登记号	CTR20233289
相关登记号
药物名称	二甲双胍格列本脲片   曾用名:无
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于二甲双胍和格列本脲疗法未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
试验专业题目	二甲双胍格列本脲片在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	二甲双胍格列本脲片人体生物等效性试验
试验方案编号	leadingpharm2023024	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-09-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李颖	联系人座机	0435-3945648	联系人手机号	13943581228
联系人Email	ly7374@163.com	联系人邮政地址	吉林省-通化市-万通路66号	联系人邮编	134000

主要目的：观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂二甲双胍格列本脲片（规格：500mg/2.5mg）和参比制剂二甲双胍格列本脲片（商品名：Glucovance®；规格：500mg/2.5mg；持证商：Merck SANTE S.A.S）后的药代动力学特征，评价两种制剂在空腹/餐后状态下的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂二甲双胍格列本脲片和参比制剂二甲双胍格列本脲片（Glucovance®）在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女兼有，≥18周岁； 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19.0～27.0kg/㎡（含边界值，计算公式=体重/身高2） 3 受试者于试验前签署知情同意书，自愿参加该试验。
排除标准	1 具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心、肝、肾、胃肠道、胆、内分泌、心血管、神经、精神、呼吸、免疫、血液等系统疾病者；以及具有上述脏器或系统严重疾病史如低血糖、糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒、甲状腺功能异常、以及临床有低血压和缺氧情况，可能危害受试者安全或影响研究结果者； 2 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、心电图检查显示异常且经研究者判定有临床意义者； 3 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（抗-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测异常有临床意义者； 4 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对二甲双胍格列本脲及其辅料过敏者； 5 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者； 6 吞咽困难者； 7 晕血、晕针、不能耐受静脉穿刺采血或静脉采血困难者； 8 第1周期给药前4周内使用过任何与二甲双胍格列本脲有相互作用或改变CYP2C9肝酶活性的药物，如咪康唑、磺胺类降糖药、酒精、氯丙嗪、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、苯丁酮、达那唑、碘化造影剂、皮质激素、替可克肽、β受体阻滞剂、非甾体抗炎药（NSAIDs）、ACEI抑制剂、乳酸受体拮抗剂、血管紧张素II抑制剂、利尿剂、如维拉帕米、如利福平、西咪替丁、度鲁特韦、雷诺嗪、甲氧苄啶、凡德他尼、艾沙康唑、克唑替尼、奥拉帕利、卡托普利、依那普利、氟康唑、波生坦、胆汁酸螯合剂、去氨加压素等；或第1周期给药前7天内使用过任何处方药、非处方药、中药及保健品者； 9 第一周期给药前48h内食用任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或食用火龙果、芒果、葡萄柚（西柚）等芸香科果实及其制成的饮料，或食用含酒精的食物或饮料或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 10 有嗜烟习惯（第1周期给药前3个月平均每日吸烟量多于5支者）或饮酒习惯（第1周期给药前3个月平均每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒）者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或试验期间不能禁酒者； 11 既往有吸毒史、药物滥用史，或尿药筛查阳性者； 12 服药前24小时内经酒精呼气测试检查＞0mg/100mL者； 13 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术，或者凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄手术者； 14 从事特殊职业者，如驾驶员、高空作业者、机械作业者、操作精密仪器者； 15 第1周期给药前3个月内献血或大量出血（出血量≥400mL）者或试验期间有献血计划者； 16 筛选前2周内接种过疫苗或在试验期间有疫苗接种计划； 17 妊娠或哺乳期女性； 18 第一周期给药前2周发生过无保护的性行为的女性； 19 第一周期给药前2周至研究结束后3个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣）者，或计划捐精捐卵者； 20 第一周期给药前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 21 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍格列本脲片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:500mg/2.5mg 用法用量:每周期单次口服 1 片 用药时程:每周期单次给药；经7天清洗期后交叉使用试验药，共给药两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍格列本脲片 英文通用名:Glyburide and Metformin Hydrochloride Tablets 商品名称:Glucovance 剂型:片剂 规格:500mg/2.5mg 用法用量:每周期单次口服 1 片 用药时程:每周期单次给药；经7天清洗期后交叉使用试验药，共给药两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 每周期给药前0h至给药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、 AUC0-t / AUC0-∞ 每周期给药前0h至给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、12导联心电图、不良事件/反应 试验全程观察 安全性指标

无 有

1	姓名	刘亚利	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	13381216513	Email	lydialyl@126.com	邮政地址	广东省-汕头市-龙湖区庐山北路35号
	邮编	515041	单位名称	汕头大学医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	汕头大学医学院第一附属医院	刘亚利	中国	广东省	汕头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	汕头大学医学院第一附属医院伦理委员会	同意	2023-10-07

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-18；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-25；
试验完成日期	国内：2024-01-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息