一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20233062 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
二甲双胍恩格列净片
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
备案号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
本品配合饮食控制和运动，适用于接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的 2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。 |
| 试验专业题目 |
一项比较健康成人受试者在空腹条件下服用二甲双胍恩格列净片1000 mg/12.5 mg的单剂量、开放标签、随机化、两序列、交叉的生物等效性研究 |
| 试验通俗题目 |
空腹生物等效性研究 |
| 试验方案编号 |
23-762 |
方案最新版本号
|
1.0
|
| 版本日期: |
2023-08-30 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的目的是评估固定剂量组合受试药物 (A) 与参比药物 (B) 中恩格列净和二甲双胍在健康、不吸烟男性和非妊娠女性志愿者中在空腹条件下的生物等效性。
2、试验设计
| 试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
|
试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性
|
设计类型 |
交叉设计
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
其他
国外试验（加拿大）
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
有
|
| 入选标准 |
|
1
|
健康、不吸烟（首次研究药物给药前至少 6 个月）、男性和非妊娠女性受试者，年龄 18 至 55 岁（含）。
|
|
2
|
根据 PI/副研究员确定的病史、心电图、生命体征、实验室结果和体格检查，健康。
|
|
3
|
收缩压在 95-140 mmHg（含）之间，舒张压在 55-90 mmHg（含）之间，心率在 50-100 bpm（含）之间，除非 PI/副研究员另有决定。
|
|
4
|
收缩压在 95-140 mmHg（含）之间，舒张压在 55-90 mmHg（含）之间，心率在 50-100 bpm（含）之间，除非 PI/副研究员另有决定。
|
|
5
|
BPSI 最近可接受的实验室检测范围内的临床实验室值和/或 PI/副研究员认为“无临床意义”的值。
|
|
6
|
根据BPSI 工作人员评估，有理解和了解研究性质的能力。能够在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。必须能够与诊所工作人员进行有效沟通。
|
|
7
|
能够禁食至少 14 小时并食用标准膳食。
|
|
8
|
同意从第一次服用研究药物前 7 天到最后一次服用研究药物后 7 天不接受 COVID-19 疫苗接种。
|
|
9
|
能够在整个研究期间担任受试者并愿意遵守所有方案要求。
|
|
10
|
同意在研究结束之前不做纹身或身体穿孔。
|
|
11
|
同意如果在服用研究药物后感到头晕或昏昏欲睡，则不要驾驶或操作重型机械，直到完全恢复精神清醒。
|
|
12
|
女性受试者必须至少满足以下一项要求：
？ 通过手术绝育至少 6 个月（通过部分/全子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术实现；请注意，输卵管结扎不被视为永久绝育方法）；
？ 绝经后至少 1 年（绝经后定义为连续 12 个月无月经且无其他医疗原因）；
？ 同意至少从研究前30 天到研究结束后 30 天（最后一个研究程序）避免妊娠并使用医学上可接受的避孕方法。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
已知病史或存在任何临床上显著的肝脏、肾脏/泌尿生殖、胃肠道、心血管、脑血管、肺、内分泌、免疫、肌肉骨骼、神经、精神、皮肤或血液疾病或病症，除非 PI/副研究员确定为不具有临床意义。
|
|
2
|
临床显著病史或存在任何临床显著的胃肠道病理（例如慢性腹泻、炎症性肠病）、未解决的胃肠道症状（例如腹泻、呕吐）或已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的其他病症，由 PI/副研究员确定，在首次研究药物给药前 7 天内经历过药物治疗。
|
|
3
|
首次给药前 30 天内出现任何临床重大疾病（由 PI/副研究员确定）。
|
|
4
|
PI/副研究员确定存在任何显著的身体或器官异常。
|
|
5
|
以下任何一项检测结果呈阳性：艾滋病毒、乙肝表面抗原、丙肝、滥用药物（大麻、安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、苯环己哌啶和苯二氮卓类药物）、呼气酒精测试和可替宁。女性受试者的妊娠测试呈阳性。
|
|
6
|
估计肌酐清除率 <60 ml/min。
|
|
7
|
已知的历史或存在：
？ 首次研究药物给药前一年内有酒精滥用或依赖；
？ 药物滥用或依赖；
？ 对恩格列净、二甲双胍、其辅料和/或相关物质过敏或特殊反应；
？ 任何类型的急性代谢性酸中毒（如乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒）；
？ 可能改变肾功能的急性病症，例如：脱水、严重感染、休克；
？ 可能导致组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病，或慢性疾病恶化），如：失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期心肌梗塞；
？ 食物过敏;
？ 存在任何饮食限制，除非 PI/Sub-I 认为“无临床意义”。
？ 严重过敏反应（例如过敏反应、血管性水肿）。
|
|
8
|
静脉穿刺采血不耐受和/或困难。
|
|
9
|
研究前四周内饮食模式异常（任何原因），包括禁食、高蛋白饮食等。
|
|
10
|
在首次研究药物给药前捐赠的个人：
？ 过去 30 天内，血液50-499 mL；
？ 过去 56 天内，血液500 mL或更多。
|
|
11
|
在首次研究药物给药前 7 天内通过血浆置换术捐献血浆。
|
|
12
|
参加过另一项临床试验或在首次研究药物给药前 30 天内接受过研究药物的个人。
|
|
13
|
首次研究药物给药前 30 天内使用任何利尿剂、胰岛素和胰岛素促泌剂、丙磺舒、UGT酶诱导剂、吉非罗齐、OCT1抑制剂（例如维拉帕米）、OCT1诱导剂（例如利福平）、OCT2抑制剂（例如西咪替丁、多替拉韦、雷诺嗪、甲氧苄啶、凡他尼布、艾沙康唑）、OCT1 和 OCT2 抑制剂（例如克唑替尼、奥拉帕利）、呋塞米、硝苯地平、阳离子药物（例如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄啶和万古霉素）、左旋甲状腺素、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺激素替代药物（例如左旋甲状腺素、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药、异烟肼和 β2 激动剂）
|
|
14
|
在首次研究药物给药前 14 天内使用过任何处方药（医学上可接受的避孕产品除外）。
|
|
15
|
在首次研究药物给药前 14 天内使用任何非处方药物（包括口服多种维生素、草药和/或膳食补充剂）（医学上可接受的避孕产品除外）。
|
|
16
|
在首次研究药物给药前 10 天内食用含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料。
|
|
17
|
在首次研究药物给药之前有植入、注射、阴道内或宫内激素避孕药史或存在的女性。
|
|
18
|
首次研究药物给药前 30 天内服用口服或透皮激素避孕药的女性。
|
|
19
|
在每个研究期间给药前 48 小时内食用含有咖啡因/甲基黄嘌呤（例如咖啡、绿茶）、罂粟籽和/或酒精的食物或饮料。
|
|
20
|
在研究开始前 6 个月内接受过任何重大手术的个体，除非 PI/副研究员另有认定。
|
|
21
|
吞咽整片药片有困难。
|
|
22
|
妊娠或哺乳期的妇女。
|
|
23
|
无法或不愿意提供知情同意。
|
|
24
|
在首次研究药物给药前 30 天内有过纹身或身体穿孔。
|
|
25
|
在首次研究药物给药前 30 天内有过纹身或身体穿孔。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:二甲双胍恩格列净片
英文通用名:Metformin Hydrochloride And Empagliflozin Tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg
用法用量:空腹条件下240ml ± 3 mL 室温下水送服
用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:二甲双胍恩格列净片
英文通用名:Metformin Hydrochloride And Empagliflozin Tablets
商品名称:Synjardy®
|
剂型:片剂
规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg
用法用量:空腹条件下240ml ± 3 mL 室温下水送服
用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0- ∞、残余面积、λz、T？和Kel）的平均值、标准差、最小值、中位值、最大值和变异系数 |
给药前至给药后72小时 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
病史、体格检查、全身检查、生命体征、胸部X线检查（PA视图）（在过去6个月内完成）、实验室检查等 |
入住至试验结束 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
Dr. Isabella Szeto MD, CCFP |
学位 |
博士 |
职称 |
主要研究者 |
| 电话 |
416-747-8484 |
Email |
wangdj@nkmpharma.cn |
邮政地址 |
浙江省-宁波市-4000 Weston Road, Toronto, ON, Canada M9L 3A2 |
| 邮编 |
无 |
单位名称 |
BioPharma Services Inc. |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
BioPharma Services Inc. |
Dr. Isabella Szeto MD, CCFP |
加拿大 |
/ |
Toronto |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
Optimum Clinical Research Inc.,
Ethics Review Board |
同意
|
2023-09-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国际: 34 ；
|
| 已入组人数 |
国际: 34 ；
|
| 实际入组总人数 |
国际: 34 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国际：2023-11-01；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国际：2023-11-14；
|
|
试验完成日期
|
国际：2023-11-25；
|
七、临床试验结果摘要
