登记号	CTR20232767
相关登记号
药物名称	注射用ASKG915   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用ASKG915单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用ASKG915单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	ASKG915-101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-01-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩东	联系人座机	025-8509062	联系人手机号	15850673309
联系人Email	handong@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区科宁路766号	联系人邮编	211100

注射用ASKG915单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、PD特性、抗肿瘤疗效以及II期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意。 2 年龄≥18岁（获得知情同意时），性别不限。 3 组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无标准治疗可用。 本研究中剂量递增阶段（Part A）及剂量扩展阶段（Part B）选择的适应症为：肝细胞癌、子宫颈癌、卵巢上皮细胞癌、结直肠癌、肾细胞癌（透明细胞型为主）、胃癌或食管癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌。 4 根据RECIST V1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。 5 ECOG体力评分≤2分。 6 经研究者判断，预计生存时间≥3个月。 7 有合适的器官功能状态：血常规：血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前14天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）（如有肝转移，≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的患者必须保持稳定剂量治疗（即最短14天）；如患者接受华法林治疗，则INR必须≤3.0且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前14天内无出血）；允许患者接受低分子肝素治疗；白蛋白： ≥30g/L（即≥3.0g/dL）。 8 有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次用药后5个月内，使用非常可靠的避孕方法（如禁欲，激素），避孕药，输卵管结扎、宫内节育环均被认为是非常可靠的方法，但屏障法避孕除外。 9 女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性或有证据证明丧失生育能力。 10 愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准	1 首次使用试验药物（C1D1）前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。 2 在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外：亚硝基脲或丝裂霉素C在首次接受试验药物前6周内使用；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前2周或药物的5个半衰期内使用（以时间长的为准）；具有抗肿瘤适应症的中药/产品在首次接受试验药物前2周内使用。 3 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 在首次使用试验药物前14天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 已知新型冠状病毒感染阳性（既往病毒检测阳性的患者，可在连续三次检测阴性且感染症状减轻后10天考虑入组）。 6 在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。 7 在首次使用试验药物前12周内接受过IL-2或IL-15治疗。 8 既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 10 经研究者判断存在不适合入组临床症状的脑实质转移或脑膜转移。 11 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 12 既往有HIV感染史的患者，筛选时CD4+T细胞计数≤350细胞/ul。HIV阳性感染者必须接受充分治疗。 13 血清学诊断为慢性乙型肝炎（HBV），筛选时病毒载量测定高于检测下限。 14 血清学诊断为丙型肝炎（HCV），在积极接受抗病毒治疗后，筛选时病毒载量测定仍高于检测下限。 15 目前存在异常有临床意义的间质性肺病（无需治疗的放射性肺纤维化病除外）。 16 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药（C1D1）前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；充血性心力衰竭（定义为美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-IV级），左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他经研究者判断具有高风险的结构性心脏病；无法稳定控制的高血压（降压治疗后血压＞150/95mmHg）；经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞470ms。 17 患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；接受激素替代疗法治疗的I型糖尿病；通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前12个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。 18 曾接受免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关性心肌炎。 19 在首次使用试验药物前4周内，出现符合CTCAE5.0标准≥3级的出血。 20 筛选前14天内或筛选期存在需要引流的腹水或胸腔积液史。（若患者接受治疗[包括胸穿/穿刺置管]后达到临床稳定，且在筛选期前14天内或筛选期间无需重复进行穿刺置管/胸穿的可纳入）。 21 无法稳定控制的高钙血症。 22 在首次使用试验药物前3个月内，既往有完全性肠梗阻病史。 23 既往接受蛋白类药物时发生≥3级过敏史的。 24 已知有酒精或药物依赖。 25 已知妊娠或哺乳期女性、计划生育者（患者及其伴侣）。 26 研究者或医学监查员（MM）认为存在临床显著症状、状况、疾病等病史或证据，可能对受试者安全构成风险或者干扰研究评估、流程或完成的。 27 未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过2周的既往确诊且经治的脊髓压迫症患者除外）。 28 筛选前3年内，患有研究疾病外的其他恶性肿瘤病史，但肿瘤转移或死亡风险极小的恶性肿瘤（如5年生存期超过90%）除外，如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管腺癌或I期子宫癌）。 29 Child-Pugh评分>9，仅针对肝细胞癌患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ASKG915 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉输注。剂量：0.15mg/kg、0.3mg/kg、0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg、4.5mg/kg。 用药时程:每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期，最长用药期限2年。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 完成所有试验数据收集后 有效性指标+安全性指标 2 治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG参数及生命体征等 完成所有试验数据收集后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征 完成所有试验数据收集后 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性评价 完成所有试验数据收集后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴小华	学位	医学博士；MD	职称	教授、主任医师
	电话	13601772486	Email	xu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士；MD	职称	教授、主任医师
	电话	18017312991	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
4	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
5	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	上海市东方医院	熊安稳	中国	上海市	上海市
8	Columbia University Irving Medical Center	Mark Stein, MD	美国	New York	New York
9	UPMC Hillman Cancer Center	Jason Luke, MD	美国	Pennsylvania	Pittsburgh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-29
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 104 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-21；     国际：2023-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-28；     国际：2023-08-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息