登记号	CTR20233146
相关登记号
药物名称	注射用SAR444200   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评估 SAR444200 给药方案的安全性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性的Ⅰ/Ⅱ期、开放性、首次人体、剂量递增和扩展研究。
试验通俗题目	在晚期实体瘤成年受试者中开展的基于 SAR444200 的给药方案剂量递增和扩展研究
试验方案编号	TCD17240	方案最新版本号	修订版临床试验方案02
版本日期:	2023-04-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

主要目的 第1A部分单药治疗和第1B部分联合治疗剂量递增：在接受SAR444200单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗的磷脂酰肌醇-3阳性（GPC3+）实体瘤患者中，确定SAR444200的最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）、推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D）（包括导入剂量）和安全性特征; 第 2A 部分单药治疗扩展：在GPC3+非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估SAR444200单药在RP2D下的初步临床活性 次要目的 第1A部分单药治疗和第1B部分联合治疗剂量递增：在GPC3＋实体瘤受试者中评估SAR444200单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗时在RP2D下的初步临床活性; 第 1A、2A 和 1B 部分：表征SAR444200单药治疗时的药代动力学（PK）特征，并评估SAR444200与阿替利珠单抗联合治疗时的PK特征; 第 1A、2A 和 1B 部分：评估SAR444200和阿替利珠单抗的潜在免疫原性; 第 2A 部分单药治疗扩展：评估次要疗效参数; 第 2A 部分单药治疗剂量扩展：确定 SAR444200 的安全性特性

试验分类	其他     其他说明:安全性，药代动力学，药效学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者的癌症诊断： A) 对于第1A和1B部分 a) 对于肝硬化受试者，通过组织学和/或细胞学、或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床确诊为转移性和/或不可切除的 HCC（见第10.13节和54）（必须对没有肝硬化的受试者进行组织学诊断） 或者 b) 其他经组织学/细胞学证实的晚期和/或转移性非 HCC 实体瘤 经过现有标准治疗后疾病未缓解：根据研究者的判断，受试者正在接受标准治疗时/标准治疗后必须发生疾病进展、或者不存在可接受的标准治疗或姑息治疗（或不再有效）、或者受试者拒绝接受标准治疗。 B) 对于第 2A 部分 a) 没有可操作的驱动基因突变体（例如，表皮生长因子受体 [EGFR]、间变性淋巴瘤激酶 [ALK]）的转移性NSCLC，通过组织学检查和/或细胞学检查确诊，不适合使用现有标准治疗，且必须在治疗（包括抗PD[L]-1药物伴或不伴含铂化疗）期间或治疗后出现疾病进展。 b) 应在抗PD（L）-1治疗期间或末次抗PD（L）-1治疗后12周内观察到疾病进展 2 对于第 2A 部分的受试者：至少有1个可测量病灶（依据RECIST 1.1标准）。 3 对于所有受试者：由当地或中心实验室（如果当地读数不可用，由中心实验室确定GPC3的表达情况）确定肿瘤组织中GPC3的表达呈阳性 4 签署知情同意书时，受试者的年龄必须在18岁（含）以上，或达到研究所在辖区的法定知情同意年龄。
排除标准	1 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≥2。 2 预期寿命≤3个月。 3 对于HCC受试者：开始IMP给药后 14 天内的 Child Pugh B 或 C 级肝脏评分。第 1A 部分允许有 Child Pugh B-7 级评分的受试者。 4 有活动性脑部转移或软脑膜转移。 5 同种异体器官或实体器官移植史。 6 接受免疫调节剂（包括但不限于抗PD-1/PD-L1药物和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4单克隆抗体）给药后发生导致永久停药或严重程度为4级的治疗相关免疫介导（或免疫相关）的AE。 7 开始 IMP 给药前 3 个月内出现重大心血管疾病、需要药物治疗的未控制心律失常或不稳定型心绞痛。 8 由任何既往抗癌治疗引起的≥2级且持续存在的AE 9 已知控制不佳的人类免疫缺陷病毒（HIV），已知控制不佳的乙型肝炎感染，或已知当前未经治疗的丙型肝炎感染。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR444200 英文通用名:SAR444200 商品名称:NA 剂型:输注用无菌冻干粉末 规格:22.5 mg/瓶 用法用量:静脉注射，单剂量 用药时程:在第1周期D1、D4、D8和D11（如果经研究委员会审查后要求调整给药方案的情况除外）给予SAR444200导入剂量，在D15，给予导入剂量或目标剂量。从第 2 周期开始，将每周给予 SAR444200 目标剂量，直至 EOT。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part 1A 和 Part 1B: 单药治疗（第1A部分）和与阿替利珠单抗（第 1B 部分）联用时剂量限制性毒性（DLT）的发生率 Part A: 从第1个周期开始，第1天至第21天。 Part B: 从第2个周期开始.第1天至第21天。 安全性指标 2 Part 1A 和 Part 1B: 单药治疗（第1A部分）和与阿替利珠单抗（第 1B 部分）联用时治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率 从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后30天的时间 安全性指标 3 Part 2A: 客观缓解率（ORR）：定义为达到研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1确定的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 基线至j计量扩展研究部分结束（最长2年） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part 1A 和 Part 1B: 客观缓解率（ORR）：定义为达到研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1确定的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 基线至剂量递增研究部分结束（最长2年) 有效性指标 2 Part 1A,Part 1B,2A: 缓解持续时间(DOR)定义为从首次记录到确认的CR或PR证据至疾病进展(PD)研究者根据RECIST1.1确定)或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)之间的时间 基线至试验结束（最长2年） 有效性指标 3 Part 1A 和 Part 1B和2A：SAR444200和阿替利珠单抗的PK浓度和/或PK参数 第一个周期第1天至第21天 有效性指标 4 Part 1A 和 Part 1B和2A: 受试者出现抗SAR444200和阿替利珠单抗抗体的发生率 从周期的第一次给药到研究干预的最后一次给药后30天。周期持续时间为21天 有效性指标 5 Part 2A: PFS：定义为从研究药物（IMP）首次给药的日期至首次记录到疾病进展（研究者根据RECIST 1.1确定）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间 基线至j计量扩展研究部分结束（最长2年） 有效性指标 6 Part 2A: 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版，TEAE、SAE 和实验室结果异常的发生率 从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后30天的时间 安全性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22229	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
3	CHUQ Pavillon H？tel-Dieu De Quebec	Doctor Maxime Chenard-Poirier	加拿大	多伦多	多伦多
4	Princess Margaret Hospital	Jennifer KNOX	加拿大	多伦多	多伦多
5	Samsung Medical Center	Mister Jung Yong HONG	韩国	首尔	首尔
6	Asan Medical Center	Dr. Baek-Yeol Ryoo	韩国	首尔	首尔
7	National Cancer Centre	Wan Teck Lim	新加坡	新加坡	新加坡
8	Tan Tock Seng Hospital	Doctor Jens Samol	新加坡	新加坡	新加坡
9	National University Hospital	Doctor Goh Boon Cher	新加坡	新加坡	Novena
10	Mount Sinai Hospital	Deirdre Cohen	美国	纽约	纽约
11	Lifespan	Khaldoun Almhanna	美国	盐湖城	盐湖城
12	MD Anderson Cancer Center	Ecaterine Dumbrava	美国	德克萨斯	休斯顿
13	USCA Norris Comprehensive Cancer Center	Anthony EL-KHOUEIRY	美国	德克萨斯	德克萨斯

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-06-20

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 106 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-09-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息