登记号	CTR20233220
相关登记号	CTR20201808,CTR20230114,CTR20233031
药物名称	ST-1898片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可手术切除或转移性黑色素瘤
试验专业题目	ST-1898片在不可手术切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib/II期临床试验
试验通俗题目	ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ib/II期临床试验
试验方案编号	ST-1898-203	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄福伟	联系人座机	010-89456685-8002	联系人手机号	13161096470
联系人Email	Huang.Fuwei@scitech-mq.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区林河北大街10号	联系人邮编	101320

本试验分为第两个阶段，即第一阶段（剂量递增阶段）和第二阶段（扩展阶段） 第1阶段：剂量递增阶段 主要目的 评价ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性和耐受性； 探索ST-1898片在黑色素瘤患者中不同剂量间的安全性，确定黑色素瘤患者中的II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的 评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 初步探索ST-1898片在黑色素瘤患者中的疗效。 第2阶段：扩展阶段 主要目的 初步评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的客观缓解率。 次要目的 评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性； 评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。 2 预期生存时间≥3个月。 3 无法手术切除或转移性III期或IV期，常规治疗失败、或缺乏标准治疗、 经组织学或细胞学确诊的肢端型黑色素瘤患者。 4 建议患者提供存档肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织蜡块[FFPE]或未染色切片）或既往生物标志物检测报告。 如果不能提供存档肿瘤组织，可选择进行新鲜活检。肿瘤组织需要取自于核心针或穿刺活检（不接受由细针抽吸活检的肿瘤组织）。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤ 1。 6 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量病灶。 7 器官功能良好，如以下实验室检查值所示（在试验药物首次给药前≤ 7天）： a. 患者在筛选期血样采集前≤14天内未接受血液、血小板输注或生长因子支持治疗，且需满足： i. ANC ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板≥75 x 109/L iii. 血红蛋白≥ 90 g/L b. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN） c. AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则≤5倍ULN） d. 血清总胆红素≤1.5倍ULN e. 国际标准化比值（INR）≤ 1.5或凝血酶原时间≤1.5倍ULN f. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN g. 血清白蛋白≥30 g/L。 8 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血娠试验必须为阴性。
排除标准	1 首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内。 2 首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。 3 首次使用试验药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。 4 现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者判断不适合入组者 5 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 校正后的 QT 间期（QTc）（用 Fridericia 方法校正）女性 QTc＞ 470 msec，男性 QTc＞450 msec； 首次使用试验药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级； 左心室射血分数（LVEF）＜50%； 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。 6 存在活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。但除外以下情况：无症状的脑转移或者既往接受过治疗的脑转移患者，如果均为影像学稳定，即重复影像学检查确认至少 12周无进展的患者允许入组（重复影像学检查接受筛选前并在试验药物治疗前28天内的影像学评估结果） 7 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者 8 试验药物首次给药的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液（临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测） 9 5 年内患有其他原发恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌等除外）。 10 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 11 首次使用试验药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物。 12 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。 13 活动性乙型肝炎（HBV-DNA 在研究中心正常值范围内允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。 14 HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。 15 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。 16 已怀孕或哺乳期的女性。 17 明显神经、精神疾病依从性差者。 18 潜在的疾病状况（包括实验室异常）、酒精或药物的滥用或依赖，其不利于试验药物给药或影响对试验药物毒性及AE的解释，或导致对研究依从性不足或降低。 19 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。 20 严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压者。 21 既往有器官移植病史者。 22 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。 23 在试验药物首次给药前≤28天接种过活疫苗。 注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。灭活的新型冠状病毒疫苗允许使用。新型冠状病毒的mRNA疫苗不允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ST-1898片 英文通用名:ST-1898 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg,40mg 用法用量:每天空腹口服一次，每次按照方案规定服用相应药量 用药时程:21天为1周期，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出 2 中文通用名:ST-1898片 英文通用名:ST-1898 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每天空腹口服一次，一次180mg 用药时程:21天为1周期，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段 安全性和耐受性，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE），并按需结合相关体格检查、心电图（ECG）和实验室检查，评估安全性和耐受性。 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至完成研究或其他原因退出 安全性指标 2 RP2D 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至终止治疗或其他原因退出。 有效性指标+安全性指标 3 扩展阶段 由研究者根据RECIST 1.1版本评估的结果纳入有效性分析集的ORR。 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出，以先发生者为准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段 ST-1898片多次给药的人体PK特征； 前4周期按照方案进行PK样本采集 有效性指标+安全性指标 2 剂量递增阶段 由研究者根据RECIST 1.1版本评估的结果纳入有效性分析集的ORR，无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤进展时间（TTP）等。 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出。 有效性指标 3 扩展阶段 评估ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性； 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至完成研究或其他原因退出。 安全性指标 4 扩展阶段 ST-1898片多次给药的人体PK特征 每21天为一周期，每周期按照方案进行随访，至终止治疗或其他原因退出。 有效性指标+安全性指标 5 扩展阶段 疗效：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤进展时间（TTP）等。 筛选期及入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出。 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52 号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
3	南京天印山医院	张瑜	中国	江苏省	南京市
4	北京高博医院	崔传亮	中国	北京市	北京市
5	郑州市第三人民医院	梁宪斌	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-25
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-30
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-12-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息