登记号	CTR20233022
相关登记号
药物名称	注射用SHR-5495   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用SHR-5495在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和有效性的多中心、开放的I期临床研究
试验通俗题目	SHR-5495治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	SHR-5495-I-101	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2024-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	谭成	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	cheng.tan.ct1@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区亦庄镇大族广场T4号楼	联系人邮编	100176

SHR-5495单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁（含18和70周岁），男女均可 2 病理学确诊的经充分标准治疗失败的或无有效标准治疗方案的晚期恶性肿瘤 3 ECOG评分：0~1 4 预期生存期≥12周 5 存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶 6 有足够的血液学和终末器官功能需在首次研究治疗前7 天内完成 7 首次给药前28天内左室射血分数（LVEF）≥50% 8 育龄妇女必须在首次给药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在签署知情同意书之日至末次给药后至少26周内（女性受试者）或14周内（男性受试者）采用高效方法避孕或禁欲 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准	1 曾接受过白介素的治疗 2 既往接受过免疫检查点抑制剂 3 患者有临床症状的中枢神经系统转移 4 有临床症状的第三间隙积液需要反复引流，如经抽水或其他治疗仍无法控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液 5 首剂研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤治疗和全身免疫刺激剂治疗的受试者；首剂研究药物给药前2周内接受过中成药抗肿瘤治疗 6 首次用药前28天内接受>30Gy的非胸部根治放射治疗者，首次用药前24周内接受>30Gy的胸部放射治疗者，以及首次用药前14天内接受≤30Gy的姑息性放射的受试者 7 首次给药前2周内接受过系统性免疫抑制剂治疗，或预期研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗的受试者。 8 先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级(CTCAE v5.0）的患者 9 有自身免疫性疾病 10 筛查前2年内具有其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌 11 已知或可疑有间质性肺炎的受试者；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病 12 患有严重的心脑血管疾病的受试者 13 首次给药前1个月内出现过临床显著意义的出血症状或者具有明显出血倾向 14 首次给药前3 个月内发生的动静脉血栓事件 15 无法控制的肿瘤相关疼痛或症状性高钙血症。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案；适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗 16 活动性乙肝或活动性丙肝 17 心电图（ECG）检查异常，经研究者判断具有临床意义 18 有免疫缺陷病史 19 首次给药前1 年内有活动性结核感染证据，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者 20 首次给药前4 周内发生严重感染；开始研究治疗前2周内接受过治疗性静脉或者口服抗生素的活动性感染。 21 首次给药前28天内减毒活疫苗接种史或者预计研究期间行减毒活疫苗接种 22 首次给药前28 天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；首次给药前7 天内经历创伤性小手术 23 既往或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植的受试者 24 对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物发生过重度过敏反应史，对研究治疗方案任何成分过敏 25 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者 26 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史 27 研究者认为其他任何医学、精神病、或社会状态可能干扰受试者的权利、安全、健康或签署知情同意的能力，合作和参与研究，或干扰研究药物评估、解读患者安全性或者研究结果的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-5495 英文通用名:SHR-5495 injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:0.12 g 用法用量:静脉滴注，预设剂量：0.3 mg、4 mg、20 mg、60 mg、120 mg、和180 mg固定剂量给药，剂量递增阶段以每3周给药1次为基础，根据PD指标实时调整；研究期间可能会探索其他给药剂量或其他给药频率 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度 签署知情同意后至末次给药后90天 安全性指标 2 MTD或MAD；RP2D 首次用药后至21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SHR-5495单次及多次给药后的PK浓度和PK参数：Tmax、Cmax、AUClast、AUCinf、t1/2和CL、Vss等 基线期至末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 2 目标细胞计数、受体占有率 基线期至末次给药后30天 有效性指标 3 初步有效性终点：包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、客观肿瘤响应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 首次研究给药后每6周进行一次至随访结束或退出研究 有效性指标 4 细胞因子 基线期至治疗结束访视 安全性指标 5 免疫原性 基线期至末次给药后30天 有效性指标

无 有

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-67626971	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）

2	姓名	孙玉萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-67626929	Email	13370582181@163.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）	于金明	中国	山东省	济南市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
4	湖南省肿瘤医院	陈柏林	中国	湖南省	长沙市
5	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
6	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
7	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
9	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西省	南昌市
10	南昌大学第一附属医院	温金华	中国	江西省	南昌市
11	四川省肿瘤医院	王奇峰	中国	四川省	成都市
12	重庆医科大学附属第一医院	朱宇熹	中国	重庆市	重庆市
13	重庆医科大学附属第一医院	罗戈	中国	重庆市	重庆市
14	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
15	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市
17	山西省肿瘤医院	张宁刚	中国	山西省	太原市
18	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
20	上海交通大学附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
21	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
22	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
23	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
24	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
25	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
26	湖南省肿瘤医院	刘振洋/罗嘉	中国	湖南省	长沙市
27	广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-10
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-10-09
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-02-01
4	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2024-04-22
5	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-05-14

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息