登记号	CTR20233386
相关登记号
药物名称	注射用醋酸亮丙瑞林微球
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	子宫内膜异位症、子宫肌瘤、 雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌、 前列腺癌、 中枢性性早熟
试验专业题目	前列腺癌患者单次皮下给予注射用醋酸亮丙瑞林微球的随机、开放、平行设计的生物等效性试验
试验通俗题目	注射用醋酸亮丙瑞林微球人体生物等效性试验
试验方案编号	KCNX-LBRL-23078	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2024-02-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王玉霞	联系人座机	010-62460987	联系人手机号
联系人Email	tjuwyx@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市密云区经济开发区永全街1号	联系人邮编	101500

主要目的：以北京博恩特药业有限公司生产的注射用醋酸亮丙瑞林微球（规格：3.75 mg）为受试制剂（T），以注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通®，规格：3.75 mg ，持证商：Takeda Pharmaceutical Company Limited）为参比制剂（R），按人体生物等效性试验的相关法规和指导原则要求，比较两种制剂在前列腺癌患者体内的药代动力学参数，评价两制剂的人体生物等效性。 次要目的：评估前列腺癌患者皮下给予注射用醋酸亮丙瑞林微球受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书。 2 受试者能与研究者做良好的沟通，能够按照方案要求完成试验者。 3 年龄18周岁以上（包括临界值）。 4 前列腺癌诊断：经组织病理学确诊为前列腺癌，适合进行内分泌治疗，且符合下列两个条件中任意一条：①未接受过促黄体生成素释放激素类似物（LHRH-a）治疗的患者；②正在接受皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75mg稳定治疗的患者。 5 预计生存期≥9个月。 6 东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≤2分者。 7 体重指数在19.0~30.0 kg/m2范围内（包括临界值），体重不低于50.0kg。 8 实验室检查：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，白细胞计数≥3×109/L，血红蛋白≥80g/L；总胆红素≤1.5倍ULN，ALT和AST≤2.5倍ULN或肝转移患者≤5.0倍ULN；肌酐清除率≥50mL/min【肌酐清除率（男性）=（140-年龄）×体重（kg）/72×肌酐浓度（mg/dL）或者=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/L)]】。
排除标准	1 既往或正在进行前列腺癌手术去势治疗的患者。 2 已知或怀疑有明确的脑转移症状、体征或明确诊断为脑转移或脑脊膜疾病的患者。 3 5年内同时患有前列腺癌以外的其他恶性肿瘤，其中已经手术切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 4 既往接受过肾上腺切除术或垂体切除术或有垂体病变者。 5 既往接受过研究者判断会明显影响药物吸收、代谢、分布、排泄的手术或计划试验期间进行手术治疗的患者。 6 既往或怀疑有脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤或有发展成此类现象危险的患者。 7 存在严重中枢神经系统疾病或病史、癫痫或癫痫病史或任何可能诱发癫痫的疾病的患者。 8 严重的心脑血管疾病患者，包括但不限于： 控制不良的高血压（在规律药物控制下仍然收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）的患者； ？既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者； ？首次给予试验用药品前6个月内患有心肌梗死等严重心脑血管疾病； ？纽约心脏病协会分类≥II级的心力衰竭； ？药物无法控制的严重心律失常（包括QTc 间期≥450 ms），或先天性长QT综合征。 9 Ⅰ型糖尿病或血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病（筛选时糖化血红蛋白HbA1c＞8.0%）。 10 乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体任一阳性者。 11 有重度哮喘病史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿者。 12 对注射用醋酸亮丙瑞林微球任一成分或合成的LH-RH或LH-RH衍生物过敏或过敏体质者。 13 筛选前4周或5个半衰期内（以较长时间者为准）使用延长QT间期的药物或能够诱导尖端扭转型室性心动过速的药物者。包括但不限于：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮、索他洛尔等。 14 酗酒、吸毒或药物滥用筛查阳性者。嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位酒精≈360 mL酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）。 15 入组前3个月内参加过其他的临床试验且使用研究药物或器械者。 16 首次给药前4周内接受过任何疫苗的患者。 17 试验期间受试者或其伴侣不愿采用一种或一种以上的非药物避孕措施（如屏障避孕或禁欲）进行避孕或在研究结束后6个月内有生育计划者。 18 静脉采血有困难者。 19 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球 英文通用名:Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.75mg 用法用量:皮下注射3.75 mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球 英文通用名:Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection 商品名称:抑那通® 剂型:注射剂 规格:3.75mg 用法用量:皮下注射3.75 mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 亮丙瑞林PK参数：AUC7-28、AUC0-28、Cmax 用药后28天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 亮丙瑞林PK参数：Tmax、λz、t1/2、Vd/F、CL/F、 用药后28天 有效性指标 2 不良事件，严重不良事件，合并用药，临床实验室检查结果（血常规、尿常规、血生化），临床症状，生命体征检查结果，12-导联心电图和体格检查 用药后28天 安全性指标

无 有

1	姓名	邢念增	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18601238866	Email	Nianzeng2006@vip.sina.com	邮政地址	山西省-太原市-杏花岭区职工新街3号
	邮编	030000	单位名称	山西省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山西省肿瘤医院	邢念增	中国	山西省	太原市
2	山西医科大学第一医院	曹晓明	中国	山西省	太原市
3	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
4	重庆医科大学附属第二医院	余娴，姜庆	中国	重庆市	重庆市
5	郴州市第一人民医院	陈晓峰、张永东	中国	湖南省	郴州市
6	江南大学附属医院	吴升、赵懿清	中国	江苏省	无锡市
7	临汾市人民医院	王毅敏、王振东	中国	山西省	临汾市
8	山西省运城市中心医院	李琦、赵丰丽	中国	山西省	运城市
9	宜昌市中心人民医院	许新华、张学农	中国	湖北省	宜昌市
10	延边大学附属医院（延边医院）	朴红心、张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
11	苏州大学附属第二医院	薛波新、潘杰	中国	江苏省	苏州市
12	成都中医药大学附属医院	曾洁萍、张培海	中国	四川省	成都市
13	成都医学院第一附属医院	蒋学华、任涛	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山西省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-09-12
2	山西省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-11-02
3	山西省肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-03-13

已完成

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 112 ；
实际入组总人数	国内: 112  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-13；
试验完成日期	国内：2024-08-12；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-12-30