登记号	CTR20233344
相关登记号
药物名称	利格列汀二甲双胍缓释片   曾用名:无
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品可作为饮食控制和运动的辅助治疗，适用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成年患者，用以改善这些患者的血糖控制水平。
试验专业题目	利格列汀二甲双胍缓释片在中国健康志愿者中单中心、随机、开放、两周期、两交叉的空腹及餐后状态下的人体生物等效性正式试验
试验通俗题目	利格列汀二甲双胍缓释片在中国健康志愿者中空腹及餐后状态下的人体生物等效性试验
试验方案编号	R01220086	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	章华	联系人座机	0717-6225656	联系人手机号	13872465426
联系人Email	71829124@qq.com	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-高新区生物产业园生物园二路19号	联系人邮编	443000

主要目的：以湖北广辰药业有限公司生产的利格列汀二甲双胍缓释片（规格：5mg/1000mg）为受试制剂，以Boehringer Ingelheim pharmaceuticals, Inc.持证生产的利格列汀二甲双胍缓释片（规格：5mg/1000mg，商品名：Jentadueto® XR）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：观察利格列汀二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康人体中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁以上健康成年男性或女性受试者（含边界值） 2 男性受试者≥50.0 kg，女性受试者≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0至26.0 kg/m2（包含两端值）范围内（BMI=体重/身高2）； 3 受试者能理解本项研究的内容并自愿参加、自愿签署知情同意书；获得知情同意书过程符合GCP。
排除标准	1 生命体征、体格检查、血常规、血生化、凝血检查、尿常规、12导联心电图、血妊娠（仅限女性）、输血前四项检查中有异常且经研究者判定具有临床意义者； 2 有肝、肾、消化道、内分泌系统、心脑血管系统、神经系统、代谢系统、血液系统、呼吸系统及自身免疫系统等慢性疾病，有精神疾病史，严重疾病史或现有上述系统疾病者，且由研究者判定不适合入组者； 3 有胰腺炎、低血糖或任何急性或慢性代谢性酸中毒病史者； 4 空腹血糖大于6.1mmol/L或者低于3.9mmol/L者； 5 有药物滥用史、药物依赖史者； 6 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或有吞咽困难者； 7 过敏体质，如对药物、食物过敏者；对乳糖不耐受者； 8 筛选前3个月内饮用过量（平均一天4杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或给药前48h内，服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者； 9 筛选前14天内摄入大量富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）者；或给药前48h内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者； 10 不能耐受静脉留置针采血或者晕针、晕血者或采血困难者； 11 筛选前3个月内平均每周饮酒超过14个标准单位（1个标准单位含14g酒精，如360？mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；或入住当天酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者；或筛选后至首次给药前饮酒者； 12 筛选前3个月平均每日吸烟量≥5支者；或者筛选后至首次给药前吸烟者； 13 筛选前30天内服用了任何托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（如唑尼沙胺，乙酰唑胺或双氯非那胺）、强P-糖蛋白诱导剂或CYP 3A4诱导剂（如利托那韦、利福平）、有机阳离子转运体-2 [OCT2]/多药及毒性化合物外排转运[MATE]抑制剂（如雷诺嗪、凡德他尼、度鲁特韦和西咪替丁）；或筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品（如：膳食补充剂、维生素等）者； 14 筛选前3个月内或筛选后至首次给药前参加过其它临床试验者； 15 筛选前1周内或筛选后至首次给药前接种过疫苗； 16 筛选前3个月内或筛选后至首次给药前有过献血史者或大量出血（≥200mL）者； 17 筛选前3个月内接受过外科大手术，或计划在研究期间进行手术者，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 18 入住当天药物滥用尿液筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明和四氢大麻酚酸）检测阳性者； 19 女性受试者筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及出组后90天内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者； 20 研究者认为因其他原因不适合入组或受试者因自身原因自主退出试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀二甲双胍缓释片 英文通用名:linagliptin and metformin hydrochloride extended release tablets 商品名称:NA 剂型:缓释片 规格:每片含利格列汀5mg，盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:单次给药1片，口服 用药时程:单次给药；每周期1次，共2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀二甲双胍缓释片 英文通用名:linagliptin and metformin hydrochloride extended release tablets 商品名称:JENTADUETO® XR 剂型:缓释片 规格:每片含利格列汀5mg，盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:单次给药1片，口服 用药时程:单次给药；每周期1次，共2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-72hr 给药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、T1/2、F、AUC_%Extrap 给药后72小时 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查，血常规、尿常规、血生化、凝血功能、心电图和所有不良事件等 整个研究期间 安全性指标

无 无

1	姓名	王亚洲	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	13877286608	Email	yazhouxx@163.com	邮政地址	广西壮族自治区-柳州市-柳南区和平路156号
	邮编	545005	单位名称	柳州市工人医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	柳州市工人医院	王亚洲	中国	广西壮族自治区	柳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	柳州市工人医院伦理委员会	同意	2023-10-07

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-24；
试验完成日期	国内：2024-01-30；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-04-12
2	1.0	2024-04-12