登记号	CTR20232905
相关登记号	CTR20231886,CTR20232093,CTR20232346,CTR20232433,CTR20232531,CTR20232556
药物名称	注射用BL-B01D1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或复发转移性 HER2 阴性乳腺癌
试验专业题目	评价 SI-B003 单药及BL-B01D1+SI-B003 双药治疗不可手术的局部晚期或复发转移性 HER2 阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的 II 期临床研究
试验通俗题目	SI-B003 单药及 BL-B01D1+SI-B003 双药治疗不可手术的局部晚期或复发转移性 HER2 阴性乳腺癌患者的 II 期临床研究（目前先开展单药研究部分）
试验方案编号	BL-B01D1-SI-B003-201-04	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-09-11	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

1)主要目的：探索SI-B003 单药及BL-B01D1+SI-B003 双药在不可手术的局部晚期或复发转移性 HER2阴性乳腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性，并进一步探索联用的最佳剂量和给药方式。2) 次要目的：探索研究药物 BL-B01D1、 SI-B003 的 PK。探索 BL-B01D1、 SI-B003 的免疫原性。探索药物-药物相互作用（DDI）。3) 探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与疾病状态、研究治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，如 EGFR、HER3、 TMB、PDL1 等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 年龄：≥18 岁且≤75 岁； 3 预期生存时间≥3 个月； 4 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 5 Cohort A：局部晚期或复发、转移性HER-2阴性乳腺癌末线患者；Cohort B：局部晚期或复发、转移性HER-2阴性乳腺癌后线患者； 6 同意提供 2 年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本 10~12 张(厚度 4-5μ m)）或新鲜组织样本，若受试者无法提供 2 年内的肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，可以和申办方进行沟通，经研究者评估后可以入组； 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； 对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶； 8 筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下， 器官功能水平必须符合以下标准： a) 血常规：血红蛋白（HGB）≥ 90g/L；中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5× 10 9 /L；血小板计数（PLT）≥ 90× 10 9 /L； b) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）； c) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； e) 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； f) 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、 2 级外周神经毒性或血红蛋白降低但≥90g/L除外）； 10 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（喜树碱类药物）为小分子毒素的ADC药物（注：Cohort A除外）； 2 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内； 3 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物：包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； 4 本研究首次给药前 2 周内需要接受系统性皮质激素治疗（＞10mg/天强的松，或等量的其他皮质激素）；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗除外； 5 曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎，须排除； 6 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b) 静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）； c) 首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架植入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植、美国纽约心脏病协会（NYHA）规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 7 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 8 在首次给药前 3 年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治的原位癌； 9 有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD） /肺部炎症病史，或当前患有 ILD/肺部炎症，或筛选时存在影像学无法排除的疑似 ILD/肺部炎症； 10 开始研究治疗前，存在： a) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）； b) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）； c) 高血压危象或高血压脑病病史； 11 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 12 中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前 28 天受试者已经停止了放疗、手术）的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义需满足以下四条： a)在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周； b)不需要使用糖皮质激素； c)连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少 4 周）均显示在影像学呈稳定状态； d)经过治疗稳定 1 月以上无症状的； 13 存在有临床症状或需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水者； 14 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-B01D1 任何辅料成分过敏的患者； 15 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 16 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）； 17 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA﹥ 500IU/ml 或 2000 拷贝数/ml者，乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗； 18 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 19 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 20 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 21 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg 用法用量:静脉滴注给药，2.5mg/kg 。 用药时程:第1天、第8天给药，3周一个周期（D1D8，Q3W）。维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液 英文通用名:SI-B003 bispecific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:35mg:7ml/瓶 用法用量:静脉滴注给药，剂量范围：3.0 mg/kg -10.0 mg/kg。 用药时程:第1天给药，每3周一个周期（D1，Q3W）。维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或亡）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 用药第 1 年，每 6 周±7 天评估 1 次；用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次。 有效性指标 2 联用最佳剂量（联用 RP2D）和联用方式 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药第 1 年，每 6 周±7 天评估 1 次；用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次。 有效性指标 2 治疗后出现的不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至随访 安全性指标

无 有

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号
	邮编	200120	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号
	邮编	200120	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	福建省肿瘤医院	吴凡	中国	福建省	福州市
4	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
5	中山大学肿瘤防治中心	徐菲	中国	广东省	广州市
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
7	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
8	东莞市人民医院	吴依芬	中国	广东省	东莞市
9	东莞市人民医院	潘学兵	中国	广东省	东莞市
10	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
11	武汉大学中南医院	於海军	中国	湖北省	武汉市
12	武汉大学中南医院	黄建英	中国	湖北省	武汉市
13	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
14	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
15	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
16	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
17	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-06
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息