登记号	CTR20233403
相关登记号
药物名称	注射用DB-1303   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌
试验专业题目	一项评估DB-1303对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌患者中的III期、多中心、开放标签、随机对照研究（Dynasty-Breast01）
试验通俗题目	一项DB-1303对比T-DM1治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌的研究
试验方案编号	DB-1303-O-3001	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2024-03-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	岳韧	联系人座机	021-26018730	联系人手机号
联系人Email	ren.yue@dualitybiologics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区樱花路868号建工大唐国际广场A座1106室	联系人邮编	201204

主要目的：比较DB-1303 与T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER2 阳性不可手术切除/转移性乳腺癌患者中的PFS 获益。次要目的：比较DB-1303 与T-DM1的疗效，安全性，分析DB-1303的PK，评估DB-1303 对比T-DM1 对疾病症状和生活质量的改善，评估DB-1303的免疫原性。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性成年人； 2 符合以下条件的经病理学证实的乳腺癌:1) 不可手术切除或转移性; 2)HER2阳性表达（IHC3+，或IHC2+且ISH+）; 3)既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的局部晚期/转移性疾病，或接受过含曲妥珠单抗和紫杉烷类的（新）辅助治疗期间或治疗结束后6个月内进展； 3 受试者须提供既往存档的或新近取得的肿瘤组织标本，经由中心实验室检测的最近一次获得的肿瘤组织样本证实HER2阳性。如果无法获得存档组织，则需要进行新鲜活检； 4 证实有影像学进展； 5 ECOG评分为0-1分； 6 至少存在一个可测量病灶； 7 预期生存时间≥12周； 8 随机前14天内具备适当的器官和骨髓功能； 9 非怀孕女性受试者，且在研究期间和末次给药后7个月内采取避孕措施且避免捐献卵子或取卵供自己使用；男性在研究期间或末次给药4个月内采取避孕措施且避免参与捐献精子； 10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 发生转移的情况下既往接受过抗HER2 ADC（如T-DM1）治疗； 2 存在以下任何一种疾病情况：随机前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛，脑出血、肺栓塞等病史；随机前6个月内有症状的CHF； 随机前28天内肌钙蛋白水平提示的的心肌梗死；QT间期（QTcF）延长至>470 ms（女性）或>450 ms（男性）；随机前28天内LVEF<50%；随机前3个月内有需治疗的严重心律失常，不可控的心房纤颤、冠状动脉或外周动脉疾病，不可控的深静脉血栓或其他有临床意义的严重血栓； 3 既往有需要类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎/放射性肺炎病史，筛选期已知的或影像学检查无法排除的疑似ILD/非感染性肺炎/放射性肺炎； 4 因肿瘤导致的脊髓压迫，软脑膜疾病，或活动性中枢神经系统转移 5 已知对研究药物的活性成分、制剂中的非活性成分或其他抗体类药物严重过敏。 6 存在药物滥用情况、精神疾病或异常，或研究者认为可能会增加受试者安全性风险或干扰受试者参与临床研究或临床研究评价的其他任何医学病症。 7 存在干扰参与研究或随访的社会、家庭或地理因素。 8 需治疗的自身免疫性疾病，无法控制的糖尿病、高血压，或难于依从研究流程的其他全身性疾病。 9 活动性原发免疫缺陷，已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙肝或丙肝感染 10 3年内患有多种原发性恶性肿瘤 11 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复 12 受试者不能是研究中心或申办方工作人员的直系亲属。 13 随机前2周内，存在需要引流、腹腔分流术或无细胞浓缩腹水回输疗法治疗的不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液。 14 研究者认为有其他原因导致其不适合参加本研究的患者。 15 具有临床意义的肺特异性并发疾病 16 随机前30天内接受减毒活疫苗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用DB-1303 英文通用名:DB-1303 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，8 mg/kg 用药时程:受试者将按照Q3W（1 个周期）的给药方案持续接受DB-1303 治疗，直至出现不可接受的毒性、死亡、PD、撤回同意或符合其他停药标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射用冻干粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6 mg/kg 用药时程:受试者将按照Q3W（1 个周期）的给药方案持续接受T-DM1 治疗， 直至出现不可接受的毒性、死亡、PD、撤回同意或符合其他停药标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据RECIST v1.1标准评价的PFS 整个试验期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 整个试验期 有效性指标 2 基于RECIST v1.1，研究者评估的PFS 整个试验期 有效性指标 3 基于RECIST v1.1，BICR和研究者评估ORR，DoR 整个试验期 有效性指标 4 PK参数 实际采样时间 安全性指标 5 安全性 SAEs 、 TEAEs 、导致研究药物停用的TEAEs 、 AESI 、 ECOG PS 、生命体征、实验室指标、 ECGs 和 ECHO/MUGA 等 整个试验期 安全性指标 6 EORTC-QLQ-C30 、 EORTC-QLQ-BR45 、 EQ-5D-5L 整个试验期 有效性指标 7 抗药抗体检出率 实际采样时间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901372170	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312991	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
4	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
5	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
7	四川省肿瘤医院	李俊杰	中国	四川省	成都市
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
9	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
10	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
12	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
13	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
15	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
16	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
17	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
19	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
22	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	中山大学肿防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
24	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
25	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
26	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
27	江苏省肿瘤医院	张莉莉	中国	江苏省	南京市
28	惠州市第一人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
29	安徽医科大学第二附属医院	李烦繁	中国	安徽省	合肥市
30	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市
31	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
32	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
33	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
34	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
35	山西省肿瘤医院	韩国晖	中国	山西省	太原市
36	福建省肿瘤医院	吴凡	中国	福建省	福州市
37	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建省	厦门市
38	吉林省肿瘤医院	马丽霞	中国	吉林省	长春市
39	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
40	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
41	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
42	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
43	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
44	徐州市中心医院	刘艳华	中国	江苏省	徐州市
45	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
46	上海东方医院	李群	中国	上海市	上海市
47	山东省肿瘤医院	王琳琳	中国	山东省	济南市
48	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-07-31
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2023-09-06
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-01-04
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-18
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-02-27
6	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-03-20
7	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-30
8	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-05-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 224 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-29；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息