一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20233084 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
ASTX727
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
骨髓增生异常综合征 |
| 试验专业题目 |
一项在中国骨髓增生异常综合征受试者中口服ASTX727和注射用地西他滨的开放、交叉、药代动力学和疗效桥接研究 |
| 试验通俗题目 |
评价口服ASTX727和注射用地西他滨对中国骨髓增生异常综合征受试者中药代动力学和疗效研究 |
| 试验方案编号 |
393-403-00072 |
方案最新版本号
|
3.0
|
| 版本日期: |
2023-11-03 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
1.评估中国骨髓增生异常综合征（MDS）受试者接受ASTX727治疗的有效性[完全缓解率（CR率）]；
2.评估口服ASTX727与注射用地西他滨治疗5天后的主要药代动力学（PK）参数（地西他滨5天总暴露）；
次要目的：
1.评估中国骨髓增生异常综合征受试者接受ASTX727治疗有效性的其他终点指标；
2.评估中国骨髓增生异常综合征受试者接受ASTX727治疗的安全性；
3.评估中国骨髓增生异常综合征受试者接受ASTX727与注射用地西他滨后的地西他滨、E7727和E7727-差向异构体PK参数。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性和有效性以及药代动力学
|
试验分期 |
其它
其他说明:I/II期
|
设计类型 |
交叉设计
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
同意参加本试验并自愿签署知情同意书。
|
|
2
|
签署知情同意书时，年龄≥18岁，性别不限。
|
|
3
|
原发性或继发性MDS。
|
|
4
|
筛选时美国东部肿瘤协作组体能状态为 0~1。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
既往接受过1个以上周期的阿扎胞苷或地西他滨治疗。
|
|
2
|
首次给药前4周内接受过细胞毒化疗、阿扎胞苷、地西他滨治疗。
|
|
3
|
快速进展或高度增殖性疾病或其他标准，3个月内可能需要细胞毒化疗治疗。
|
|
4
|
既往确诊恶性肿瘤
|
|
5
|
有免疫缺陷病史
|
|
6
|
研究者判断不适宜参加该临床试验。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:ASTX727
英文通用名:decitabineandcedazuridine
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:地西他滨30mg和cedazuridine 100mg/片
用法用量:口服给药，每天同一时间（可在每天上午8：00，时间窗：±1h）给药1片，连续给药5天，每个周期28天，每次用240 ml温水送服药物。在给药前2h和给药后2h禁食（允许适量饮水）。
用药时程:1片/天，连续给药 5天，每个周期28天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、受试者/研究者决定停止治疗或退出试验。
|
|
2
|
中文通用名:ASTX727
英文通用名:decitabineandcedazuridine
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:地西他滨30mg和cedazuridine 100mg/片
用法用量:口服给药，每天同一时间（可在每天上午8：00，时间窗：±1h）给药1片，连续给药5天，每个周期28天，每次用240 ml温水送服药物。在给药前2h和给药后2h禁食（允许适量饮水）。
用药时程:1片/天，连续给药 5天，每个周期28天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、受试者/研究者决定停止治疗或退出试验。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:注射用地西他滨
英文通用名:Decitabine for injection
商品名称:达珂
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:每次给药量为20mg/m2，1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
用药时程:第一或第二周期，单次给药，每次1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
|
| 2 |
中文通用名:注射用地西他滨
英文通用名:Decitabine for injection
商品名称:达珂
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:每次给药量为20mg/m2，1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
用药时程:第一或第二周期，单次给药，每次1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
|
| 3 |
中文通用名:注射用地西他滨
英文通用名:Decitabine for injection
商品名称:达珂
|
剂型:冻干粉
规格:50mg/瓶
用法用量:每次给药量为20mg/m2，1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
用药时程:第一或第二周期，单次给药，每次1小时（时间窗：±3min）经静脉持续输注，连续给药5天，每个周期28天。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
完全缓解率 |
最后1例入组的受试者完成12个月随访时，将进行主要疗效终点分析。 |
有效性指标
|
| 2 |
地西他滨累积5天的总暴露量 |
第一部分受试者完成第一周期和第二周期给药后，对受试者进行充分的PK采样，以便对主要终点进行分析，评估ASTX727和注射用地西他滨的地西他滨累积5天的暴露量（AUC0-τ） |
有效性指标+安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
客观缓解率 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标
|
| 2 |
临床反应率 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标
|
| 3 |
输血不依赖率 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标
|
| 4 |
进展为急性髓系白血病的时间 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标
|
| 5 |
总生存期 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标
|
| 6 |
安全性：不良事件、合并用药、体格检查、临床实验室检查、生命体征、美国东部肿瘤协作组体能状态和心电图 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
安全性指标
|
| 7 |
地西他滨其他PK参数 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标+安全性指标
|
| 8 |
E7727、E7727-差向异构体PK参数 |
在所有受试者完成试验后进行统计分析 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
金洁 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0571-87236898 |
Email |
jiej0503@163.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-庆春路79号 |
| 邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
| 2 |
姓名 |
佟红艳 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0571-87235589 |
Email |
hongyantong@aliyun.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-庆春路79号 |
| 邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
| 3 |
姓名 |
江松福 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
15305770033 |
Email |
Songfu.jiang@wzhospital.cn |
邮政地址 |
浙江省-温州市-浙江省温州市瓯海区南白象街道上蔡村 |
| 邮编 |
325000 |
单位名称 |
温州医科大学附属第一医院 |
| 4 |
姓名 |
付蓉 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13920350233 |
Email |
florai@sina.comn |
邮政地址 |
天津市-天津市-天津市和平区鞍山道154号 |
| 邮编 |
300000 |
单位名称 |
天津医科大学总医院 |
| 5 |
姓名 |
李冰 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
022-23909183 |
Email |
libing@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 |
| 邮编 |
300000 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院 |
| 6 |
姓名 |
王伟 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18661807392 |
Email |
18661807392@163.com |
邮政地址 |
山东省-青岛市-山东省青岛市市南区江苏路16号 |
| 邮编 |
266000 |
单位名称 |
青岛大学附属医院 |
| 7 |
姓名 |
曹玉 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18661809090 |
Email |
Caoyu1767@126.com |
邮政地址 |
山东省-青岛市-青岛大学附属医院 |
| 邮编 |
266000 |
单位名称 |
青岛大学附属医院 |
| 8 |
姓名 |
颜晓菁 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13889128302 |
Email |
Yanxiaojing_pp@hotmail.com |
邮政地址 |
辽宁省-沈阳市-辽宁省沈阳市和平区南京北街155号 |
| 邮编 |
110000 |
单位名称 |
中国医科大学附属第一医院 |
| 9 |
姓名 |
李菲 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13970038386 |
Email |
lifeigcp2022@163.com |
邮政地址 |
江西省-南昌市-江西省南昌市永外正街17号 |
| 邮编 |
330000 |
单位名称 |
南昌大学第一附属医院 |
| 10 |
姓名 |
陈智超 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13995561659 |
Email |
chenzhichao@hust.edu.cn |
邮政地址 |
湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1277号 |
| 邮编 |
430000 |
单位名称 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 11 |
姓名 |
苗瞄 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13962194350 |
Email |
mm85124@sina.com |
邮政地址 |
江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号/苏州市姑苏区十梓街188号 |
| 邮编 |
215000 |
单位名称 |
苏州大学附属第一医院 |
| 12 |
姓名 |
周虎 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13939068863 |
Email |
papertigerhu@163.com |
邮政地址 |
河南省-郑州市-郑州市金水区东明路127号 |
| 邮编 |
450000 |
单位名称 |
河南省肿瘤医院 |
| 13 |
姓名 |
朱小玉 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
15255456091 |
Email |
xiaoyuz@ustc.edu.cn |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号 |
| 邮编 |
230000 |
单位名称 |
安徽省立医院 |
| 14 |
姓名 |
高素君 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
15843073208 |
Email |
sujung1963@163.com |
邮政地址 |
吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 |
| 邮编 |
132000 |
单位名称 |
吉林大学第一医院 |
| 15 |
姓名 |
杨威 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18940251012 |
Email |
sjyangw@163.com |
邮政地址 |
辽宁省-沈阳市-铁西区滑翔路39号 |
| 邮编 |
110000 |
单位名称 |
中国医科大学附属盛京医院 |
| 16 |
姓名 |
杜欣 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13826271560 |
Email |
xindu_ggh@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-越秀区中山二路106 |
| 邮编 |
510000 |
单位名称 |
广东省人民医院 |
| 17 |
姓名 |
刘清池 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13230173118 |
Email |
Liuqingchi@sina.com |
邮政地址 |
河北省-石家庄市-裕华区东岗路89号 |
| 邮编 |
050000 |
单位名称 |
河北医科大学第一医院 |
| 18 |
姓名 |
王利 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18623015252 |
Email |
Liwangls@yahoo.com |
邮政地址 |
重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号 |
| 邮编 |
610041 |
单位名称 |
重庆医科大学附属第一医院 |
| 19 |
姓名 |
吴俣 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18980601973 |
Email |
wuyulily@gotmail.com |
邮政地址 |
四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号 |
| 邮编 |
400042 |
单位名称 |
四川大学华西医院 |
| 20 |
姓名 |
蒋玲 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18620109403 |
Email |
jlapple@126.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广东省广州市白云区广州大道北 1838 号 |
| 邮编 |
510515 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
金洁 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 2 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
佟红艳 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 3 |
温州医科大学附属第一医院 |
江松福 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
| 4 |
天津医科大学总医院 |
付蓉 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 5 |
中国医学科学院血液病医院 |
李冰 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 6 |
青岛大学附属医院 |
王伟 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 7 |
青岛大学附属医院 |
曹玉 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 8 |
中国医科大学附属第一医院 |
颜晓菁 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 9 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 10 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
陈智超 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 11 |
苏州大学附属第一医院 |
苗瞄 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
| 12 |
河南省肿瘤医院 |
周虎 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 13 |
安徽省立医院 |
朱小玉 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 14 |
吉林大学第一医院 |
高素君 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 15 |
中国医科大学附属盛京医院 |
杨威 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 16 |
广东省人民医院 |
杜欣 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 17 |
河北医科大学第一医院 |
刘清池 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 18 |
重庆医科大学附属第一医院 |
王利 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
| 19 |
四川大学华西医院 |
吴俣 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 20 |
南方医科大学南方医院 |
蒋玲 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-08-31 |
| 2 |
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2023-12-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 72 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 6 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-10-20；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-10-31；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
