登记号	CTR20233158
相关登记号
药物名称	注射用P01   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤根治术后具高复发风险患者，主要包括I/II/III期胆管细胞癌、胰腺癌；II/III期食管癌、肝细胞癌；III期肠癌、胃癌和黑色素瘤；
试验专业题目	评估注射用P01在实体瘤根治术后高复发风险患者术后辅助治疗的安全性、耐受性及初步有效性的I期临床研究
试验通俗题目	注射用P01的I期临床研究
试验方案编号	INEO-P01-1	方案最新版本号	v1.3
版本日期:	2024-08-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张珊珊	联系人座机	0571-86088679	联系人手机号
联系人Email	zhangss@neoantigen.cn	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-临平区经济技术开发区兴中路355号3幢307室	联系人邮编	311103

主要目的：评价注射用P01在实体瘤根治手术后高危复发风险患者术后辅助治疗中的安全性和耐受性。次要目的：评价注射用P01在实体瘤根治手术后高危复发风险患者辅助治疗中的免疫原性和初步有效性。探索性目的：探索注射用P01在实体瘤根治手术后高危复发风险患者体内的药效动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 初诊时经病理学和影像学确诊的可进行根治性手术治疗且具有高危复发风险的实体瘤患者，主要包括I/II/III期胆管细胞癌、胰腺癌；II或III期食管癌、肝细胞癌；III期肠癌、胃癌和黑色素瘤患者； 3 能够获取足量的肿瘤组织样本用于基因测序分析； 4 心肝肾主要脏器功能正常； 5 心电图QTc（校正的QT间期）：男性≤450毫秒，或女性≤470毫秒； 6 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 7 血液学指标：白细胞≥3.5×10^9/L；淋巴细胞绝对数>0.8×10^9/L；中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥10 g/dL；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L； 8 生化指标：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN（肝癌患者允许ALT或AST≤5×倍ULN）；血肌酐、尿素氮≤1.5倍ULN; 9 具有生育能力的男性和育龄期女性受试者同意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性； 10 能够遵循研究方案和随访流程。
排除标准	1 同时患有其它恶性肿瘤，但已经治愈的基底细胞癌、甲状腺癌、宫颈不典型增生等，已处于无疾病状态超过5年或研究者认为不容易复发者除外； 2 测序数据经分析发现可用于注射用P01制备的新生抗原长肽少于5条； 3 曾接受过骨髓移植史、异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 4 伴免疫抑制剂者，即在筛选期前4周以及临床研究过程需要定期服用免疫抑制剂者，包括但不限于以下几种情况：有严重的哮喘、有自身免疫性疾病或免疫缺陷，应用免疫抑制药物治疗者、已知原发性免疫缺陷病史者；但1型糖尿病、需激素治疗的自体免疫相关的甲状腺功能减退、不需要全身性治疗的白癜风、银屑病除外； 5 临床诊断确定的活动性细菌或真菌感染；有活动性结核病或结核病史； 6 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者、活动性丙型肝炎者（丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA结果阳性）、活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV DNA≥各医院参考值的正常值上限）； 7 疱疹病毒感染者（结痂4周以上者除外）；呼吸道病毒感染者（痊愈4周以上者除外）； 8 不受控制的并发症包含但不仅限于活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常；有严重的冠状动脉疾病或脑血管疾病，或研究者认为的不可入组的其它疾病； 9 既往有滥用药物史，临床或心理的或社会的因素使知情同意或研究实施受影响；有精神病史者； 10 有既往食品、药物或疫苗过敏史，或研究者认为的其它潜在免疫治疗过敏者； 11 孕期或者哺乳期妇女； 12 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用P01 英文通用名:The Injectable P01 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.3mg/肽，2~5肽/支 用法用量:使用前需要复溶，皮下注射，注射部位为左、右上臂三角肌下缘或腹部以肚脐为中心的任意两个点，给药量为0.3mg/肽或0.6mg/肽。 用药时程:第1、4、8、15、22、52、82天，共计7次治疗。 2 中文通用名:注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（佐剂） 英文通用名:GM-CSF Adjuvant 商品名称:GM-CSF Adjuvant 剂型:粉针剂 规格:100 ug/支 用法用量:使用前需要复溶，皮下注射，注射部位为左、右上臂三角肌下缘或腹部以肚脐为中心的任意两个点，给药量为40ug/位点。 用药时程:注射用P01给药前30分钟，第1、4、8、15、22、52、82天，共计7次治疗。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生情况 首次给药至第5次给药后30天（±2天） 安全性指标 2 安全性和耐受性评价：所有不良事件（AE） 首次给药至末次给药后21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性评价：抗原特异性T细胞免疫应答、T细胞亚群、细胞因子变化； 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 2 无疾病复发生存时间（RFS） 研究期间 有效性指标 3 6个月、12个月、24个月无疾病复发生存率（RFS%） 研究期间 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 5 6个月、12个月、24个月和36个月的生存比例（0S%） 研究期间 有效性指标

有 有

1	姓名	潘宏铭	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0571-86006926	Email	panhongming@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-邵逸夫医院1号楼12楼
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2023-08-23
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2023-09-14
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2024-01-11
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2024-09-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-23；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息