登记号	CTR20232736
相关登记号
药物名称	TST001注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Claudin18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	评估TST001联合纳武利尤单抗和化疗作为1线治疗Claudin18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究
试验通俗题目	评估TST001联合纳武利尤单抗和化疗作为1线治疗Claudin18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的3期研究
试验方案编号	TST001-3001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	岳明	联系人座机	0512-67079200	联系人手机号
联系人Email	ming.yue@transcenta.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号B6楼5层	联系人邮编	215123

评估在CLDN18.2表达 ≥50% 、 ≥1+ 、 HER2阴性的G/GEJ腺癌受试者（主体人群）中比较TST001联合纳武利尤单抗和化疗与安慰剂联合纳武利尤单抗和化疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 评估在CLDN18.2表达 ≥5%、≥1+、HER2阴性的G/GEJ腺癌受试者（所有人群）中比较TST001联合纳武利尤单抗和化疗与安慰剂联合纳武利尤单抗和化疗的PFS和OS 在主体人群和所有人群中分别在RECIST v1.1和改良版RECISTv1.1（iRECIST）比较TST001联合纳武利尤单抗和化疗与安慰剂联合纳武利尤单抗和化疗的抗肿瘤活性 评估主体人群和所有人群的健康相关生活质量和其他生活质量 在主体人群和所有人群中评估 TST001 联合纳武利尤单抗和化疗与安慰剂联合纳武利尤单抗和化疗的安全性 评估TST001在主体人群以及所有人群中的药代动力学特征和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时≥ 18 岁。 2 经组织学或细胞学确诊且既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性 G/GEJ 腺癌。 3 必须愿意且能够提供足够的存档或新鲜组织样本：福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块或用 FFPE 肿瘤标本新鲜切制的连续切片。 4 筛选时，中心实验室通过 IHC 确认了肿瘤组织中 CLDN18.2 表达呈阳性。 5 研究者基于 RECIST 1.1 经 CT 或 MRI 当地评估，必须至少有一个可测量病灶或可评估的病灶；影像学肿瘤评估应在随机分组前 28 天内进行。 6 根据当地临床原则，受试者应适合接受化疗 7 已知 PD-L1 CPS 状态（由中心实验室通过 PD-L1 IHC 28-8 IUO/PEO 检测确定 CPS 状态） a. 3 期研究： PD-L1 CPS ≥5（仅适用于欧洲） 中心实验室评估的任何 PD-L1 CPS 状态（除欧洲以外的所有地区）。 b. 子研究（仅在欧洲开展）：PD-L1 CPS 不≥5。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1。 9 足够的器官功能储备。 10 有生育能力的女性（WOCBP）在接受研究治疗首次给药前 14 天内的血清妊娠试验【人绒毛膜促性腺激素（hCG）最小灵敏度为 25 IU/L 或当量】结果必须为阴性；如果筛选期血清妊娠试验检测时间与研究治疗首次给药之间的间隔天数超过 3 天，则第 1 周期第 1 天研究治疗首次给药前的尿液妊娠试验结果必须为阴性。如果尿液妊娠试验呈阳性或不能确认为阴性，则需进行血清妊娠试验。 11 没有生育能力的女性：有绝经后状态的证据。 12 未禁欲且打算与非绝育男性伴侣维持活跃性生活的 WOCBP 必须愿意从研究药物首次给药前 30 天至整个治疗期间以及 TST001/安慰剂联合化疗后 30 天内、纳武利尤单抗治疗后 150 天内或当地化疗/纳武利尤单抗说明书要求的更长时间内采取充分的避孕措施。 13 男性受试者：未禁欲且打算与有生育能力的女性伴侣维持活跃性生活的未绝育男性受试者必须在治疗期间以及 TST001/安慰剂联合化疗后 30 天内、纳武利尤单抗治疗后 150 天内或当地化疗/纳武利尤单抗说明书要求的更长时间内采取充分的避孕措施（男用避孕套）。 14 受试者或其监护人（如适用）签署本研究的书面知情同意，其中包括遵守知情同意书和本方案所列的要求和限制条件。
排除标准	1 既往接受过针对晚期 G/GEJ 腺癌的全身性抗癌治疗（化疗、免疫治疗、生物治疗或靶向治疗）。如果新治疗/辅助治疗在随机分组前至少 6 个月结束，则允许参加本研究。预筛选/筛选期间允许接受桥接治疗（须随机分组前无疾病进展）。 2 随机分组前 2 周内接受过放疗；注意：受试者必须已从所有放疗相关毒性作用中恢复。既往接受过放疗的病灶若在放疗后进展方可用作可测量病灶。 3 在任何时间曾使用过抗 CLDN18.2 治疗。 4 随机分组前 7 天内接受过任何具有抗肿瘤作用的中草药或中成药治疗。 5 胃肠系统异常包括： a. 明确未恢复的胃出口梗阻或持续性呕吐，定义为随机分组前 2 周内 24 小时内 发作≥3 次。 b. 未受控制的消化性溃疡病 c. 有临床意义的胃肠出血，在过去 3 个月内表现为吐血、便血或黑便，且内窥镜检查或结肠镜检查显示未恢复。 6 鳞状细胞或未分化癌 7 HER2 阳性肿瘤定义为根据当地批准或经验证的方法检测结果为免疫组化 3+或ISH/FISH 阳性，有受试者病史记录或中心实验室检查结果确证；注意，HER2 状态未知的受试者将需由中心实验室进行检测。 8 患有其他已知的恶性肿瘤，正在进展或在过去 5 年内需要治疗。 说明：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、不需要治疗的前列腺癌（不论是否切除）或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌或≤ T1 的尿路上皮癌）且已经接受过潜在治愈性治疗的受试者。 9 已知患有症状性或进展性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往已完成治疗的脑转移受试者，如果影像学稳定（即通过重复影像学检查证明至少 4 周没有进展。请注意，影像学复查应在研究筛选期间进行）、临床稳定且在随机分组前至少 14 天不需要类固醇治疗，则可以参加研究。 10 在随机分组前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇治疗（剂量超过每日 10 mg 泼尼松或当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 11 患有活动性自身免疫性疾病且过去 2 年内需要全身治疗（即使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不视为全身治疗，允许入组研究。 12 有（非传染性）肺炎/间质性肺疾病病史，需要使用类固醇，或目前患有肺炎/间质性肺疾病。 13 患有 ≥ 2 级的外周感觉神经病。 14 患有控制不良的细菌、病毒或真菌活动性感染，需要在第 1 周期第 1 天（研究治疗首次给药）前的 2 周内进行全身治疗。 15 有已知的 HIV 感染史。CD4+ T 细胞计数 > 350 个/μL 且无 AIDS 定义的机会性感染病史的受试者有资格入组。根据研究者的判断，仅出于对受试者的安全考虑才需进行 HIV 检测。 16 患有活动性病毒性肝炎。有 HBV 感染的血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原检测阳性）、病毒载量低于定量限（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL）且目前未接受病毒抑制治疗的受试者可能有资格入组。有 HCV 感染史的受试者应已完成治愈性抗病毒治疗，且病毒载量低于检测下限。 17 随机入组前 4 周内做过大手术；随机入组前 2 周内做过小手术。随机分组前尚未从手术和/或任何手术并发症中恢复。 18 筛选前 6 个月内罹患严重心血管疾病，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死或不稳定型心绞痛、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭或 ≥ 2 级未受控制的心律失常。 19 基线时校正 QTcF（Fridericia）≥470 ms（男性）或 ≥480 ms（女性）；正在服用会延长 QT 间期的药物；或有长 QT 综合征家族史。 20 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植。 21 既往或当前的任何状态（包括精神障碍或药物滥用障碍）、接受的治疗或实验室异常，研究者认为可能干扰研究结果、影响受试者参加整个研究，或使受试者参加本研究不能获益的。 22 目前正在参加或随机分配前 4 周内参加了试验药物的研究或者使用了研究器械。 说明：已进入某项临床研究随访阶段的受试者，只要距该项研究的试验药物末次给药已有 4 周，即可参加本研究。 23 研究期间处于妊娠期或哺乳期，或计划怀孕。 24 对本研究使用的任何研究治疗制剂（TST001、CapOx、mFOLFOX6 和/或纳武利尤单抗）和/或其任何辅料有严重超敏反应（≥2级）。 25 对 TST001 过敏或敏感，或已知对使用中国仓鼠卵巢细胞生产的抗体过敏，研究者认为这提示对 TST001 过敏的可能性增加。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TST001注射液 英文通用名:TST001 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:225.0mg/7.5ml/瓶 用法用量:静脉输注 4 mg/kg Q2W（联合 mFOLFOX6 化疗） 6 mg/kg Q3W（联合 CapOx 化疗） 用药时程:每个周期的第 1 天静脉输注,根据患者所在组别，每两周给药一次或每三周给药一次。 2 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumab Injection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/Vial 或 40mg/4ml/Vial 用法用量:静脉输注 360 mg Q3W（联合 CapOx 化疗） 240 mg Q2W（联合 mFOLFOX6 化疗） 用药时程:每个治疗周期的第 1 天静脉输注纳武利尤单抗，输注时间不小于 30 分钟 3 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:50mg/支 用法用量:静脉输注 85 mg/m2 用药时程:每个周期的第 1 天静脉输注奥沙利铂，输 注 时 间 不 小 于 2 小时。限制为 12 个周期（每个周期 2 周） 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓伦 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服 1000 mg/m2，每日两次（BID） 用药时程:每个周期第 1-14 天自行在家给药 5 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓伦 剂型:片剂 规格:0.15g/片 用法用量:口服 1000 mg/m2，每日两次（BID） 用药时程:每个周期第 1-14 天自行在家给药 6 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:10ml:0.1g/瓶(按C20H23N7O7计) 用法用量:静脉输注 400 mg/m2 用药时程:每个周期的第1天于静脉输注亚叶酸钙，输注时间不小于2小时。 7 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml:0.5g/支 用法用量:静脉输注 第 1 天，400 mg/m2 第 1-2 天，1200 mg/m2/天（总计 2400 mg/m2） 用药时程:第 1 天，400 mg/m2 静脉输注给药，输注时间 不小于 5 分钟左右 第 1 天和第 2 天，2400 mg/m2 （ 1200 mg/m2/天）连续输注给药，输注时间不小于 48 小时

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:7.5ml/瓶 用法用量:静脉输注 4 mg/kg Q2W（联合 mFOLFOX6 化疗） 6 mg/kg Q3W（联合 CapOx 化疗） 每瓶（7.5 mL）含 ： 醋酸钠- 醋酸 、 蔗糖 、聚山梨酯 80（pH 5.3）。 用药时程:每个周期的第 1 天静脉输注,根据患者所在组别，每两周给药一次或每三周给药一次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由盲态独立中心审评（BICR）评估的 PFS –主体人群 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS——主体人群 随机入组后记录到任何原因导致死亡的时间，约1年 有效性指标 2 由盲态独立中心审评(BICR) 评估的 PFS——所有人群 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 3 OS——所有人群 随机入组后记录到任何原因导致死亡的时间，约1年 有效性指标 4 基于 BICR)的评估- 客观缓解率（ORR） 基于研究者的评估 - ORR 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 5 基于 BICR 的评估 - 缓解持续时间（DOR） 基于研究者的评估 - DOR 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 6 基于 BICR 的评估 - 疾病控制率（DCR） 基于研究者的评估 - DCR 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 7 基于 BICR 的评估 - 至缓解时间（TTR） 基于研究者的评估 - TTR 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 8 基于研究者的评估 - PFS 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 9 通过欧洲癌症研究和治疗组织的胃癌患者生命质量调查问卷 22 项 （ EORTC QLQSTO22）评价较基线的变化 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 10 基于美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE V5.0）判定治疗期 间出现的不良事件（TEAE）、特别关注的不良事件（AESI）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 签署知情同意书后持续评价至停药后约100天 安全性指标 11 TST001 血清浓度的经时变化 血清抗 TST001 抗体（ADA）和滴度 中和抗体（Nab） 给药前1小时内及给药结束后1小时 有效性指标+安全性指标 12 患者报告结局（PRO）相对于基线的变化： - 欧洲五维五水平生活质量量表（EuroQol EQ5D-5L） - 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷调查30项（EORTC QLQ-C30 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标 13 iORR iPFS iDOR iDCR iTTR 每例受试者入组首次给药后48周内大约每6周一次，48周之后大约每12周一次 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	勾红峰	中国	四川省	成都市
4	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
5	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
6	Seoul National University Bundang Hospital	Keun-Wook	韩国	Seoul	Seoul
7	Korea University Guro Hospital	Sang Cheul	韩国	Seoul	Seoul
8	Kyungpook National University Chilgok Hospital	Jong Gwang	韩国	Kyungpook	Kyungpook

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-07-17
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-11

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 475 ； 国际: 575 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息