一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20233232 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
注射用MR001双特异性抗体
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
三阴性乳腺癌、胰腺癌等实体瘤 |
| 试验专业题目 |
评价双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性的临床研究 |
| 试验通俗题目 |
双特异性抗体MR001的1期临床研究 |
| 试验方案编号 |
MJR-MR001-01 |
方案最新版本号
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V1.0
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| 版本日期: |
2023-05-19 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定双特异性抗体MR001的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要目的：评估双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者者中的药代动力学特征，获取初步药代动力学参数；评估双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的初步疗效，为后续临床试验推荐剂量提供依据；评价双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的免疫原性。探索性目的：探索双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的药效学指标的特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄≥18岁且≤75岁（含临界值）；
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2
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标准治疗失败或对标准治疗不耐受或拒绝接受标准治疗的经组织学或细胞学证实的晚期转移性实体瘤患者；
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3
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根据RECIST 1.1标准，至少有1处可评估靶病灶；
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4
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ECOG评分体能状态为0-2；
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5
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有适宜的器官以及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的器官功能异常：
血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白细胞计数≥3×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限值（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式肌酐清率）；
肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN，肝转移患者≤5倍ULN；血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移或骨转移患者≤5倍ULN；
凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
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6
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CD4+T淋巴细胞计数＞350个/μL；
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7
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预期生存期≥3个月；
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8
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筛选前2周内至试验结束后3个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施；
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9
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自愿参加试验并签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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对试验药物或辅料过敏者；
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2
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未经有效控制的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要采用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的脑转移者可入组；
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3
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既往患有自身免疫性疾病，需使用糖皮质激素或免疫抑制药物者；
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4
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未经控制的合并症或癌性疼痛；
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5
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经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞170 mmHg或舒张压＞100 mmHg）；
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6
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既往存在严重心脏疾病病史者，如：12个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌炎、≥III级的慢性心力衰竭（美国纽约心脏病协会标准），或心电图提示有QT间期延长（女性>470 ms；男性>450 ms）或严重的心律失常病史者；
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7
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既往存在严重肾脏疾病病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等；
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8
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目前存在未控制的活动性感染；
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9
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筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL）、丙型肝炎、梅毒特异性抗体及人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果为阳性患者；
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10
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筛选前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
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11
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筛选前28天内接种过新冠疫苗或筛选前3个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗者；
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12
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首次给药前14天内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用、生理替代剂量除外）；
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13
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首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验；
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14
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首次给药前28天内接受过输血和/或集落刺激因子相关治疗；
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15
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首次给药前28天内接受过重大外科和/或抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗、靶向及免疫治疗等），且未能从这些干预措施的毒性中恢复者（根据NCI-CTC AE 5.0版毒性未恢复到≤1级），脱发除外；
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16
|
备孕期、妊娠期、哺乳期女性；
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17
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研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况，认为不适宜进入本项试验者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照0.5mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:单次给药；21天为一个给药周期，在第1天给药
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|
2
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中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照2mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:每三周为一周期，每周期的第1天进行给药，给药直至疾病进展或不耐受或研究者认为患者不再获益，治疗周期最长不超过4周期。
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3
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中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
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剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照6mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:每三周为一周期，每周期的第1天进行给药，给药直至疾病进展或不耐受或研究者认为患者不再获益，治疗周期最长不超过4周期。
|
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4
|
中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照10mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:每三周为一周期，每周期的第1天进行给药，给药直至疾病进展或不耐受或研究者认为患者不再获益，治疗周期最长不超过4周期。
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5
|
中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照15mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:每三周为一周期，每周期的第1天进行给药，给药直至疾病进展或不耐受或研究者认为患者不再获益，治疗周期最长不超过4周期。
|
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6
|
中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照20mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:每三周为一周期，每周期的第1天进行给药，给药直至疾病进展或不耐受或研究者认为患者不再获益，治疗周期最长不超过4周期。
|
|
7
|
中文通用名:注射用MR001双特异性抗体
英文通用名:MR001 bispecific antibody for injection
商品名称:NA
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:使用注射用水复溶，然后将药液抽取出来，再用生理盐水进行稀释，按照0.1mg/Kg静脉滴注给药。
用药时程:单次给药；21天为一个给药周期，在第1天给药
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
试验期间，AE发生率及其严重程度； |
整个试验期（包括治疗期及安全随访期） |
安全性指标
|
| 2 |
探索剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； |
MTD及DLT在DLT观察期内评估 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
药代动力学特征； |
实际取样时间 |
有效性指标
|
| 2 |
初步疗效：评价双特异性抗体MR001在晚期实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）； |
整个试验期（包括治疗期及安全随访期） |
有效性指标
|
| 3 |
免疫原性特征。 |
实际取样时间 |
安全性指标
|
| 4 |
探索性研究终点：药效学指标特征。 |
整个试验期（包括治疗期及安全随访期） |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
李国新 |
学位 |
博士 |
职称 |
教授、主任医师、博导 |
| 电话 |
020-61641681 |
Email |
gzliguoxin@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州市广州大道北 1838 号 |
| 邮编 |
510510 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
| 2 |
姓名 |
许重远 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
020-62787926 |
Email |
nfyygcp@126.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州市广州大道北 1838 号 |
| 邮编 |
510510 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
南方医科大学南方医院 |
李国新 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
南方医科大学南方医院 |
许重远 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2023-09-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 31 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-12-28；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-01-03；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
