免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在高风险BCR患者中比较达罗他胺+ADT与ADT的III期研究

在高风险BCR患者中比较达罗他胺+ADT与ADT的III期研究

登记号 CTR20233082 试验状态 进行中
申请人联系人 临床试验信息公布组 首次公示信息日期 2023-09-28
申请人名称 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc./ 拜耳医药保健有限公司/ Orion Corporation, Orion Pharma, Espoo/ Fisher Clinical Services GmbH
一、题目和背景信息
登记号 CTR20233082
相关登记号
药物名称 达罗他胺片   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 高风险生化复发（BCR）前列腺癌
试验专业题目 一项在高风险生化复发（BCR）前列腺癌患者中比较达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）与安慰剂+ADT 的随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究
试验通俗题目 在高风险BCR患者中比较达罗他胺+ADT与ADT的III期研究
试验方案编号 21492 方案最新版本号 6.0
版本日期: 2025-01-28 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 临床试验信息公布组 联系人座机 010-65360866 联系人手机号
联系人Email clinical-trials-contact@bayer.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层 联系人邮编 100020
三、临床试验信息
1、试验目的
高达50%的前列腺癌患者在初次治疗后出现生化复发（BCR）。这种情况是指前列腺特异性抗原升高，但通过常规成像（CI: CT/MRI/骨扫描）未发现转移性疾病的证据。与CI相比，前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描（PSMA PET/CT）代表了一种更灵敏的新型成像方法，能够更好地表征BCR患者，以便有效选择治疗。目前，对于即使通过PSMA PET/CT发现转移性疾病的证据，CI也未显示转移性疾病的患者，尚无证据表明结局或最佳治疗存在差异。本研究将解决这一未满足的需求，将纳入通过CI未发现转移灶影像学证据但伴有PSMA PET/CT阳性前列腺癌病灶的所有高风险患者。达罗他胺是一种结构不同的新一代雄激素受体抑制剂，在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中证实，在ADT基础上加用该药物时，在延长无转移生存期和延长总生存期方面具有显著的临床获益。主要目的：确定达罗他胺+ADT给药24个月与安慰剂+ADT给药24个月相比是否能改善通过PSMA PET/CT确定的rPFS。次要目的：进一步评价有效性并测量治疗对患者生活质量的影响；评估达罗他胺+ADT与安慰剂+ADT相比的安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 能够按所述提供签署的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
2 签署知情同意书时年龄≥ 18岁的男性
3 经组织学或细胞学证实患有前列腺腺癌。
4 最初接受下述治疗的前列腺癌：根治性前列腺切除术（RP）继以辅助放射治疗（ART）或挽救性放射治疗（SRT），或RP治疗（对于不适合或拒绝接受ART或SRT的患者），或初次放射治疗（RT）
5 高风险生化复发（BCR），定义为前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）< 12个月（根据第4.1.1节以及附录10.2所述予以计算）且在RP后接受ART或SRT后或者在接受RP后（对于不适合接受ART或SRT的受试者）PSA ≥ 0.2 ng/mL（当地或中央值均可）或在仅接受初次RT后PSA ≥ 2 ng/mL，高于最低值（当地或中央值均可）
6 在42天筛选期内，受试者必须接受使用18F-DCFPyL（piflufolastat F 18）或68Ga-PSMA 11的前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描（PSMA PET/CT），并且由BICR评估以确定至少存在一处PSMA PET阳性前列腺癌病灶且用作基线参考的病灶数量和位置。
7 血清睾酮≥150 ng/dL（5.2 nmol/L）（当地或中央值均可）。
8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
9 筛选时的血细胞计数：血红蛋白≥ 9.0 g/dL（受试者在采样前7天内不得接受输血）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L（受试者在采样前4周内不得接受任何生长因子治疗）；血小板计数≥ 100 × 10^9/L
10 筛选时数值如下：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 1.5 × ULN；总胆红素（TBL）≤ 1.5 × ULN（诊断为Gilbert病的受试者除外）；通过CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率估计值（eGFR）> 40 mL/min/1.73 m2
11 性活跃男性受试者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少1周内使用本方案详述的避孕措施，并且在此期间避免捐精
排除标准
1 病理学结果与前列腺小细胞、导管或≥ 50%成分的神经内分泌癌一致。
2 具有双侧睾丸切除术史。
3 筛选期间常规成像（CI）显示前列腺/前列腺床、精囊、CIA分叉下方淋巴结转移或复发/新发恶性病灶，并且经过BICR评估。
4 筛选时PSMA PET/CT显示脑转移，并且经过BICR评估。
5 接受过初次放射治疗的高风险BCR患者，筛选时PSMA PET/CT显示新发局部区域病灶，并且适合接受根治性挽救性前列腺切除术。
6 签署ICF前18个月内接受过第二代（如恩扎卢胺、阿帕他胺）雄激素受体抑制剂（ARI）和CYP 17抑制剂（如阿比特龙）治疗。
7 随机分组前12个月内接受过PSMA放射治疗。
8 签署知情同意书前8周内完成的既往放射治疗（包括影像引导放射治疗）作为主要、辅助或挽救治疗。
9 已知对任何研究药物、显像剂、研究药物类别或研究药物制剂中的辅料出现超敏反应。
10 禁忌使用PSMA PET/CT示踪剂，或同时禁忌使用CT和MRI造影剂。
11 5年内有任何既往恶性肿瘤史。
12 具有其他恶性肿瘤盆腔放射治疗史。
13 需要全身治疗的持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒，包括病毒性肝炎和乙型肝炎再激活）。
14 具有提示存在病毒的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性检查结果。
15 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），存在以下任何一种情况：CD4+T细胞（CD4+）计数小于350个细胞/μL；CD4+T细胞（CD4+）计数小于350个细胞/μL；接受已确定的抗逆转录病毒治疗少于4周；接受已确定的抗逆转录病毒治疗少于4周；接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药治疗，预计会与研究治疗产生显著的药物间相互作用，或出现重叠毒性，且不能换用替代药物。
16 在随机分组前6个月内有以下任何情况：卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭（纽约心脏病学会III级或IV级）。
17 尽管进行了医疗管理，但仍出现高血压，表现为静息收缩压（BP）> 140 mmHg或舒张压≥ 100 mmHg。
18 预期会显著干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或操作。
19 既往（开始达罗他胺/安慰剂治疗前28天内，或在既往研究中接受的试验用治疗的5个半衰期内，以较长者为准）或同时参加另一项试验用药品的临床研究。
20 存在其他任何严重或不稳定疾病，或医学、社会或心理状况，可能危及受试者的安全和/或其对研究程序的依从性，或可能干扰受试者参与研究或对研究结果的评价。
21 无法吞咽口服药物。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:达罗他胺片
英文通用名:Darolutamide Tablets
商品名称:诺倍戈 		剂型:片剂
规格:30mg
用法用量:达罗他胺600 mg（2片300 mg片剂），每日两次（BID），与食物同服，相当于总日剂量1200 mg
用药时程:24个月
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:达罗他胺片安慰剂
英文通用名:Darolutamide Tablets Placebo
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:对应达罗他胺片的规格
用法用量:每日两次（BID），每次两片，与食物同服
用药时程:24个月
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过PSMA PET/CT确定且由BICR评估的rPFS 随机后至最后一次治疗后，约24个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过CI确定且由BICR评估的MFS 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
2 由研究者评估的至CRPC的时间 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
3 至首次开始后续全身性抗肿瘤治疗的时间 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
4 至PSMA PET/CT显示局部区域进展的时间 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
5 至首次发生SSE的时间 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
6 OS总生存期 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
7 12个月时PSA不可检出率（< 0.2 ng/mL） 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
8 至FACT-P总评分恶化的时间 随机后至最后一次治疗后，约46个月 有效性指标
9 按严重程度分类的发生TEAE和TESAE的受试者数量 随机后至最后一次治疗后，约46个月 安全性指标
10 因TEAE而中止研究治疗的受试者数量 随机后至最后一次治疗后，约46个月 安全性指标
11 至症状进展的时间 随机分组后至最后一次治疗后，大约 46 个月 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 医学博士 职称 副院长
电话 13701663571 Email dwyeli@163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 中国医学科学院北京协和医院 严维刚 中国 北京市 北京市
3 浙江大学医学院附属第一医院 夏丹 中国 浙江省 杭州市
4 南京市第一医院 贾瑞鹏 中国 江苏省 南京市
5 Aalborg Universitetshospital Anne Buchhave Olsen 丹麦 Copenhagen Copenhagen
6 Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital) Copenhagen Prostate Cancer Center Martin Andreas Roder 丹麦 Copenhagen Copenhagen
7 Aarhus University Hospital Michael Borre 丹麦 Midtjylland Aarhus N
8 Shaare Zedek Medical Center Amir Abramovich 以色列 Jerusalem Jerusalem
9 Rambam Medical Center Avivit Peer 以色列 Haifa Haifa
10 Tel Aviv Sourasky Medical Center Daniel Keizman 以色列 Tel Aviv, Yaffo Tel Aviv, Yaffo
11 Rabin Medical Center Davidoff Center Eli Rosenbaum 以色列 Petah Tikva Petah Tikva
12 The Chaim Sheba Medical Centre Division of Oncology Michal Sarfaty 以色列 Tel Hashomer Tel Hashomer
13 Hadassah University Medical Center Stephen Frank 以色列 Jerusalem Jerusalem
14 Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke Abdenour Nabid 加拿大 Quebec Sherbrooke
15 Princess Margaret Cancer Centre Antonio Finelli 加拿大 Ontario Toronto
16 Juravinski Cancer Centre Bobby Shayegan 加拿大 Ontario Hamilton
17 London Health Sciences Centre London Regional Cancer Program Eric Winquist 加拿大 Ontario Ontario
18 Southern Alberta Institute of Urology Calgary Prostate Cancer Centre Geoffrey Gotto 加拿大 Alberta Calgary
19 Vancouver General Hospital Vancouver Prostate Centre Martin Gleave 加拿大 British Columbia Vancouver
20 Hotel Dieu de Levis Matthieu Gratton 加拿大 Quebec Levis
21 Queen Elizabeth II Health Sciences Centre Ricardo Rendon 加拿大 Nova Scotia Halifax
22 BC Cancer Victoria Soha Atallah 加拿大 British Columbia Victoria
23 Jewish General Hospital Tamim Niazi 加拿大 Quebec Montreal
24 Ordensklinikum Linz Elisabethinen Ferdinand Luger 奥地利 Oberoesterreich Linz
25 Medizinische Universitat Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Gero Kramer 奥地利 Wien Wien
26 Medizinische Universitaet Innsbruck Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Isabel Heidegger Pircher 奥地利 Tyrol Innsbruck
27 Barmherzigen Bruder Krankenhaus Wien Johannes Meran 奥地利 Wien Wien
28 Salzburger Universitatsklinikum Lukas Oberhammer 奥地利 Salzburg Salzburg
29 Liga Contra o Cancer Andrea Juliana de Santana Gomes 巴西 Natal Natal
30 ENSINO E TERAPIA DE INOVACAO CLINICA AMO ETICA Rio Vermelho Augusto Cesar de Andrade Mota 巴西 Bahia Salvador
31 Hospital Sirio Libanes Diogo Assed Bastos 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
32 Hospital Erasto Gaertner Jonatas Luiz Pereira 巴西 Parana Curitiba
33 Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Jose Mauricio Mota 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
34 Hospital Israelita Albert Einstein Oren Smaletz 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
35 Hospital Moinhos de Vento Pedro Henrique Isaacsson Velho 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
36 Hospital do Servidor Público Estadual Francisco Morato de Oliveira (HSPE) Renato Panhoca 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
37 Fundacao do ABC Suelen Martins 巴西 Santo Andre Santo Andre
38 Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden Angelika Borkowetz 德国 Saxony Dresden
39 Universitatsmedizin Gottingen Arne Strauss 德国 Lower Saxony Gottingen
40 Universitatsklinikum Koln Axel Heidenreich 德国 North rhine Westphalia Cologne
41 Universitaetsklinikum Wuerzburg Zentrum Innere Medizin(ZIM) Medizinische Klinik und Poliklinik I Hubert Kubler 德国 Bavaria Wuerzburg
42 Klinikum rechts der Isar der TU Munchen Margitta Retz 德国 North rhine Westphalia Bergisch Gladbach
43 Universitatsklinikum Munster Zentralklinikum Martin Boegemann 德国 North rhine Westphalia Muenster
44 Universitatsklinikum Magdeburg A.o.R. Martin Schostak 德国 Saxony Anhalt Magdeburg
45 Medizinischen Fakultat Mannheim der Universitat Heidelberg Niklas Westhoff 德国 Baden Wuerttemberg Mannheim
46 Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet Severine Banek 德国 Hessen Frankfurt am Main
47 Vivantes Klinikum Am Urban Stefan Hinz 德国 Berlin Berlin
48 Marien Krankenhaus Bergisch Gladbach Stefan Machtens 德国 North rhine Westphalia Bergisch Gladbach
49 Studienpraxis Urologie Tilman Todenhoefer 德国 Baden wuerttemberg Nuertingen
50 IRCCS Ospedale San Raffaele Alberto Briganti 意大利 Milano Milano
51 Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento Alessandro Antonelli 意大利 Verona Verona
52 Ospedale Castelfranco Veneto Angelo Porreca 意大利 Castelfranco Veneto Castelfranco Veneto
53 IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna Antonio Maestri 意大利 Bologna Bologna
54 Ospedale Policlinico San Martino Carlo Terrone 意大利 Genoa Genoa
55 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Elena Verzoni 意大利 Milan Milan
56 Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi Eugenio Brunocilla 意大利 Bologna Bologna
57 Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale Santa Maria della Misericordia Gianluca Ingrosso 意大利 Perugia Perugia
58 Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Giuseppe Simone 意大利 Rome Rome
59 ASST Papa Giovanni XXIII Laura Ghilardi 意大利 Lombardy Bergamo
60 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Luca Tagliaferri 意大利 Rome Rome
61 Universita degli Studi di Torino - Scuola di Medicina Turin (Facolta di Medicina e Chirurgia) Marco Oderda 意大利 Piedmont Torino
62 A. O. -Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia Farmacia Ospedaliera Matteo Landriscina 意大利 Foggia Foggia
63 Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari Presidio Ospedaliero S. Chiara Orazio Caffo 意大利 Trento Trento
64 Ospedale Buccheri La Ferla Fatebenefrateli Paolo Zucali 意大利 Rozzano Rozzano
65 Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari Pasquale Ditonno 意大利 Bari Bari
66 Centro di Riferimento Oncologico (CRO) Roberto Bortolus 意大利 Pordenone Aviano
67 Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico Roberto Sabbatini 意大利 Modena Modena
68 Policlinico Tor Vergata Rolando Maria D Angelillo 意大利 Rome Rome
69 Istituto Nazionale Tumori (INT) Fondazione G. Pascal di Napoli Sabrina Rossetti 意大利 Napoli Napoli
70 Arcispedale Santa Maria Nuova Stefania Di Girolamo 意大利 Reggio Emilia Reggio Emilia
71 Canterbury Urology Research Trust Kevin Bax 新西兰 Canterbury Christchurch
72 Canopy Cancer Care Jerusha Padayachee 新西兰 Auckland Grafton, Auckland
73 Urology Bay of Plenty Peter Gilling 新西兰 Bay of Plenty Tauranga
74 Kanazawa University Hospital Kouji Izumi 日本 Ishikawa-ken Kanazawa-shi
75 Osaka University Hospital Norio Nonomura 日本 Osaka Osaka-Shi
76 Hokkaido University Hospital Ryuji Matsumoto 日本 Hokkai-do Sapporo-shi
77 Kagoshima University Hospital Shuichi Tatarano 日本 Kagoshima Kagoshima-Shi
78 Tokyo Medical and Dental University Hospital Soichiro Yoshida 日本 Tokyo-to Bunkyo-Ku
79 Kyoto University Hospital Takayuki Sumiyoshi 日本 Kyoto-fu Kyoto-shi, Sakyo-ku
80 Yokohama City University Hospital Yusuke Ito 日本 Kanagawa Yokohama-Shi
81 Centre Hospitalier Lyon Sud Alain Ruffion 法国 Rhone Pierre Benite
82 Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) Hopital Claude Huriez Arnauld Villers 法国 Nord Lille
83 Hopital Bichat Claude Bernard Evanguelos Xylinas 法国 Paris Paris
84 CHRU de Tours Hopital Bretonneau Franck Bruyere 法国 Indre et Loire Tours
85 Institut Curie Gilles Crehange 法国 Paris Paris
86 CHU Hopitaux de Bordeaux Groupe Hospitalier Pellegrin Gregoire Robert 法国 Gironde Bordeaux
87 Institut Jean Godinot Jean Christophe Eymard 法国 Marne REIMS
88 Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes Hopital Albert Michallon Jean Luc Descotes 法国 Isere Grenoble
89 CHU Gabriel Montpied Laurent Guy 法国 Puy de Dome Clermont Ferrand
90 Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (ICANS) Philippe Barthelemy 法国 Bas Rhin Strasbourg
91 Gustave Roussy Pierre Blanchard 法国 Ile de France Villejuif
92 CHU de Rennes Hopital Pontchaillou Romain Mathieu 法国 Ille et Vilaine Rennes
93 Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) Rene Gauducheau Stephane Supiot 法国 Loire-Atlantique St Herblain
94 Eastern Health Anis Hamid 澳大利亚 Victoria Box Hill
95 Epworth Freemasons Victoria Parade Arun Azad 澳大利亚 Victoria Box Hill
96 Cabrini Hospital Malvern David Pook 澳大利亚 Victoria Malvern
97 Prince of Wales Hospital (POWH) Elizabeth Hovey 澳大利亚 New South Wales Randwick
98 Sydney Adventist Hospital Gavin Marx 澳大利亚 New South Wales Wahroonga
99 Genesis Cancer Care Bundaberg Gerard Adams 澳大利亚 Queensland Bundaberg
100 Hervey Bay Hospital Hayden Christie 澳大利亚 Queensland Pialba
101 University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital Liverpool Cancer Therapy Centre Karen Wong 澳大利亚 New South Wales Liverpool
102 Chris O Brien Lifehouse Leily Gholamrezaei 澳大利亚 New South Wales Camperdown
103 Macquarie University Hospital (MUH) Macquarie University Clinic Megan Crumbaker 澳大利亚 New South Wales Macquarie Park
104 St. Vincent's Hospital Megan Crumbaker 澳大利亚 New South Wales Darlinghurst
105 Austin Hospital Umbreen Hafeez 澳大利亚 Victoria Heidelberg
106 Skane University Hospital Malmo Anders Bjartell 瑞典 Skane Lan Malmo
107 Goteborgs Universitet Sahlgrenska Akademin Institutionen for Kliniska Vetenskaper Johan Stranne 瑞典 Vastra Gotaland Gothenburg
108 Helsinki University Central Hospital (HUCH) Antti Rannikko 芬兰 Uusimaa Helsinki
109 Oulu University Hospital Hanna Ronkainen 芬兰 Pohjois-Pohjanmaa Oulu
110 Turku University Hospital (TYKS) Peter Bostrom 芬兰 Varsinais-Suomi Turku
111 Tampere University Hospital Teemu Murtola 芬兰 Pirkanmaa Tampere
112 Bedford Hospital Anna Bowzyk Al-Naeeb 英国 United Kingdom Bedfordshire
113 The Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust Christos Mikropoulos 英国 Bedfordshire Bedford
114 University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital Heather Payne 英国 Surrey Guildford
115 Imperial College Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital Naveed Sarwar 英国 LND London
美国治疗医生

治疗医院

新药特效药

前沿医讯