登记号	CTR20232742
相关登记号
药物名称	二甲双胍恩格列净片（VI）   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善患者的血糖控制。
试验专业题目	二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-EJSG-23-53	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-07-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王永军	联系人座机	0519-86925868	联系人手机号	15961108988
联系人Email	818858@sunlightchem.com	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区奔牛运南西路222号	联系人邮编	213134

主要研究目的 研究健康受试者在空腹及餐后条件下，单次口服由常州市阳光药业有限公司提供的二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）（受试制剂，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）与相同条件下单次口服由Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc持证的二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）（参比制剂，商品名：Synjardy®，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性，为该受试制剂注册申请提供依据。 次要研究目的 观察健康受试者在空腹及餐后条件下单次分别口服1片受试制剂二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）（规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）与1片参比制剂二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）（商品名：Synjardy®，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明::生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性和女性； 4 年龄：18~55周岁，包括边界值； 5 体重：男性体重大于或等于50.0kg，女性体重大于或等于45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成份过敏，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史者； 2 筛选发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）者； 3 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史的患者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史者（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 5 既往或现在患有血管性水肿、低血压、低血糖病，急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病、会阴部坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染、维生素B12异常、低密度脂蛋白胆固醇异常、尿脓毒症、肾盂肾炎、急性肾功能损害，胆汁淤积型、肝细胞型和混合肝细胞型肝损伤以及肝、肾功能不全者，尿路梗阻或尿排空困难者； 6 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上阳性者； 7 筛选前3个月内使用过碘造影剂者； 8 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 9 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者； 10 筛选前3个月内每日平均吸烟量≥5支，或不同意在住院期间禁止使用任何烟草或含尼古丁产品者； 11 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 12 筛选前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性生理期除外），或使用血制品或输血者； 13 筛选前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、维生素或保健品）者； 14 筛选前30天内使用过任何影响药物代谢的药物（如CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、阿扎那韦、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等；CYP3A4诱导剂地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）者； 15 筛选前30天使用过任何与二甲双胍有相互作用的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁，或唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺，或噻嗪类药物、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼等）者； 16 筛选前30天使用过任何与恩格列净有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、丙磺舒等）者； 17 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意试验期间禁止进食上述饮料者； 18 习惯性食用含葡萄柚/西柚或由其制备的食物或饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 19 筛选前3个月内参加过任何临床试验并使用了试验用药品者； 20 筛选前2周内接种过疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 21 筛选前14天至给药结束后3个月内有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或本人及伴侣不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者； 22 乳糖不耐受或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 23 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如标准餐、高脂餐）者； 24 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者，或采血困难者； 25 生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果经临床医生判断异常有临床意义者； 26 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究； 27 研究者认为不应纳入者。 28 筛选前30天使用口服避孕药者； 29 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 30 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 31 血妊娠检查结果异常有临床意义者； 32 哺乳期者。 33 从筛选至入住研究中心当天每日平均吸烟量≥5支者； 34 入住当天酒精呼气测试阳性者； 35 入住当天尿液药物筛查阳性者； 36 入住生命体征测量异常有临床意义者； 37 从筛选至入住研究中心当天过量饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料者或含葡萄柚/西柚或由其制备的食物或饮料，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 38 从筛选至入住当天，摄入过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、维生素或保健品）或有发生急性疾病经研究者判定不宜继续参加试验者； 39 筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者； 40 筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者； 41 女性受试者入住血妊娠检查结果异常有临床意义者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片（Ⅵ） 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets（VI） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:禁食过夜至少10小时后，空腹或餐后口服1片，空腹约240mL 20%葡萄糖水送服，餐后约240mL水送服。 用药时程:单次给药，两周期交叉，每周期一片
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片（Ⅵ） 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets（VI） 商品名称:Synjardy® 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:禁食过夜至少10小时后，空腹或餐后口服1片，空腹约240mL 20%葡萄糖水送服，餐后约240mL水送服。 用药时程:单次给药，两周期交叉，每周期一片

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，λz，T1/2z，AUC_%Extrap 给药后48h 有效性指标 2 体格检查；生命体征；心电图；实验室检查（尿常规、血常规、凝血四项、血生化）；AE：类型、频次、发生率和严重程度等。 整个试验过程 安全性指标

无 有

1	姓名	范金华	学位	临床医学学士	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	Fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450006	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2023-08-16

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-12；
试验完成日期	国内：2023-11-11；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-12-18
2	1.0	2023-12-18