登记号	CTR20232756
相关登记号
药物名称	注射用LS-HB
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	无标准治疗或经标准治疗失败或不可耐受的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于梗阻性食管癌（含食管胃交界部癌）、气管或支气管内阻塞的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌等
试验专业题目	在晚期恶性肿瘤患者中评价注射用LS-HB光动力治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究。
试验通俗题目	本试验为在晚期恶性肿瘤患者中评价注射用LS-HB光动力治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床试验，计划纳入无标准治疗或经标准治疗失败或不可耐受的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于梗阻性食管癌（含食管胃交界部癌）、气管或支气管内阻塞的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌等。
试验方案编号	LS-C001	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2024-06-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱豪杰	联系人座机	0573-87533106	联系人手机号	18858354881
联系人Email	haininglvsheng@163.com	联系人邮政地址	浙江省-嘉兴市-海宁市周王庙镇油车路7号	联系人邮编	314407

主要目的：评价注射用LS-HB在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性及耐受性，并确定注射用LS-HB的II期推荐给药剂量（RP2D）和光动力治疗（PDT）参数。 次要目的：评价注射用LS-HB在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（PK）特征和初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书 2 在签署知情同意书当天年龄≥18周岁，性别不限 3 经组织学或细胞学确认的复发性和/或转移性无标准治疗或标准治疗失败或不可耐受的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于梗阻性食管癌（含食管胃交界部癌）、气管或支气管内阻塞的NSCLC、头颈癌等 4 Stooler吞咽困难分级为2级或以上的食管癌（含食管胃交界部癌）患者（仅适用于食管癌[含食管胃交界部癌]患者） 5 经研究者判断存在至少1个适合光动力疗法的局部肿瘤病灶，如存在气管、支气管堵塞，且肿瘤呈管内型或管内+管壁型的呼吸道肿瘤，或者不适宜手术、放化疗的食管癌（含食管胃交界部癌）患者或者老年食管癌（含食管胃交界部癌）患者，或者放化疗后或术后肿瘤复发食管梗阻者等 6 患者无中枢神经系统转移，或者未针对脑转移进行过任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少4周内临床及影像学稳定，对于后2种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗 7 预计生存期≥12周 8 基线期东部肿瘤协作组（ECOG）评分（见附录1）为0或1 9 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）；血小板（PLT）≥100×109/L（1×105/mm3）；血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL（筛选前14天内不可接受输全血或使用白细胞、血小板等成分血） 肝功能：血清总胆红素（T-Bil）≤1.5倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外；无肝转移患者，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，有肝转移患者，ALT和AST≤5倍ULN 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算Ccr详见附录3） 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN 10 研究者判断患者必须从之前治疗相关的任何AE中恢复（<2级），以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d.铂类引起的2级及以下神经毒性（CTCAE V5.0） 11 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性
排除标准	1 已知对注射用LS-HB的活性成分或辅料过敏者，或存在研究者判断不适合接受试验药物治疗的特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）者 2 之前接受过光敏剂治疗者 3 试验药物给药前28天内使用过其它光敏性药物（四环类抗生素、磺胺类、吩噻嗪、磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂和灰黄霉素等）者 4 在试验药物首次给药前28天内接受过任何试验性药物治疗或使用过试验性器械者 5 在试验药物首次给药之前28天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、放疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗（小分子靶向药物为首次给药前2周内）、全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子） 6 在首次给药前2周内曾接受具有抗肿瘤作用的中草药或中成药 7 在首次给药前6周内接受过贝伐珠单抗治疗 8 在过去5年内患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗并被治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌除外 9 经内镜或其他检查证实有食管气管瘘、食管/气管纵隔瘘、支气管胸膜瘘、支气管管壁结构被破坏，或肿瘤有侵及周围大血管风险的患者（适用于食管癌[含食管胃交界部癌]和呼吸道肿瘤患者） 10 不适合内窥镜检查者（适用于食管癌[含食管胃交界部癌]和呼吸道肿瘤患者） 11 气管肿瘤致管腔重度狭窄者（>75%，适用于呼吸道肿瘤患者） 12 存在眼部疾病，需要在LS-HB给药后28天内接受眼科灯光检查的患者 13 在试验药物首次给药前28天内接受过重大外科治疗或明显创伤性损伤者 14 妊娠或哺乳期女性 15 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题（例如药物滥用，不受控制的精神病状态或认知障碍，不能控制的胸腔积液和/或心包积液或其他严重心脏疾病、心脑血管疾病，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞，处于恶液质状态的患者） 16 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或两种呈阳性，或活动性乙型肝炎患者（定义为乙型肝炎病毒[HBV] DNA超过正常值，如≥1000 IU/mL），或活动性丙型肝炎患者（定义为丙型肝炎病毒[HCV] RNA超过正常值，如≥1000 IU/mL） 17 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近2年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的糖尿病，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发 18 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用LS-HB 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:50 mg/瓶 用法用量:静脉滴注，五个给药剂量组0.05mg/kg、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、若SMC 认为更高剂量组可能具有更好的疗效及可控的安全性，则可继续进行更高剂量的探索，如0.8 mg/kg、1.0 mg/kg 等 用药时程:注射用LS-HB 避光静脉滴注，1 小时内输注完成
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 光毒性检测、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等）、生命体征、12导联心电图、体格检查等 试验期间 安全性指标 2 任何不良事件的临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、持续时间、处理措施及转归，并判定其与试验药物之间的相关性 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数主要包括试验药物的峰浓度、达峰时间、半衰期、全身清除率和表观分布容积、从0至无限时间的血药浓度-时间曲线下面积、从0至最后一个时间点的血药浓度-时间曲线下面积 试验期间 有效性指标 2 目标病灶的客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期 根据第28天（D28）、PDT治疗后2、3、6个月及之后每3个月 有效性指标

无 有

1	姓名	高社干	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18638859977	Email	gsg112258@163.com	邮政地址	河南省-洛阳市-河南省洛阳市涧西去景华路24号
	邮编	471000	单位名称	河南科技大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南科技大学附属第一医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
2	上海市东方医院	薛俊丽	中国	上海市	上海市
3	安徽省胸科医院	徐凌	中国	安徽省	合肥市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	杭州市第一人民医院	杨建锋	中国	浙江省	杭州市
6	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2023-08-11
2	河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2024-07-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 71 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息