登记号	CTR20233203
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗左室射血分数＞40%且hs-CRP≥2mg/L的成人症状性慢性心力衰竭。
试验专业题目	HERMES：Ziltivekimab与安慰剂相比对伴系统性炎症的射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者患病率和死亡率的作用。
试验通俗题目	HERMES - 一项旨在观察ziltivekimab与安慰剂相比在心力衰竭伴炎症患者中的作用的试验性研究。
试验方案编号	EX6018-4915	方案最新版本号	4.0（中文版）
版本日期:	2023-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺和诺德临床试验发布组	联系人座机	59615858	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

证明在标准治疗的基础上加用ziltivekimab 15 mg s.c.每月一次与安慰剂相比在降低HFpEF伴系统性炎症受试者的CV死亡和HF事件风险方面的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选（访视1）时血清hs-CRP≥2 mg/L 2 特定疾病-心血管 至少符合以下一种情况： a. 对于无持续性房颤/房扑患者，筛选（访视1）时的NT-proBNP≥300 pg/mL。如果筛选（访视1）时持续存在房颤/房扑，NT-proBNP必须≥600 pg/mL。 b. 筛选（访视1）前9个月内以失代偿性心力衰竭为主诊断住院或紧急/计划外就诊，且需要静脉袢利尿剂治疗的患者，如果无持续性房颤/房扑，同时满足筛选（访视1）时NT-proBNP≥200 pg/mL。如果筛选（访视1）时持续存在房颤/房扑，NT-proBNP必须≥600 pg/mL。 3 诊断为心力衰竭（NYHA分级II-IV级）。 4 筛选（访视1）前12个月内或筛选（访视1）时超声心动图记录的LVEF>40%。LVEF值必须记录在病历中，必须使用最近的测量结果确定入组资格，且期间无中期事件提示射血分数可能恶化（例如，MI或因HF住院）。 5 筛选（访视1）前12个月内或筛选（访视1）时通过超声心动图记录的结构性心脏疾病和/或功能性心脏疾病，表现为至少以下一项： a. LA容积指数>34 ml/m^2。 b. LA内径≥3.8 cm。 c. LA长径≥5.0 cm。 d. LA面积≥20 cm^2。 e. LA容积≥55 mL。 f. 室间隔厚度≥1.1 cm。 g. 后壁厚度≥1.1 cm。 h. LV质量指数≥115 g/m^2（男性）或≥95 g/m^2（女性）。 i. E/e′（平均间隔和侧壁）≥10。 j. e′（平均间隔和侧壁）<9 cm/s。 6 筛选（访视1）和随机分组（访视2）期间未因心力衰竭住院或紧急就诊。
排除标准	1 医学疾病-心血管 筛选（访视1）前30天内发生心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或因心力衰竭住院。 2 筛选（访视1）时收缩压≥180 mmHg。如果收缩压为160-179 mmHg，患者应接受≥3种降压药。（注：根据研究者的判断，可在访视时间窗内重新检查潜在受试者是否符合该标准，无需重新筛选。） 3 筛选（访视1）时进行的ECG评估显示心率高于110或低于40次/分钟（注：根据研究者的判断，可在访视时间窗内重新检查潜在受试者是否符合该标准，无需重新筛选）。 4 筛选（访视1）期间已知患者计划进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血管重建术。（注：计划的冠状动脉造影不排除在外。） 5 筛选（访视1）期间已知患者计划进行心脏器械植入或房扑/房颤消融术。 6 随机（访视2）前60天内进行的大型心脏手术、非心脏手术或大型内窥镜术（胸腔镜或腹腔镜），或随机（访视2）时计划接受任何大型手术操作。 7 浸润性心肌病（如结节病、淀粉样蛋白）、致心律失常性右室心肌病、Takutsubo心肌病、遗传性肥厚性心肌病或梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、心包填塞、未经校正的中度以上原发性瓣膜疾病导致的心力衰竭。 8 原发性肺动脉高压、慢性肺栓塞、包括COPD在内的重度肺部疾病。 9 研究者判断可引起心力衰竭症状和体征的任何其他疾病（例如贫血、甲状腺功能减退症）。 10 医学疾病-感染/免疫抑制 研究者判断有活动性感染的临床证据或疑似活动性感染。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Ziltivekimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:15 mg/mL, 1 mL 用法用量:15 mg Ziltivekimab每月一次在腹部、大腿或上臂提起的皮褶处皮下注射 用药时程:估计长达4年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ziltivekimab安慰剂 英文通用名:Ziltivekimab placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:15 mg/mL, 1 mL 用法用量:安慰剂成分包含海藻糖二水合物、L-精氨酸单盐酸盐、L-甲硫氨酸、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、盐酸、氢氧化钠、注射用水。15 mg Ziltivekimab每月一次在腹部、大腿或上臂提起的皮褶处皮下注射 用药时程:估计长达4年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生复合HF终点的时间，包括： - CV死亡 - 因HF住院或紧急HF就诊 从随机分组（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CV死亡、因HF住院或紧急HF就诊（首次和复发）的数量 从随机分组（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 2 至首次发生4点扩展复合HF终点的时间，该复合终点包括： - CV死亡 - 因HF住院或紧急HF就诊 - 非致死性MI - 非致死性卒中 从随机分组（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 3 至发生CV死亡的时间 从随机分组（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 4 至发生全因死亡的时间 从随机分组（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标

有 有

1	姓名	马长生	学位	医学博士	职称	心内科主任
	电话	010-84005361	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	重庆大学附属三峡医院	邵江	中国	重庆市	重庆市
3	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	海南省人民医院	乔平	中国	海南省	海口市
5	兰州大学第二医院	余静	中国	甘肃省	兰州市
6	江苏省苏北人民医院	顾翔	中国	江苏省	扬州市
7	中南大学湘雅三医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	王景峰	中国	广东省	广州市
9	暨南大学附属第一医院	刘福成	中国	广东省	广州市
10	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
11	上海市同济医院	赵翠梅	中国	上海市	上海市
12	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
13	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
14	浙江大学医学院附属第一医院	李闪	中国	浙江省	杭州市
15	安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院）	刘利军	中国	安徽省	淮南市
16	淮安市第一人民医院	张喜文	中国	江苏省	淮安市
17	温州医科大学附属第一医院	周浩	中国	浙江省	温州市
18	江苏大学附属医院	袁伟	中国	江苏省	镇江市
19	丽水市人民医院	梅益斌	中国	浙江省	丽水市
20	常州市第二人民医院	纪元	中国	江苏省	常州市
21	西安交通大学第一附属医院	白玲	中国	陕西省	西安市
22	四平市中心人民医院	房志华	中国	吉林省	四平市
23	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
24	河北省人民医院	党懿	中国	河北省	石家庄市
25	长沙市中心医院	蒋路平	中国	湖南省	长沙市
26	深圳市人民医院	刘华东	中国	广东省	深圳市
27	宁夏医科大学总医院	马学平	中国	宁夏回族自治区	银川市
28	吉林大学中日联谊医院	贺玉泉	中国	吉林省	长春市
29	上海市徐汇区中心医院	缪培智	中国	上海市	上海市
30	中日友好医院	张丽芳	中国	北京市	北京市
31	武汉大学人民医院	徐红新	中国	湖北省	武汉市
32	Taipei Veterans General Hospital	Chern-En Chiang	中国台湾	Taiwan (Province of China)	Taipei City
33	Taipei Medical University Hospital	Chun-Yao Huang	中国台湾	Taiwan (Province of China)	Taipei City
34	Chang Gung Medical Foundation - Linkou Branch	Pao-Hsien Chu	中国台湾	Taiwan (Province of China)	Taoyuan city
35	Taichung Veterans General Hospital	Wei-Wen Lin	中国台湾	Taiwan (Province of China)	Taichung City
36	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Tsung-Hsien Lin	中国台湾	Taiwan (Province of China)	Kaohsiung City
37	Nightingale Research	Andrew Hamilton	Australia	South Australia	Adelaide
38	The Canberra Hospital_Garran	Walter Abhayaratna	Australia	Australian Capital Territory	Garran
39	Royal Adelaide Hospital Cardiovascular Clinical Trials	Julie Bradley	Australia	South Australia	Adelaide
40	Flinders Medical Centre	Carmine de. Pasquale	Australia	South Australia	Bedford Park
41	Barwon Health (The Geelong Hospital)	John Amerena	Australia	VIC	Geelong
42	Concord Repatriation General Hospital - Cardiology	Andrew Sindone	Australia	New South Wales	Concord
43	Royal Hobart Hospital	Nathan Dwyer	Australia	Tasmania	Hobart
44	Gosford Hospital	Thomas Ford	Australia	New South Wales	Gosford
45	Frankston Hospital	Jamie Layland	Australia	Victoria	Frankston
46	Rhythm Heart Institute	Nirav Bhalani	India	Gujarat	Vadodara
47	CIMS- Care Institute of Medical Sciences	Urmil Shah	India	Gujarat	Ahmedabad
48	Shri B D Mehta Mahavir Heart Institute	Atul Abhyankar	India	Gujarat	Surat
49	G B Pant Institute of Postgraduate Medical Education and Res	Vimal Mehta	India	New Delhi	New Delhi
50	Sir Ganga Ram Hospital-Cardiology	Sawhney Jitendra Pal Singh	India	New Delhi	New Delhi
51	VMMC & Safdarjung Hospital	Sandeep Bansal	India	New Delhi	New Delhi
52	Lisie Hospital	Jabir Abdullakutty	India	Kerala	Kochi
53	King George’s Medical University	Bhandari Monika	India	Uttar Pradesh	Lucknow
54	Lakshmi Hospital	Jayagopal Balagopalan	India	NA	Palakkad
55	Osmania General Hospital	Krishna Malakondareddy Parvathareddy	India	Telengana	Hyderbad
56	Medanta-The Medicity	Sanjay Mittal	India	Haryana	gurugram
57	Arneja Heart & Multispeciality Hospital	Jaspal Arneja	India	MAHARASHTRA	Nagpur
58	Government Medical College and Hospital	Sunil Washimkar	India	MAHARASHTRA	Nagpur
59	B J Goverment Medical College and Sassoon General Hospital	Hemanth Kokane	India	MAHARASHTRA	Pune
60	KEM Hospital	Milind Gadakari	India	MAHARASHTRA	Pune
61	Dayanand Medical College & Hospital	Gurpreet Wander	India	Punjab	Ludhiana
62	All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)	Rahul Choudhary	India	Rajasthan	Jodhpur
63	DR B L KAPUR MEMORIAL HOSPITAL	Satbir Singh	India	New Delhi	New Delhi
64	Sardar Vallabhbhai Patel Institute of Medical Sciences and Research	Bhupesh Shah	India	Gujarat	Ahmedabad
65	Epic Hospital	Anil Jain	India	Gujarat	Ahmedabad
66	SMS Medical College & Attached Hospitals	Chandra Bhan Meena	India	Rajasthan	Jaipur
67	Amrita Institute of Medical Sciences	Jaideep Menon	India	Kerala	Cochin
68	Shri Mahant Indiresh Hospital	Tanuj Bhatia	India	Uttarakhand	Dehradun
69	Ramesh Hospitals	Raja Ramesh Nukavarapu	India	Andhra Pradesh	Vijayawada
70	Guru Nanak Care Hospitals	Johann Christopher	India	Andhra Pradesh	Hyderabad
71	Fortis Hospital Mohali	Dr. Arun Kochar	India	Punjab	Mohali
72	Lalitha Super Specialty Hospital	Polavarapu Veera Raghava Sarma	India	Andhra Pradesh	Guntur
73	Nirmal Hospital Pvt. Ltd.	Pritesh Parekh	India	Gujarat	Surat
74	KLE's Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre	V Kothiwale	India	NA	Karnataka
75	Madras Medical Mission Hospital	Ajit Mullasari	India	Tamil Nadu	chennai
76	MS Ramaiah	UM Nagamalesh	India	NA	Bengaluru
77	Sahyadri Clinical Research And Development Center	Suhas Hardas	India	MAHARASHTRA	Pune
78	Shrikrishna Hrudayalaya and critical care centre	Mahesh Fulwani	India	MAHARASHTRA	Nagpur
79	Wonju Severance Christian Hospital	Byung Su Yoo	Korea (the Republic of)	NA	Wonju
80	Samsung Medical Center	Jin-Oh Choi	Korea (the Republic of)	Seoul	Seoul
81	Korea University Guro Hospital	Eung Ju Kim	Korea (the Republic of)	Seoul	Seoul
82	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Chan Joo Lee	Korea (the Republic of)	Seoul	Seoul
83	Chonnam National University Hospital	Kye Hun Kim	Korea (the Republic of)	NA	Gwangju
84	Gachon University Gil Medical Center	Wook-Jin Chung	Korea (the Republic of)	NA	Incheon
85	Pusan National University Hospital	JungHyun Choi	Korea (the Republic of)	NA	Busan
86	Chungbuk National University Hospital	Ju-Hee Lee	Korea (the Republic of)	NA	Cheongju
87	Seoul National University Hospital	Hyun-Jai Cho	Korea (the Republic of)	NA	Seoul
88	Seoul National University Bundang Hospital	Dong-Ju Choi	Korea (the Republic of)	NA	Gyeonggi-do
89	University Malaya Medical Centre	Nor Ashikin Md Sari	Malaysia	NA	Kuala Lumpur
90	Hospital Sultanah Bahiyah	Abd Syukur Abdullah	Malaysia	NA	Alor Setar
91	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Anwar Irawan Ruhani	Malaysia	NA	Kuantan
92	Universiti Teknologi MARA, Sungai Buloh Campus	Muhammad Hanis Muhmad Hamidi	Malaysia	Selangor	Sungai Buloh
93	Sarawak Heart Centre	Tiong Kiam Ong	Malaysia	Sarawak	Kota Samarahan
94	Hospital Universiti Sains Malaysia	W.Yus Haniff W.Isa	Malaysia	Kelantan	Kota Bharu
95	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Hamat Hamdi Che Hassan	Malaysia	Kuala Lumpur	Cheras
96	National Heart Centre Singapore	David Sim	Singapore	NA	Singapore
97	Sengkang General Hospital	Iswaree Balakrishnan	Singapore	NA	Singapore
98	Changi General Hospital	Zhenwei Teo	Singapore	NA	Singapore
99	National University Hospital Singapore	Weiqin Lin	Singapore	NA	Singapore
100	Khoo Teck Puat Hospital	Lee Fong Ling	Singapore	NA	Singapore
101	Cardio-Vajira	Teetouch Ananwattanasuk	Thailand	Bangkok	Bangkok
102	Chulabhorn hospital	Viroj Muangsillapasart	Thailand	NA	Bangkok
103	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Aekarach Ariyachaipanich	Thailand	NA	Bangkok
104	Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital	Arintaya Phrommintikul	Thailand	NA	Chiang Mai
105	Ramathibodi Hospital-Cardiovascular metabolic Center	Prin Vathesatogkit	Thailand	NA	Bangkok
106	Thammasat University Hospital	Dilok Piyayotai	Thailand	Pathumthani	Klong Luang, Pathumthani
107	Sunpasitthiprasong Hospital	Yingsak Santanakorn	Thailand	NA	Ubon Ratchathani
108	Songklanagarind Hospital	Ply Chichareon	Thailand	Songkla	Hat Yai
109	Siriraj Hospital	Srisakul Chirakarnjanakorn	Thailand	NA	Bangkok
110	Srinagarind Hospital	Burabha Pussadhamma	Thailand	Khon Kaen	Khon Kaen
111	Justus Liebig University Giessen	Birgit Abmus	Germany	NA	Giessen
112	Hausaerztlich-Kardiologisches MVZ Am Felsenkeller GmbH	Christoph Axthelm	Germany	NA	Dresden
113	University Hospital Jena KoR	Christian Schulze	Germany	NA	Jena
114	University Medical Center Hamburg-Eppendorf	Moritz Becher	Germany	NA	Hamburg
115	Kardiologie Hassloch	Holger Killat	Germany	NA	Hassloch
116	Charite Universitatsmedizin Berlin KoR	Frank Edelmann	Germany	NA	Berlin
117	MVZ CCB Frankfurt Und Main-Taunus GbR	Holger Eggebrecht	Germany	NA	Frankfurt
118	Universitaetsmedizin Goettingen	Stephan von Haehling	Germany	NA	Gottingen
119	Zentrum fuer klinische Studien Suedbrandenburg GmbH	Andreas Hagenow	Germany	NA	Elsterwerda
120	Klinikum Der Universitat Munchen AoR	Ulrich Grabmaier	Germany	NA	München
121	St Johannes Hospital gGmbH	Helge Mollmann	Germany	NA	Dortmund
122	Universitaetsklinikum Aachen AoR	Katharina Schütt	Germany	NA	Aachen
123	Universitaetsklinikum Aachen AoR	Stefan Stork	Germany	NA	Würzburg
124	University of Leipzig	Rolf Wachter	Germany	NA	Leipzig
125	Saarland University Hospital	Bernhard Haring	Germany	NA	Homburg
126	Kardiopraxis Schirmer	Stephan H. Schirmer	Germany	NA	Kaiserslautern
127	Kardiologisch-Angiologische Praxis Herzzentrum Bremen	Jochen Müller-Ehmsen	Germany	NA	Bremen
128	Medical Center - University Of Freiburg	Dennis Wolf	Germany	NA	Freiburg
129	Al-Zoebi	Ayham Al-Zoebi	Germany	NA	Wermsdorf
130	zero PRAXEN Mannheim-Schwetzingerstadt	Peter Salbach	Germany	NA	Mannheim
131	Herzzentrum Dresden GmbH Universitaetsklinik	Ephraim Winzer	Germany	NA	Dresden
132	Kagawa Prefectural Central Hospital, Cardiovascular Medicine	Masayuki Doi	Japan	NA	Takamatsu-shi, Kagawa
133	Okayama Medical Center	Atsuyuki Watanabe	Japan	NA	Okayama
134	Yao Tokushukai General Hospital	Koshi Matsuo	Japan	NA	Osaka
135	Japan Community Health care Organization Kyushu Hospital_Cardiology	Kenji Miyata	Japan	NA	Kitakyushu-shi, Fukuoka
136	Showa University Fujigaoka Hospital_Cardiology	Mio Ebato	Japan	Kanagawa	Yokohama
137	Japan Community Health care Organization Tokuyama Community Health Center_Department of Cardiology	Takatoshi Wakeyama	Japan	NA	Yamaguchi
138	Rakuwakai Marutamachi Hospital_Cardiology	Shinichiro Yamaguchi	Japan	NA	Kyoto
139	National Hospital Organization Mito Medical Center_Cardiovascular medicine	Tomomi Koizumi	Japan	NA	Ibaraki
140	Iwate Prefectural Central Hospital	Akihiro Nakamura	Japan	NA	Morioka-shi, Iwate