登记号	CTR20233414
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病
试验专业题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白（FRSW107）在经治重型血 友病 A 儿童患者中有效性和安全性的开放、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	（FRSW107）在经治重型血友病 A 儿童患者中有效性和安全性的开放、 多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SS-107-III03	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2023-08-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	许丽丽	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	18518760326
联系人Email	lilixu@gensciences.cn	联系人邮政地址	江苏省-南通市-南通经济技术开发区广贤路西、新兴路南	联系人邮编	226010

主要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW107）在经治重型血友病A儿童患者中预防性治疗的有效性［以年化出血率（ABR）评价］。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 12岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 ＜12岁的儿童，男性； 2 体重≥10kg； 3 临床确诊为重型血友病 A 患者（定义为筛选时或既往医疗记录证实：凝血因子Ⅷ活性＜1%）； 4 经治患者，即既往接受过FⅧ治疗并符合以下标准：＜6岁患者接受过凝血因子Ⅷ治疗且给药≥50个暴露日（EDs≥50），≥6岁且＜12岁患者接受过凝血因子Ⅷ治疗且给药≥150个暴露日（EDs≥150）； 5 凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR） ＜1.3； 6 筛选前有至少6个月的治疗方案和出血事件详细记录； 7 受试者法定授权代表（即监护人）完全了解、知情本研究并签署知情同意书，有知情同意能力（≥8岁）的患儿应知情并自愿签署知情同意书；
排除标准	1 既往存在FⅧ制剂任何成分（包括但不限于鼠类或仓鼠蛋白或包含鼠类或仓鼠蛋白的病毒疫苗、基因重组类制剂等）过敏者；既往疫苗注射有严重的不良反应或尚未从轻中度疫苗注射不良反应中恢复者； 2 既往存在凝血因子Ⅷ或Fc融合蛋白产品注射治疗后超敏反应或过敏反应者； 3 筛选时凝血因子Ⅷ抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有凝血因子Ⅷ抑制物史，或家族有抑制物史者； 4 筛选时血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值下限者； 5 筛选时严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者； 6 筛选时血小板计数≤100×10？ /L； 7 肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3倍正常值上限（ULN）； 或血清胆红素（TBIL） ＞3× ULN； 8 8.肾功能异常者： 血清肌酐（SCr）>1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<60 mL/min（CTCAE 1级）； 9 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）和抗梅毒螺旋体特异性抗体（Anti-TP）检查有一项或一项以上阳性者； 10 除血友病 A 外还存在其他凝血功能障碍的患者； 11 患有可能增加出血风险或形成血栓风险的其他疾病； 12 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病； 13 首次给药前3天内或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期的 FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷等）的患者；给药前4天或5个半衰期内（取时间长者）内使用过任何其他延长半衰期 FⅧ制剂的患者； 14 首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者； 15 首次用药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑动脉炎、烟雾病、脑卒中、病毒性心肌炎、心内膜炎、心内膜弹力纤维增生症、严重的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级）、无法控制的高血压、血栓栓塞性疾病以及无法控制的糖尿病等； 16 首次给药前3个月内使用过单克隆抗体治疗、 Fc 融合蛋白产品、或静脉输注免疫球蛋白者； 17 首次给药前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注者，或计划在研究治疗期间进行择期手术（拔牙等小手术除外）者； 首次给药前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注者，或计划在研究治疗期间进行择期手术者； 18 首次给药前2周内有发热、活动性感染、过敏（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等）的患者； 19 患有免疫缺陷疾病或自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等、或有器官移植或干细胞移植病史者；首次用药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂［如皮质类固醇药物（＞10 mg/天泼尼松的等效剂量）、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等］者，允许使用吸入型、鼻喷、眼部、关节腔内或局部外用型糖皮质激素； 20 首次给药前7天内使用任何抗凝（肝素封管处理除外）或血小板凝聚抑制剂治疗或研究治疗期间需要使用抗凝（肝素封管处理除外）或血小板凝聚抑制剂治疗的患者； 21 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 22 患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者；患有严重皮肤病，对局部注射反应观察有干扰影响； 23 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250 IU/瓶 用法用量:静脉注射（i.v.），注射速度以患者舒适为宜，注射速度最快不应超过10 mL/min，复溶后的制品必须在药物溶解后3小时内注射完毕 用药时程:主试验期：Q3D.≥50EDs且≥6个月 扩展期：Q3D.直到100EDs 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1000 IU/瓶 用法用量:静脉注射（i.v.），注射速度以患者舒适为宜，注射速度最快不应超过10 mL/min，复溶后的制品必须在药物溶解后3小时内注射完毕 用药时程:主试验期：Q3D.≥50EDs且≥6个月 扩展期：Q3D.直到100EDs

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标：年化出血率（ABR）； 主试验期V6、扩展期V8 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要疗效指标 主试验期（V1至V6）、扩展期（V7、V8） 有效性指标 2 安全性指标 主试验期（V1至V6）、扩展期（V7、V8） 安全性指标 3 免疫原性指标 主试验期（V1至V6）、扩展期（V7、V8） 安全性指标 4 PK指标 主试验期（V1至V6）、扩展期（V7、V8） 有效性指标

无 有

1	姓名	吴润晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59616161	Email	runhuiwu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
2	安徽省儿童医院	陈天平	中国	安徽省	合肥市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡群	中国	湖北省	武汉市
4	南方医科大学南方医院	冯晓勤	中国	广东省	广州市
5	青岛大学附属医院	孙立荣/曹玉	中国	山东省	青岛市
6	深圳市儿童医院	刘四喜	中国	广东省	深圳市
7	安徽医科大学第二附属医院	王宁玲	中国	安徽省	合肥市
8	广州市妇女儿童医疗中心	江华	中国	广东省	广州市
9	贵州医科大学附属医院	金皎	中国	贵州省	贵阳市
10	南京市儿童医院	方拥军	中国	江苏省	南京市
11	山西省儿童医院	陆海燕	中国	山西省	太原市
12	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
13	重庆医科大学附属儿童医院	肖剑文	中国	重庆市	重庆市
14	首都医科大学附属北京儿童医院保定医院	郑胡镛	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2023-08-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息