登记号	CTR20233368
相关登记号
药物名称	人前脑神经前体细胞注射液   曾用名:hNPC01注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300229
适应症	缺血性脑卒中偏瘫后遗症
试验专业题目	评价人诱导多能干细胞来源的前脑神经前体细胞注射液改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的剂量递增、单中心、开放标签的安全性和耐受性的临床研究
试验通俗题目	评价人前脑神经前体细胞注射液改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的临床研究
试验方案编号	HPS-NP1-101	方案最新版本号	第3.4版
版本日期:	2024-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张淑宁	联系人座机	0571-88197776	联系人手机号	18966171806
联系人Email	shuningzh@hopstem.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州经济技术开发区6号大街260号16幢三层东	联系人邮编	310018

主要研究目的：评价hNPC01细胞移植后6个月，改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的安全性和耐受性。 次要研究目的：评价hNPC01细胞移植后12个月，改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的安全性和耐受性；评估最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）。 探索性研究目的：初步评价hNPC01改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的有效性；初步评价hNPC01改善缺血性脑卒中偏瘫后遗症的影像学改善。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序。 2 年龄30～65岁（含界值），男性或女性。 3 女性患者血妊娠检查阴性，处于生育期女性需采取有效的避孕方法；或者已经无生育能力（绝经至少2年或已行子宫切除术，卵巢切除术或绝育手术）；男性患者试验前30天至试验结束后半年内无捐精或生育计划，需采取有效的避孕方法。 4 符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的诊断标准，并经头颅CT或磁共振等检查确诊；属于单侧大脑中动脉/豆纹动脉梗死造成的皮层下缺血性梗死，伴或不伴皮层缺血性梗死。 5 缺血性脑卒中急性发病后的6～60月，并且伴有一侧肢体运动功能障碍（如有双侧肢体运动障碍，选择症状重的一侧对应的病灶进行手术），伴/不伴失语。 6 Modified Rankin 评分3分或者4分。 7 术前间隔至少3周的两次评估Fugl-Meyer运动量表分数低于55，分数变化不高于5分。 8 术前间隔至少3周的两次评估NIH卒中量表分数变化不高于4分。 9 缺血性脑卒中发病后定期接受物理治疗和康复治疗，可以并愿意入组后继续接受物理治疗和康复治疗。
排除标准	1 患有任何可能影响该研究的心理或精神疾病。 2 超过一次的症状性脑卒中病史（以超过一次发作对应的医院检查结果为准），除外短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIAs）和初次发作只造成失语且未有运动功能障碍者。 3 有颅内疝或颅内压升高的症状和体征者。 4 有癫痫史或同时服用抗癫痫药物的患者。 5 有症状的未经切除的大型脑内动脉瘤或动静脉畸形；筛选前2周内缺血梗死灶出血转化；烟雾病（Moyamoya disease, MMD）；伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑血管病；巨大面积脑梗死受试者（MRI确认单个梗死区大于150cm^3）；术前头颈部血管造影（CTA）有脑内或颈部关键血管（颈内动脉，大脑中动脉）节段重度狭窄或未经再通的闭塞。 6 既往神经类疾病如帕金森病, 运动神经元病变，关节炎或解剖畸形等导致的一侧肢体运动功能严重受损的患者；筛选前8周内已经接受过任何大型手术的患者。 7 严重的肌萎缩或肌营养不良的患者。 8 3个月内严重的心血管疾病者，如恶性心律失常，严重房颤，急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等（心功能III-IV级）。 9 近3个月（或药物的5个半衰期，以其中较长时间者为筛选条件）参加其他药物或器械临床试验者。 10 过去5年内曾接受除输血之外的其它细胞输注或类似治疗者。 11 任何以下疾病或情况者： a.严重凝血功能障碍，术前国际标准化比值（INR，International Normalized Ratio）>1.4 ; b.术前人类白细胞抗原（HLA，Human Leukocyte Antigen）阳性者； c.术前有药物控制不良的重症活动性感染； d.严重皮炎或手术区严重皮肤破损； e.良性肿瘤之外的肿瘤病史，包括脑膜瘤在内的脑肿瘤病史； f.实验室检查值符合以下任一标准（对于首次检查超出规定值范围的患者可进行二次复查，二次检查结果经研究者判断无异常后可纳入研究）： -血红蛋白＜90g/L； -白细胞计数（WBC）＜3.5×10^9/L； -中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L； -血小板计数＜100×10^9/L； -血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）＞2倍正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）； -血清肌酐＞1.2倍ULN； g.未控制或药物控制不良的高血压（收缩压>180mmHg，或舒张压>120mmHg）或需要进行升压治疗的低血压； h.未控制或药物控制不良的糖尿病（糖化血红蛋白A1c>9%）； i.重度消化道活动性出血； j.筛选期有活动性结核受试者（筛选期γ-干扰素释放试验阳性的受试者，经研究者评估安全性风险在可控范围内的可入组）； k.活动性乙型肝炎受试者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）；过去曾经患有乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV感染已经消失（定义为乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性和HBsAg阴性）患者符合入选条件； l.丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性； m.梅毒感染受试者（梅毒螺旋体血清学试验呈阳性的受试者需进一步进行非梅毒螺旋体血清学试验，若检测结果为阴性，经研究者判断为既往感染梅毒但已痊愈的患者符合入选条件）； n.艾滋病毒抗体阳性。 12 原发性或继发性免疫功能缺陷或需服用免疫抑制剂的医疗状况。 13 对环孢素（Cyclosporine）或甲泼尼龙琥珀酸钠（Methylprednisolone Sodium Succinate）或强的松（Prednisone）有禁忌症的患者。 14 持续的MRI伪影，无法于术前或术后获得清晰的MRI影像；对MRI或PET扫描有禁忌症的患者。 15 不能或不愿按照预定计划参与物理和/或专业治疗，和不能或不愿按照方案按时返回医院进行随访；无法按照筛选方案的要求提供知情同意。 16 受试者不能在围术期停止使用抗血小板或抗凝药物。 17 存在近期药物滥用或酗酒或其他疾病，以及任何研究者或者临床医师认为可能影响研究进行的疾病或者危害患者的临床状况，以及可能增加手术并发症的临床状况。 18 参与该研究计划和执行的人员。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：1.5×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：3.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：6.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 4 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：1.5×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 5 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：1.5×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 6 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：3.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 7 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：3.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 8 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：3.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 9 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：6.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 10 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：6.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药 11 中文通用名:人前脑神经前体细胞注射液 英文通用名:Human Forebrain Neural Progenitor Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支体积为约1mL，含3.5×10^7～26×10^7细胞 用法用量:用法：采用颅内立体定向技术进行颅内（脑实质）注射手术。 用量：6.0×10^7细胞/人，单次注射。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞植入后6个月的安全性和耐受性。 细胞植入后6个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞植入后12个月的安全性和耐受性。 细胞植入后12个月 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）。 MTD组最后一例受试者给药后3周 安全性指标

无 有

1	姓名	杨治权	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13317483386	Email	y66406914@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湘雅路87号
	邮编	410119	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	杨治权	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2023-10-18
2	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2024-01-05
3	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2024-05-07

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息