登记号	CTR20232906
相关登记号
药物名称	注射用伏立康唑
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染： （1）侵袭性曲霉病。 （2）非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 （3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。 （4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。 预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	注射用伏立康唑在健康受试者中随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉、空腹生物等效性试验
试验通俗题目	注射用伏立康唑生物等效性试验
试验方案编号	JLH-2023-ZDY-001	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-08-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	石峰	联系人座机	023-63211446	联系人手机号	18223537710
联系人Email	shifeng@yaopharma.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-渝北区人和镇星光大道100号	联系人邮编	401121

主要研究目的：研究空腹状态下单次静脉滴注给予受试制剂注射用伏立康唑（规格：0.2 g，重庆药友制药有限责任公司生产，北京吉洛华制药有限公司持证）与参比制剂注射用伏立康唑（威凡®，规格：0.2 g，Pharmacia & Upjohn Company LLC生产，Pfizer Europe MA EEIG持证）在健康受试者体内的药代动力学，评价两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：评估受试制剂注射用伏立康唑（规格：0.2 g）和参比制剂注射用伏立康唑（威凡®，规格：0.2 g）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究 3 受试者（包括伴侣）自筛选前14天内至试验结束后3个月内无生育、捐精计划且自愿采取有效避孕措施（避孕措施详见附录5） 4 年龄为18~55周岁的男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁） 5 男性受试者体重不低于50.0 kg。女性受试者体重不低于45.0 kg。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值） 6 受试者在试验过程中无增重或减重计划 7 健康情况良好，无呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液和淋巴系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神系统、皮肤系统等严重疾病及慢性疾病病史者
排除标准	1 筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 2 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质，或已知对伏立康唑的活性成份或其赋形剂（磺丁基倍他环糊精钠）过敏者，或对其他三唑类抗真菌药物过敏者 3 有大量饮酒史者[每周饮用>14个单位的酒精：1单位约10 mL酒精，约啤酒（按3.5%计）285 mL，或烈酒（按40%计）25 mL，或葡萄酒（按10%计）100 mL]，或试验期间不能禁酒者 4 有晕针晕血史，有静脉采血困难和/或不能耐受静脉穿刺/留置针/静滴史者 5 12导联心电图显示QTc间期男性≥430ms或女性≥450ms或伴有心律失常危险因素者如心肌病、心力衰竭、窦性心动过缓等，或其他认为异常有临床意义的心电图 6 色盲、色弱、视野受损、裸眼视力或矫正视力<0.8者，或经研究者判断异常有临床意义者 7 在试验期间需长途驾驶车辆或高空作业或操作复杂机械者 8 在随机前14天内有反复发作的胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、消化不良等）者 9 在随机前30天内接受过疫苗接种或计划在试验期间接种疫苗者 10 在随机前3个月内献血或大量失血[≥200 mL（不包括女性生理性失血）]，或捐献成分血者，或有输血者 11 在随机前3个月内参加过其他的药物临床试验且接受试验用药品或器械临床试验者 12 筛选前3个月内接受过外科手术，或者计划在研究期间进行外科手术，或既往接受过会影响药物分布、代谢、排泄的手术者 13 在随机前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品 14 在随机前30天内使用与伏立康唑有相互作用或任何改变肝酶活性的药物[如阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定、伊伐布雷定、卡马西平和、长效巴比妥类药物（如苯巴比妥、甲苯比妥）、依非韦伦、麦角生物碱（如麦角胺、二氢麦角胺）、鲁拉西酮、Naloxegol、利福布汀、利福平、利托那韦、圣约翰草、托伐普坦、苯二氮卓类药物（如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑）、维奈托克、氟康唑、苯妥英、来特莫韦、Glasdegib、抗凝血药、Ivacaftor、免疫抑制剂（如西罗莫司、依维莫司、环孢素、他克莫司等）、阿片类药物、非甾体抗炎药、奥美拉唑、口服避孕药、他汀类药物、磺脲类药物（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）、长春花生物碱类、（如长春新碱、长春碱）、维A酸、西咪替丁、地高辛、茚地那韦、大环内酯类抗生素、雷尼替丁等] 15 在随机前7天内服用过特殊饮食（如葡萄柚或葡萄柚汁）或有剧烈运动，或其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者 16 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者 17 在随机前48 h内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤、柚类、番木瓜、杨桃、石榴的食物或饮料 18 在随机前48 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者 19 饮食不规律，或筛选前4周内有显著不正常饮食（如节食等）或对饮食有特殊要求（如限钠饮食），不能遵守统一饮食者 20 经临床医生判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征或实验室检查（如低钾血症、低镁血症、低钙血症等） 21 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史、药物依赖史或试验前3个月内使用过毒品者 22 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性 23 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:Voriconazole for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉输液泵静脉滴注伏立康唑6 mg/kg（根据体重确定每位受试者的具体给药剂量），滴注时间为120 min（±5 min） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:Voriconazole for Injection 商品名称:威凡® 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉输液泵静脉滴注伏立康唑6 mg/kg（根据体重确定每位受试者的具体给药剂量），滴注时间为120 min（±5 min） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、重要不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查[血常规、血生化、尿常规、凝血功能、血清妊娠（育龄女性）检查]、12-导联心电图、视觉检查等检查进行安全性评价 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	田鑫	学位	药理学博士	职称	教授、主任药师
	电话	13903830361	Email	tianx@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市大学路43号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	田鑫	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-08-24
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-09-07
3	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2023-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-18；
试验完成日期	国内：2023-11-09；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-01-30