登记号	CTR20233213
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胰腺癌/实体瘤/胆道癌 /肺癌/膀胱癌
试验专业题目	Brightline-2: 一项brigimadlin（BI 907828）治疗局部晚期/转移性、MDM2扩增、TP53野生型胆道腺癌、胰腺导管腺癌或其他选定实体瘤患者的IIa/IIb期、开放标签、单臂、多中心试验
试验通俗题目	Brightline-2: 一项旨在评估brigimadlin（BI 907828）是否有助于胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌患者的研究
试验方案编号	1403-0011	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-06-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本试验将在局部晚期/转移性、MDM2扩增、TP53野生型实体瘤患者的多个队列中评估brigimadlin单药治疗的疗效、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合开放试验队列标准的实体瘤诊断： 1、队列1和1-CN（胆道腺癌）：局部晚期或转移性胆道腺癌（肝内和肝外胆管上皮细胞癌、胆囊癌症和壶腹癌）。患者必须患有不可切除的疾病，并且根据当地批准的标准，接受了已知可为其疾病带来临床获益的所有可用传统治疗；或（研究者认为）患者难以耐受适当的标准治疗或从中得到具有临床意义的获益。 2、队列2（胰腺导管腺癌）：局部晚期或转移性胰腺导管腺癌。患者必须患有不可切除的疾病，并且根据当地批准的标准，接受了已知可为其疾病带来临床获益的所有可用传统治疗。 3、队列3（肺腺癌）：局部晚期或转移性肺腺癌。患者必须患有不可切除的疾病，并且根据当地批准的标准，接受了已知可为其疾病带来临床获益的所有可用传统治疗。 4、队列4（膀胱尿路上皮癌）：局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌。患者必须患有不可切除的疾病，并且根据当地批准的标准，接受了已知可为其疾病带来临床获益的所有可用传统治疗。 2 书面病理学报告/分子谱分析报告显示MDM2扩增*，以及TP53野生型状态。必须通过基于组织的检测证实这一报告结果。液体活检不可接受。 3 必须提供存档组织（福尔马林固定石蜡包埋[FFPE]肿瘤组织块或组织切片），用于回顾性确认MDM2扩增和TP53状态。 4 根据RECIST 1.1版，至少存在1处可测量的靶病灶。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1。 6 患者必须愿意提供用于药代动力学、药效学和生物标志物分析的强制性收集的血液样本。 7 器官功能良好。 8 试验治疗给药前，与既往抗癌治疗相关的所有毒性均已消退至CTCAE≤1级（除脱发和闭经/月经失调可能为任何级别以及周围神经病变必须CTCAE≤2级以外）。 9 研究者判断治疗开始时的预期寿命≥3个月 10 根据ICH-GCP和当地法规要求，患者在进行任何试验特定程序、采样或分析之前需签署书面知情同意书（ICF）并注明日期。 11 签署ICF时年龄≥18岁的男性或女性患者。有生育能力的女性受试者和有生育能力的男性受试者必须准备并能够在筛选期间、参与试验期间直至末次给药后6个月零12天（对于女性受试者）和末次给药后102天（对于男性受试者）内采用ICH M3（R2）中规定的2种医学上可接受的避孕方法，即持续正确使用时年失败率较低（<1%）的避孕方法。符合这些标准的避孕方法清单见患者须知。
排除标准	1 既往接受过brigimadlin或任何其他MDM2-p53或MDMX（MDM4）-p53拮抗剂治疗。 2 活动性出血、存在显著的出血风险（例如，既往重度胃肠出血、既往任何时间发生过出血性卒中）或目前患有出血性疾病（例如，血友病、血管性血友病）。 3 在开始试验治疗前4周内接受过或计划在筛选后6个月内进行大手术（例如髋关节置换术，是否为大手术由研究者评估）。 4 研究者认为影响试验疗效和/或结局的具有临床意义的既往或伴随恶性肿瘤。 5 必须或打算继续服用限制药物或服用被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者。 6 当前已入组另一项在研医疗器械或药物试验。 7 研究者认为会损害患者依从试验的能力或干扰试验药物安全性和疗效评价的任何病史或伴随疾病。 8 预计无法遵守方案要求或预计无法按期完成试验的患者（例如慢性酗酒或药物滥用或经研究者判定使患者成为不可靠的试验受试者的任何其他情况）。 9 其他满足排除标准的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:brigimadlin 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg, 30 mg, 45 mg 用法用量:口服, 每个周期单次给药，如适用，最多允许患者降低2次剂量，除非获得豁免，不允许剂量递增。 用药时程:直至试验结束
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解（OR）。OR定义为根据RECIST 1.1版评估为经确认的完全缓解（CR）或经确认的部分缓解（PR）的最佳总体缓解。 最长30个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解持续时间（DOR）。DOR定义为在经确认的客观缓解的患者中从首次记录的经确认的客观缓解（OR）至达到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。 最长30个月 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）。PFS定义为从治疗开始至根据RECIST 1.1版最早出现肿瘤进展或全因死亡的时间，以先发生者为准。 最长30个月 有效性指标 3 总生存期（OS），定义为从治疗开始至全因死亡的时间。 最长50个月 有效性指标 4 疾病控制（DC）。DC定义为属于CR、PR或疾病稳定（SD）的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解根据RECIST 1.1版定义。 最长30个月 有效性指标 5 在治疗期间发生的治疗中出现的不良事件（AE）的发生率。 最长30个月 安全性指标 6 治疗期间导致试验药物停药的治疗中出现的AE的发生率。 最长30个月 安全性指标 7 EORTC QLQ-C30身体功能领域评分较基线的变化 最长30个月 有效性指标+安全性指标 8 EORTC QLQ-C30疲劳领域较基线的变化 最长30个月 有效性指标+安全性指标 9 EORTC QLQ-C30角色功能领域评分较基线的变化 最长30个月 有效性指标+安全性指标 10 EORTC QLQ-BIL21疲倦领域评分较基线的变化 最长30个月 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	教授	职称	主任医师
	电话	010-88121122-2088	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜城路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
3	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
4	南昌大学附属第一医院	李勇	中国	江西省	南昌市
5	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
6	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
7	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
8	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	刘秀峰	中国	江苏省	南京市
11	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
12	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南省	长沙市
13	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
14	复旦大学附属肿瘤医院	冯兰云	中国	上海市	上海市
15	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
16	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
17	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
18	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
19	湖北省肿瘤医院	包乐群	中国	湖北省	武汉市
20	南方医科大学珠江医院	丁为民	中国	广东省	广州市
21	Prince of Wales Hospital	Goldstein, David	澳大利亚	New South Wales	Randwick
22	LK Wiener Neustadt	Grunberger, Birgit	奥地利	NA	Wiener Neustadt
23	Edegem - UNIV UZ Antwerpen	Prenen, Hans	比利时	NA	Edegem
24	UNIV UZ Gent	Ribeiro, Suzane	比利时	NA	Gent
25	INS Gustave Roussy	Hollebecque, Antoine	法国	NA	Villejuif
26	CTR Georges-Francois Leclerc	Ghiringhelli, Francois	法国	NA	Dijon
27	HOP Beaujon	Bouattour, Mohamed	法国	NA	Clichy
28	Medizinische Hochschule Hannover	Saborowski, Anna	德国	NA	Hannover
29	Klinikum der Universitat Munchen AOR	Christoph Benedikt Westphalen	德国	NA	Munchen
30	Universitatsklinikum Ulm	Seufferlein, Thomas	德国	NA	Ulm
31	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Folprecht, Gunnar	德国	NA	Dresden
32	Krankenhaus Nordwest, Frankfurt	Gtze, Thorsten	德国	NA	Frankfurt
33	National Cancer Center Hospital	Chigusa Morizane	日本	NA	Tokyo, Chuo-ku
34	Kanagawa Cancer Center	Ueno, Makoto	日本	NA	Kanagawa, Yokohama
35	Osaka International Cancer Institute	Ohkawa, Kazuyoshi	日本	NA	Osaka, Osaka
36	Japanese Foundation for Cancer Research	Ozaka, Masato	日本	NA	Tokyo, Koto-ku
37	Tohoku University Hospital	Takahashi, Masanobu	日本	NA	Miyagi, Sendai
38	Yamaguchi University Hospital	Nagano, Hiroaki	日本	NA	Yamaguchi, Ube
39	Seoul National University Hospital	Oh, Do-Youn	韩国	NA	Seoul
40	Asan Medical Center	Park, InKeun	韩国	NA	Seoul
41	Samsung Medical Center	Park, Joon Oh	韩国	NA	Seoul
42	Severance Hospital	Choi, Hye Jin	韩国	NA	Seoul
43	National University Hospital	Yong, Wei Peng	新加坡	NA	Singapore
44	Hospital Vall d'Hebron	Macarulla, Teresa	西班牙	Barcelona	Barcelona
45	Fundacion Jimenez Diaz	Lamarca, Angela	西班牙	Madrid	Madrid
46	Hospital Clínico de Valencia	Roda, Desamparados	西班牙	Valencia	Valencia
47	Hospital Universitario 12 de Octubre	Adeva, Jorge	西班牙	Madrid	Madrid
48	University Hospital Bern/Inselspital Bern	Berger, Martin Dave	瑞士	NA	Bern
49	University Hospital Geneva	Koessler, Thibaud	瑞士	NA	Geneve 14
50	Taipei Veterans General Hospital	Chen, Ming Huang	中国台湾	NA	Taipei
51	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Chen, Li Tzong	中国台湾	NA	Kaohsiung
52	Songklanagarind Hospital	Sunpaweravong, Patrapim	泰国	NA	Hat Yai
53	University College Hospital	Bridgewater, John	英国	NA	London
54	University of Wisconsin	Kratz, Jeremy	美国	Wisconsin	Madison
55	Rocky Mountain Cancer Centers	Cohn, Allen	美国	Colorado	Lone Tree
56	Norton Cancer Institute, Downtown	Grewal, Jaspreet	美国	Kentucky	Louisville
57	Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center at Sibley Memorial Hospital	Pishvaian, Michael	美国	District of Columbia	Washington
58	Oregon Health and Sciences University	Kardosh, Adel	美国	Oregon	Portland
59	Nebraska Cancer Specialists	Natarajan, Nagendra	美国	Nebraska	Omaha
60	University of Southern California	El-Khoueiry, Anthony	美国	California	Los Angeles
61	Stanford Cancer Institute	Chen, Christopher	美国	California	Palo Alto
62	Cleveland Clinic	Michael Menefee	美国	Ohio	Cleveland
63	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Javle, Milind	美国	Texas	Houston
64	Rocky Mountain Cancer Centers	Allen Cohn	美国	Colorado	Lone Tree
65	Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island	Spencer, Kristen	美国	New York	Mineola
66	University of Arizona	Shroff, Rachna	美国	Arizona	Tucson
67	Southern Cancer Center	Brian Heller	美国	Alabama	Mobile
68	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	Harding, James	美国	New York	New York
69	University of Pennsylvania	Jennifer Eads	美国	Pennsylvania	Philadelphia
70	Oncology Associates of Oregon, PC	Bo Wang	美国	Oregon	Eugene
71	Ordensklinikum Linz GmbH – Barmherzige Schwestern	Bernhard Doleschal	奥地利	NA	Linz

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-07-24
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-11
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-25
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-11

主动终止 （由于策略变更主动终止，非安全性原因。）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 155 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 100 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 100 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-12-19；
试验终止日期	国内：2024-11-26；     国际：2024-10-26；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息