一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232950 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
IN10018片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
一线广泛期小细胞肺癌 |
| 试验专业题目 |
一项在一线广泛期小细胞肺癌患者中评估IN10018联合抗PD-1/L1单抗和化疗（铂类和依托泊苷）的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、随机对照、Ib/II期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
评价IN10018联合抗PD-1/L1单抗和化疗在一线广泛期小细胞肺癌中的多中心、开放性、随机对照、Ib/II期临床试验 |
| 试验方案编号 |
IN10018-019 |
方案最新版本号
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3.0
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| 版本日期: |
2024-01-22 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期-剂量确证阶段：旨在一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）受试者中评估IN10018联合抗PD-1/ L1单抗和化疗（铂类和依托泊苷）的安全性、药代动力学（PK）参数和确定II期推荐剂量（RP2D）；II期-剂量扩展阶段：进一步评估IN10018联合抗PD-1/L1单抗和化疗（铂类和依托泊苷）对比抗PD-1/L1单抗联合化疗（铂类和依托泊苷）在一线ES-SCLC受试者中的抗肿瘤疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:Ib/II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄18-75周岁（注：以签署知情同意书时的年龄为准），性别不限。
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2
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能理解并愿意签署知情同意书。
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3
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经组织学确诊的ES-SCLC，不适合接受局部根治性治疗。
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4
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既往未接受过针对ES-SCLC的系统性治疗。
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5
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根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
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6
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东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状况评 分0-1分。
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7
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预计生存时间3个月以上。
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8
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首次给药/随机前7天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。
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9
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有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性受试者首次给药/随机前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
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| 排除标准 |
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1
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已知存在活动性的中枢神经系统（CNS）转移和/或脑膜转移。
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2
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未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫，或既往确诊为脊髓压迫且接受过治疗，但目前没有证据支持在首次给药/随机前症状稳定至少7天。
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3
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有临床症状且需进行积液穿刺或引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
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4
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控制不佳或有症状的高钙血症。
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5
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首次给药/随机前3年内罹患现有SCLC之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可根治的肿瘤如宫颈/乳腺/前列腺原位癌和基底细胞癌等。
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6
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首次给药/随机前28天内经历过大手术或重大外伤，或在首次给药/随机前14天内接受过诊断性活检。
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7
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既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植。
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8
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首次给药/随机前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。
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9
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患有在过去2年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。
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10
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患有免疫缺陷疾病，或在首次给药/随机前7天内接受过系统性类固醇治疗（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的系统性治疗。
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11
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特发性肺纤维化、特发性肺炎和机化性肺炎病史，或基线期影像学检查确诊为间质性肺炎或活动性肺炎（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
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12
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既往接受过FAK抑制剂治疗。
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13
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首次给药/随机前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞）。
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14
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存在吸收不良综合征，或不能服用研究药物。
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15
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存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往3个月内反复出现肠梗阻且病因未去除者。
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16
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首次给药/随机前1个月内出现咯血且每次咯血量≥2.5毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗。
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17
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存在严重胃肠道疾病，例如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎）或控制不佳的胃肠道出血。
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18
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首次给药/随机前14天内存在任何需要全身性治疗的活动性感染。
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19
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活动性肺结核。
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20
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存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（抗体阳性）、活动性乙型肝炎（表面抗原[HBsAg]阳性且病毒DNA阳性或高于检测下限）或丙型肝炎（抗体阳性且病毒RNA阳性或高于检测下限）。
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21
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已知对IN10018、抗PD-1/L1单抗、卡铂和依托泊苷及其药物组分过敏。
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22
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经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
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23
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已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患，药物或酒精依赖。
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24
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妊娠期、哺乳期女性或预期在研究治疗过程中怀孕的女性。
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25
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首次给药/随机前14天内接受过CYP3A4的强效抑制剂/诱导剂或P-gp抑制剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，50mg QD
用药时程:持续给药直至疾病进展或不可耐受的毒性
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2
|
中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，50mg QD
用药时程:持续给药直至疾病进展或不可耐受的毒性
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3
|
中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
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剂型:注射剂
规格:10ml:100mg
用法用量:静脉输注，剂量：AUC 5mg/ml/min
用药时程:每21天周期的第1天给药，最多治疗4个周期。
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4
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中文通用名:依托泊苷注射液
英文通用名:Etoposide Injection
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:5ml:0.1g
用法用量:静脉输注，剂量：100mg/m2
用药时程:每21天周期的第1-3天给药，最多治疗4个周期。
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5
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中文通用名:替雷利珠单抗注射液
英文通用名:Tislelizumab Injection
商品名称:百泽安
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剂型:注射剂
规格:10mL:100mg/瓶
用法用量:静脉输注，剂量：200mg
用药时程:每21天周期的第1天给药，持续给药直至疾病进展或不可耐受的毒性
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6
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA
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剂型:冻干粉针剂
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注，剂量：75mg/m2
用药时程:每21天周期的第1天给药，最多治疗4个周期。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
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剂型:注射剂
规格:10ml:100mg
用法用量:静脉输注，剂量：AUC 5mg/ml/min
用药时程:每21天周期的第1天给药，最多治疗4个周期。
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| 2 |
中文通用名:依托泊苷注射液
英文通用名:Etoposide Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:5ml:0.1g
用法用量:静脉输注，剂量：100mg/m2
用药时程:每21天周期的第1-3天给药，最多治疗4个周期。
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| 3 |
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
英文通用名:Tislelizumab Injection
商品名称:百泽安
|
剂型:注射剂
规格:10mL:100mg/瓶
用法用量:静脉输注，剂量：200mg
用药时程:每21天周期的第1天给药，持续给药直至疾病进展或不可耐受的毒性
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| 4 |
中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA
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剂型:冻干粉针剂
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注，剂量：75mg/m2
用药时程:每21天周期的第1天给药，最多治疗4个周期。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
剂量确证阶段：不良事件（AEs）、剂量限制性毒性（DLTs）、实验室安全性检查、生命体征和12导联心电图（ECG）等 |
DLT：首次服药至第一周期结束；其他指标：从签署知情同意书到末次给药后至少30天 |
安全性指标
|
| 2 |
剂量扩展阶段：PFS（根据RECIST 1.1，基于BICR评估） |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
剂量确证阶段：ORR、DoR、DCR和PFS（根据RECIST 1.1，基于研究者评估）；OS |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 |
有效性指标
|
| 2 |
剂量扩展阶段：ORR、DCR和DoR（根据RECIST 1.1，基于BICR评估）；ORR、DoR、DCR和PFS（根据RECIST 1.1，基于研究者评估）；OS |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 |
有效性指标
|
| 3 |
剂量扩展阶段：AEs、实验室安全性检查、生命体征和12导联ECG等 |
从签署知情同意书到末次给药后至少30天 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
赵军 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13521469355 |
Email |
ohjerry@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区阜成路52号 |
| 邮编 |
100142 |
单位名称 |
北京肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京肿瘤医院 |
赵军 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
山东省肿瘤医院 |
孙玉萍 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 3 |
广州医科大学附属第一医院 |
梁文华 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 4 |
天津市肿瘤医院 |
陈鹏 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 5 |
河南省人民医院 |
仓顺东 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-08-28 |
| 2 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2023-09-08 |
| 3 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-02-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 120 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-10-30；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-11-23；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
