一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232985 |
| 相关登记号 |
CTR20240483 |
| 药物名称 |
AC-201片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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CXHL2300690/CXHL2300689
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| 适应症 |
银屑病 |
| 试验专业题目 |
评价AC-201片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响：单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次/多次给药剂量递增的I期临床研究。 |
| 试验通俗题目 |
AC-201片在健康受试者中的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
AC-201-CN-PhIa |
方案最新版本号
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V2.0
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| 版本日期: |
2023-12-29 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评估健康受试者单次和多次服用AC-201片后的安全性和耐受性；
次要目的：
观察健康受试者单次和多次服用AC-201片后的药代动力学特征；
评估食物对健康受试者口服AC-201片的药代动力学特征的影响；
其他目的：
探索单次给药后AC-201的生物标志物/药效标志物。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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在进行任何与试验相关的活动前，必须签署书面知情同意书，且必须了解试验的性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应；
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2
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筛选时，年龄在18至60周岁（含）之间，男女不限；
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3
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筛选时，体重指数（BMI）=体重（kg）/ （身高）2（m2），BMI在19.0 ~ 28.0 kg/m2（含临界值）；男性受试者体重 ≥ 50 kg，女性受试者体重 ≥ 45 kg；
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4
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生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）正常或经研究者评估为异常无临床意义者；
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5
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若为女性受试者必须满足：a. 不具有生育能力，即经外科手术绝育（至少在筛选前6周进行了子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为超过12个月无月经，并排除其他医学原因）；或b. 若为育龄期女性，则必须在筛选和首次试验药物给药前（D-1）血妊娠试验呈阴性，其必须同意从签署知情同意书至试验药物最后一次给药后至少3个月内无生育及捐卵计划且自愿采用有效的非药物避孕措施；若为男性受试者，若未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至试验药物最后一次给药后至少3个月内无生育以及捐精计划且自愿采用有效的非药物避孕措；
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6
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愿意且能够接受所有试验评估，并遵守方案时间表和限制条件。
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| 排除标准 |
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1
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有心血管、呼吸、消化、肝脏、泌尿、血液、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括由研究者确定与临床相关的筛选前3个月内的外科手术或筛选前2周内任何急性疾病史，且经研究者评估为异常有临床意义者；
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2
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筛选期前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物；试验开始给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如葡萄柚等）者；不同意或无法保证在试验首次给药前48h至完成最后一个药代动力学血样采集期间停止摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力等）者；或对饮食有特殊要求，不能遵守规定饮食者；
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3
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入选食物影响组的受试者有饮食限制（如乳糖不耐受）或无法进食高脂肪餐者；
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4
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患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症者；
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5
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当前患有需要使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药治疗的感染；
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6
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有任何恶性肿瘤疾病史；
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7
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在试验期间或试验药物首次给药前4个月内，使用或计划使用全身性免疫抑制剂（包括但不限于皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（包括但不限于干扰素）；使用试验药物前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者（注：在给药前48小时允许使用<2 g/天的对乙酰氨基酚）；若既往用药的半衰期较长，试验药物首次给药前所需的时间间隔至少为该药物的5个半衰期；
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8
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血清肌酐值超过正常值上限或肾小球滤过率eGFR <90 mL/min/1.73m2；
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9
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筛选时经Fridericia’s公式校正的 QT 间期（QTcF），男性>450 msec，女性>470 msec者；
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10
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乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项检查阳性者；
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11
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筛选前3个月每周饮酒超过14 单位酒精（1单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）；或随机前血液酒精测试结果呈阳性者；
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12
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筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，在首次试验药物给药1个月内吸烟（包括烟草、电子烟和大麻） ；
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13
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筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或毒品筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）、可卡因等）阳性者；
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14
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有药物、食物等过敏史；或已知对任何试验药物成分过敏者；
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15
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妊娠、哺乳期女性；
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16
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在试验药物首次给药前3个月内献血或失血≥450 mL；或在筛选前1个月内献血或失血≥200 mL；或计划在试验期间献血；或在试验药物首次给药1年前接受输血；
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17
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在试验药物首次给药前3个月内入组过任何其他研究性临床试验；
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18
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不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
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19
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研究者认为受试者有不适合该试验的既往治疗史或任何其他情况，包括无法完全配合试验方案的要求或可能不符合某些试验要求。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:AC-201片
英文通用名:AC-201 Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服。
单次给药：
5mg剂量组：
给药1次（1片）；
15mg剂量组：
给药1次（3片）；
用药时程:单次给药：给药1次
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|
2
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中文通用名:AC-201片
英文通用名:AC-201 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服。
单次给药：
50mg剂量组：
给药1次（2片）；
100mg剂量组： 给药1次（4片）；
200mg剂量组：
给药1次（8片）；
多次给药：
25mg(bid)剂量组：1天2次，1次1片，连续5天；
100mg(qd)剂量组：
1天1次，1次4片，连续5天；
75 mg(bid) 剂量组：
1天2次，1次3片，连续5天；
食物影响： 150mg剂量：D1、D4给药（每次6片）。
用药时程:单次给药：给药1次；
多次给药：连续给药5天 。
食物影响：D1和D4分别单次给药。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:AC-201安慰剂片
英文通用名:AC-201 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服。
单次给药：
5mg剂量组：
给药1次（1片）； 15mg剂量组：
给药1次（3片）；
用药时程:单次给药：给药1次
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| 2 |
中文通用名:AC-201安慰剂片
英文通用名:AC-201 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服。
单次给药：
50mg剂量组：
给药1次（2片）； 100mg剂量组： 给药1次（4片）；
200mg剂量组：
给药1次（8片）；
多次给药：
25mg(bid)剂量组：1天2次，1次1片，连续5天；
100mg(qd)剂量组：
1天1次，1次4片，连续5天；
75 mg(bid) 剂量组：
1天2次，1次3片，连续5天；
用药时程:单次给药：给药1次；
多次给药：连续给药5天 。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
安全性与耐受性将通过观察生命体征、体格检查、12-导联心电图（12-ECG）、实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、不良事件（AE）等进行评估。 |
从给药开始至随访结束 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
检测血浆中 AC-201 的药代动力学参数；检测空腹状态下单次给药的药代动力学参数 |
单次给药前及给药后的48小时内 |
安全性指标
|
| 2 |
检测空腹状态下多次给药的药代动力学参数 |
给药前及末次给药后的48小时内 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
胡伟 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
138 5608 6475 |
Email |
ayefygcp@163.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-肥市蜀山区经开区经济技术开发区芙蓉路678号 |
| 邮编 |
230031 |
单位名称 |
安徽医科大学第二附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
安徽医科大学第二附属医院 |
胡伟 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2023-08-10 |
| 2 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2024-01-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 82 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 82 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 82 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-11-16；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-11-19；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-03-21；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2024-10-31 |
