量（<1500 mg/天但≥1000 mg/天）单药治疗≥8周； 2） 筛选前8周内接受除二甲双胍外的其他降血糖药物的天数总计≤7天且末次用药时间距离筛选4周以上； 3） 随机前保持二甲双胍稳定剂量不变。 4 HbA1c必须满足以下标准： 1）筛选时（V1）HbA1c：7.5%≤HbA1c≤11.0%（当地实验室）； 2）随机前（V3）HbA1c：7.0%≤HbA1c≤10.5%（中心实验室）。 5 空腹血糖必须满足以下标准： 1）筛选时（V1）空腹血糖≤13.9 mmol/L（当地实验室，如不能检测血浆葡萄糖，可接受血清葡萄糖结果）； 2）随机前（V3）空腹血浆血糖（FPG）≤13.9 mmol/L（中心实验室）。 6 筛选时，19.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤35.0 kg/m2。 7 愿意签署书面ICF并遵守研究方案，并同意在整个研究过程中保持相同的饮食和运动习惯，按照方案要求按时服药与进餐，能够进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录。
排除标准	1 筛选时有以下任何一种内分泌相关病史或证据： 1）1型糖尿病或特殊类型糖尿病（如胰源性糖尿病、库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）； 2）筛选前12个月内有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗性综合征、乳酸性酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷病史等糖尿病急性并发症； 3）筛选前12个月内发生过3级低血糖事件（低血糖定义见3.3.1.1章节）； 4）有增殖性视网膜病或黄斑病变、严重糖尿病神经病变或糖尿病足病史； 5）有其他严重内分泌疾病，如皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等病史； 6）筛选时有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要药物治疗。 2 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据： 1）筛选前12个月内出现过失代偿性心力衰竭【美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为III/IV】、不稳定心绞痛、心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、出血性脑卒中、缺血性脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）； 2）有以下急性或慢性肝脏疾病的病史：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、酒精性肝病、肝豆状核变性或药物引起的肝损伤等； 3）有血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病，包括但不限于：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症、溶血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、慢性疟疾、脾切除、网织红细胞减少等； 4）筛选前5年内患有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或筛选时正在评估潜在的恶性肿瘤； 5）筛选时患有影响药物吸收、分布、代谢、排泄的严重胃肠道疾病，包括引起反复腹泻的慢性胃肠道疾病（如肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病等）；或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术，如减肥手术、胃肠造口、吻合术或肠道切除术等； 6）筛选时有未受控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 7）筛选前3个月内患有严重感染或严重外伤，或进行过重大手术，经研究者判断不宜参加本研究； 8）有难治性或复发性尿路感染，或难治性或复发性生殖器感染； 9）有精神类疾病病史，不愿意沟通或有言语障碍，不能充分理解和合作者；或正在使用抗抑郁药或精神类药物的患者。 3 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： 1）筛选前12周内使用任何减轻体重的药物或膳食补充剂（见附录1）、参加减肥计划或遵循特殊的饮食； 2）筛选前8周以上、12个月以内连续使用胰岛素治疗时间超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内）； 3）筛选前8周内或预计在研究过程中使用可能影响血糖代谢的药物（但二甲双胍以及筛选前8周内接受其他降糖药物总计≤7天且末次用药时间距离筛选4周以上除外），如生长激素、非选择性β-受体阻断剂（如普萘洛尔等）、氢氯噻嗪>50 mg/天或阿司匹林>300 mg/天等； 4）筛选前4周内使用过任何含熊去氧胆酸（UDCA）或含小檗碱（BBR）的化学药物或中药制剂； 5）筛选前4周内使用过具有保护肝功能的药物（包括中药）或膳食补充剂。 6）筛选前4周内使用过抗生素（局部外用除外）； 7）筛选前4周内服用过含益生菌的药物或膳食补充剂（见附录2）。 4 预计在研究中需要长期使用P-糖蛋白（P-gp）强效抑制剂、治疗窗狭窄的CYP2D6敏感底物的药物（具体药物见附录3）。 5 筛选时控制血脂药物的稳定剂量使用时间<4周。 6 筛选时（V1）和/或随机前（V3）任何一项检查指标符合下列标准： 1）任何一项实验室检查： · ALT>3×正常值上限（ULN）； · AST>3×ULN； · 碱性磷酸酶（ALP）>2×ULN； · 直接胆红素（DBIL）>1.5×ULN； · 总胆红素（TBIL）>1.5×ULN； · TG≥5.6 mmol/L； · 血红蛋白<110 g/L； · 使用CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率（GFR）< 60 mL/min/1.73 m2（计算公式见附录4）；或尿蛋白≥++； 2）12导联心电图：12导联心电图存在有临床意义的异常且需要接受治疗或密切随访（如II度或III度房室传导阻滞、房颤、房扑、预激综合征等）；或筛选时Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>470毫秒（男性）或QTcF >480毫秒（女性）（计算公式见附录4）；或研究者认为会影响试验安全性判断或需要医学干预的其他心电图异常表现； 3）病原学检查：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室参考范围上限值；或丙肝抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室参考范围上限值；或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性。 7 筛选前12个月内有药物滥用史或过量饮酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或白酒25 mL，或葡萄酒100 mL），或在试验期间不能控制药物滥用或过量饮酒。 8 已知对试验用药品及其活性成分或其辅料过敏；或已知对挽救治疗药物恩格列净或其辅料过敏。 9 筛选前3个月内有过献血或失血≥400 mL，或接受过输血或使用血液制品。 10 筛选前3个月内参与其他研究性药物或医疗器械的临床试验，并服用了试验用药品或使用了医疗器械。 11 试验期间至试验用药品末次用药后3个月内，男性受试者的女性伴侣或女性受试者计划怀孕，或不愿意采取可靠避孕措施（见附录5）进行避孕。 12 处于妊娠期或哺乳期的女性。 13 导入期使用除二甲双胍外的其他降糖药物。 14 随机前（V3）与筛选时（V1）相比，体重变化幅度（增重或减轻）（计算公式详见附录4）≥5%。 15 导入期的受试者用药依从性<80%或>120%。 16 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801胶囊 英文通用名:HTD1801 Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：每次4粒，BID 用药时程:试验药物组双盲治疗期连续给药24周；开放延长治疗期连续给药28周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801安慰剂胶囊 英文通用名:HTD1801 placebo capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：每次4粒，BID 用药时程:安慰剂组双盲治疗期连续给药24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白 治疗24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白 治疗52周后 有效性指标 2 不良事件；低血糖事件；胃肠道不良事件；临床实验室以及临床检查（包括生命体征、体格检查、心电图等）有临床意义的变化 整个试验期间 安全性指标 3 血糖、胰岛素、C肽、胰岛素敏感性（HOMA-IR）、LDL-C、HDL-C、TG、TC、non-HDL-C、体重和腰围、ALT、AST、GGT、hs-CRP 治疗24、52周后 有效性指标 4 脂肪肝缓解率、受试者生活质量、肠道菌群特征及代谢产物变化、HbA1c＜6.5%和＜7.0%患者比例、接受挽救治疗受试者比例 治疗24、52周后 有效性指标 5 血药浓度 治疗24周期间 有效性指标

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324100	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
3	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	河南科技大学第一附属医院（开元院区）	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
6	河南科技大学第一附属医院（景华院区）	付留俊	中国	河南省	洛阳市
7	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
8	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
9	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
10	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
11	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
12	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
13	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
14	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
15	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
16	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
17	中国医学科学院北京协和医院	赵维纲	中国	北京市	北京市
18	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
19	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
20	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
21	南京大学医学院附属鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
22	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
23	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
24	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
25	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
26	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
27	深圳市人民医院	吴炎	中国	广东省	深圳市
28	香港大学深圳医院	梁伟	中国	广东省	深圳市
29	武汉市中心医院	王中京	中国	湖北省	武汉市
30	荆州市中心医院	薛君力	中国	湖北省	荆州市
31	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
32	上海市浦东新区人民医院	王颖	中国	上海市	上海市
33	山西省运城市中心医院	王晓婧	中国	山西省	运城市
34	大同市第三人民医院	刘艳	中国	山西省	大同市
35	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
36	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
37	湖州市中心医院	姚建平	中国	浙江省	湖州市
38	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
39	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
40	通化市中心医院	赵书平	中国	吉林省	通化市
41	郑州大学第二附属医院	张东铭	中国	河南省	郑州市
42	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
43	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
44	齐齐哈尔市第一医院	林杨	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
45	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
46	沈阳市第六人民医院	王晓梅	中国	辽宁省	沈阳市
47	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
48	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
49	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
50	株洲市中心医院	周丽华	中国	湖南省	株洲市
51	岳阳市人民医院	孙文利	中国	湖南省	岳阳市
52	湘潭市第一人民医院	谢亘青	中国	湖南省	湘潭市
53	湖南省人民医院	张弛	中国	湖南省	长沙市
54	喀什地区第一人民医院	阿地力江·阿不力米提	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
55	菏泽市立医院	杨明明	中国	山东省	菏泽市
56	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
57	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
58	淄博市中心医院	赵晓东	中国	山东省	淄博市
59	重庆大学附属三峡医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
60	驻马店市中心医院	王连伟	中国	河南省	驻马店市
61	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
62	南宁市第一人民医院	林媛媛	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-05-16
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-05-30
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-09-20

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 555 ；
已入组人数	国内: 551 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息