登记号	CTR20232818
相关登记号
药物名称	依折麦布阿托伐他汀钙片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	预防心血管事件，治疗高胆固醇血症。
试验专业题目	依折麦布阿托伐他汀钙片在健康受试者中的单剂量、空腹和餐后、随机、开放、三周期、三序列部分重复交叉生物等效性研究
试验通俗题目	依折麦布阿托伐他汀钙片人体生物等效性研究
试验方案编号	BT-INT061-BE-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-07-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚科	联系人座机	028-85142721	联系人手机号
联系人Email	ke.yao@btyy.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区和祥三街263号	联系人邮编	610200

主要研究目的：本研究以成都倍特药业股份有限公司生产的依折麦布阿托伐他汀钙片（10mg/20mg）为受试制剂，以原研厂家MERCK SHARP & DOHME公司旗下的子公司ORGANON FRANCE持证的依折麦布阿托伐他汀钙片（10mg/20mg，商品名：LIPTRUZET®）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下给药时的生物等效性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:人体生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男性和女性健康受试者，入选的受试者应男女均有； 2 年龄：18岁以上的健康受试者（包括边界值）； 3 体重：男性受试者不应低于50.0kg，女性受试者不应低于45.0kg，身体质量指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（包括边界值）； 4 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 5 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 对依折麦布阿托伐他汀钙片及其相关化合物和辅料中任何成份过敏者，或对两种或两种以上药物（或食物）过敏者； 2 不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）者或有吞咽困难者； 3 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 存在研究者判断为有临床意义的呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、泌尿生殖系统、精神系统、内分泌与代谢系统、免疫系统、骨骼肌肉系统、风湿性疾病、感染、恶性肿瘤等重大病史或现有上述疾病者； 5 有遗传性肌病的个人或家族史，或既往有使用他汀类药物或贝特类药物治疗期间出现肌肉毒性史者； 6 既往有肝病史和/或过量饮酒史者； 7 既往有卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史者； 8 患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征（罕见遗传性疾病）者； 9 在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾切除手术除外）； 10 筛选期体格检查、生命体征、心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能等），研究者判断异常有临床意义者； 11 传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）检查结果异常有临床意义者； 12 既往长期（筛选前3个月内）饮用过量（一天8杯以上，1杯=200mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或研究首次用药前48小时内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 13 研究首次用药前48小时内，摄入过任何富含黄嘌呤或葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者； 14 筛选前4周内使用过任何与依折麦布阿托伐他汀钙片有相互作用的药物，如抗酸药、消胆胺、吉非罗齐和贝特类药物、强效CYP3A4抑制剂（如环孢素、泰利霉素、克拉霉素、地拉韦定、司替戊醇、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑）、某些用于治疗丙型肝炎（HCV）的抗病毒药物（如艾尔巴韦/格拉瑞韦）、HIV蛋白酶抑制剂（包括利托那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、茚地那韦、地瑞那韦、沙奎那韦、达芦那韦、福沙那韦、奈非那韦、依法韦仑等）、中度CYP3A4抑制剂（如红霉素、地尔硫卓、胺碘酮、维拉帕米和氟康唑）、细胞色素P4503A4诱导剂（如依非韦伦、利福平、圣约翰草）、考来替泊、夫西地酸、秋水仙碱、达托霉素、波普瑞韦、葡萄柚汁、氨氯地平、氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸悬浮液、地高辛、口服避孕药、抗凝剂等者。 15 试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；试验前30天内使用过短效避孕药者； 16 研究首次用药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 17 筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，以及入选后至整个试验期间不能接受禁止吸烟者；研究首次用药前烟检结果阳性者； 18 研究首次用药前酒精呼气检测结果阳性（大于0.0mg/100mL），或筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者； 19 研究首次用药前药筛检查阳性或试验前1年内有药物滥用史（如吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮等）者； 20 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；以及从签署知情同意书开始至末次给药后3个月内有妊娠或捐精捐卵计划，或不愿采取有效的避孕措施的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者； 21 筛选前14天内发生非保护性行为的女性受试者； 22 研究首次用药前3个月内参加了其他临床试验且使用了研究药物者； 23 研究首次用药前3个月内献血或失血≥400mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 24 首次给药前28天内曾接种过疫苗，或计划在研究过程中接种疫苗者； 25 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布阿托伐他汀钙片 英文通用名:Ezetimibe and Atorvastatin Calcium Trihydrate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/20mg 用法用量:空腹或餐后口服，每次1片 用药时程:共3周期，每周期给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布阿托伐他汀钙片 英文通用名:Ezetimibe and Atorvastatin Calcium Trihydrate Tablets 商品名称:LIPTRUZET® 剂型:片剂 规格:10mg/20mg 用法用量:空腹或餐后口服，每次1片 用药时程:共3周期，每周期给药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药前至给药后96小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药前至给药后96小时 有效性指标+安全性指标 2 通过生命体征监测、体格检查、实验室检查、心电图检查、不良事件进行评估。 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-西海岸新区五台山路1677号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2023-08-30

已完成

目标入组人数	国内: 111 ；
已入组人数	国内: 111 ；
实际入组总人数	国内: 111  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-11；
试验完成日期	国内：2024-03-15；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-05-10