登记号	CTR20232667
相关登记号	CTR20221801
药物名称	注射用GNP   曾用名:NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200012
适应症	急性失代偿性心力衰竭
试验专业题目	注射用GNP治疗急性失代偿性心力衰竭有效性和安全性的开放性、单臂设计的多中心IIa期临床研究
试验通俗题目	GNP IIa期项目
试验方案编号	LEKY-HBT-20230307	方案最新版本号	LNKY-GNP-HBT-V1.1-CTP
版本日期:	2023-07-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗肇璋	联系人座机	020-87315831	联系人手机号	13922447917
联系人Email	185624845@qq.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区天河路1号锦绣联合商务大厦2310室	联系人邮编	510000

主要目的：探索注射用GNP在急性失代偿性心力衰竭患者中的有效性及安全性。 次要目的： （1）探索注射用GNP在急性失代偿性心力衰竭患者中的药代动力学特征； （2）探索注射用GNP在急性失代偿性心力衰竭患者中的免疫原性特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女不限； 2 NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级（参照美国纽约心脏病学会的心功能分级）； 3 射血分数（LVEF）<50%； 4 急性失代偿性心力衰竭确诊时间不超过48h，诊断标准： a.存在结构性或功能性心脏异常，如异常心腔增大、E/E’值>15、心室肥厚、瓣膜阻塞或反流性病变等； b.在休息或轻微活动时存在呼吸困难症状; c.至少存在下述1项或多项症状：1）呼吸频率≥20次/分钟[2]；2）存在肺啰音（听诊）； d.至少存在下述1项或多项客观测量指标：1）胸部影像学检查（X光片或CT）或超声心动图提示存在心源性肺或体循环充血/水肿；2）NT-proBNP>300pg/ml；3）肺毛细血管楔压（PCWP）>15mmHg。 5 自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 合并有明显的瓣膜狭窄、肥厚性或限制型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞者； 2 急性失代偿性心力衰竭并发心源性休克者； 3 入组时正在接受血管扩张剂静脉输注治疗，或预期在入组至静脉输注24h时间段内需要使用正性肌力药物治疗或经静脉给予血管扩张剂治疗者； 4 有临床意义的实验室检查异常，包括但不限于：肌钙蛋白水平>5倍ULN；肌酸激酶水平>3倍ULN；血红蛋白<9g/L，或红细胞比容<27%；血钾＞5.5mmoL/L；血ALT和/或AST＞2.5倍ULN；血肌酐＞1.5倍ULN；研究者认为可能对本研究的疗效和/或安全性数据评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常； 5 预期住院治疗时间≤24h者； 6 存在较大的低血压发生风险（持续性的收缩压<95mmHg）者； 7 存在持续性的，无法得到良好控制的高血压（收缩压>150mmHg）； 8 需要接受肾脏替代治疗者； 9 存在严重的慢性或急性肺部疾病可能会影响呼吸困难程度评估者，或需要接受机械辅助通气者； 10 存在严重的非心血管系统疾病者，并且预期生存期<6个月者； 11 已知或怀疑对试验产品或所含成分过敏者； 12 妊娠、哺乳期或3个月内计划怀孕者； 13 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械等其他临床试验，或计划试验过程中参加任何药物或医疗器械等其他临床试验； 14 研究者认为任何可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用GNP 英文通用名:GNP 商品名称:/ 剂型:粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:用法：静脉给药 用量： 第1组给药剂量：0.09μg/kg/min静脉输注 第2组给药剂量：8μg/kg负荷剂量静脉推注，0.09μg/kg/min剂量静脉输注 用药时程:各组受试者均至少接受24h静脉输注治疗，最长给药时间不超过7天（168h）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24h时受试者报告的呼吸困难改善程度评级（7级Likert评级）a。 治疗24h时 有效性指标 2 治疗24h时受试者PCWP值较基线（开始治疗前20min内）的下降值。【检测方法：a. 超声心动图;b. 基于Swan-Ganz-漂浮导管检测（仅适用于漂浮导管组）。】 治疗24h时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时，受试者报告的呼吸困难改善程度评级（7级Likert评级）a。 治疗30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时 有效性指标 2 治疗30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时，受试者呼吸困难改善有效率a。 治疗30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时 有效性指标 3 治疗1h、2h、4h、12h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时，基于超声心动图检测的PCWP值较基线（开始治疗前20min内）的下降值。 治疗1h、2h、4h、12h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*及治疗结束时 有效性指标 4 治疗15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h及治疗结束时，基于Swan-Ganz-漂浮导管检测的PCWP值较基线（开始治疗前20min内）的下降值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h及治疗结束时 有效性指标 5 治疗48h*、72h*、96h*时，基于Swan-Ganz-漂浮导管检测的PCWP值较基线（开始治疗前20min内）的下降值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗48h*、72h*、96h*时 有效性指标 6 治疗120h*、144h*、168h*时，基于Swan-Ganz-漂浮导管检测的PCWP值较基线（开始治疗前20min内）的下降值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗120h*、144h*、168h*时 有效性指标 7 治疗1h、2h、4h、12h、24h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*、治疗结束时及访视4受试者射血分数较基线（开始治疗前20min内）的变化值； 治疗1h、2h、4h、12h、24h、48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*、治疗结束时及访视4 有效性指标 8 治疗15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h及治疗结束时受试者肺动脉压、心输出量较基线（开始治疗前20min内）的变化值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h及治疗结束时 有效性指标 9 治疗48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*时受试者肺动脉压、心输出量较基线（开始治疗前20min内）的变化值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗48h*、72h*、96h*、120h*、144h*、168h*时 有效性指标 10 治疗结束时，受试者右心房压、右心室压较基线（开始治疗前20min内）的变化值（仅适用于漂浮导管组）。 治疗结束时 有效性指标 11 30天内受试者心血管相关死亡率、非心血管相关死亡率、因心力衰竭再住院率（住院时间至少为24h）、心衰恶化率、全因死亡率、缺血事件复发率； 30天内 安全性指标 12 受试者治疗24h、治疗结束时、访视2及访视4 NT-proBNP较基线的变化值； 受试者治疗24h、治疗结束时、访视2及访视4 安全性指标 13 治疗结束时、访视2、访视4，受试者肾功能指标（血肌酐、尿素氮/尿素、肌酐清除率、肾小球滤过率）及RAAS系统指标（血浆肾素活性、醛固酮、血管紧张素II）较基线的变化值； 治疗结束时、访视2、访视4 安全性指标 14 访视1（治疗结束时）、访视2、访视4受试者明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分较基线的变化值； 访视1（治疗结束时）、访视2、访视4 安全性指标 15 30天内受试者院外生存天数； 30天内 安全性指标 16 24h内、30天内受试者接受机械通气治疗的发生率； 24h内、30天内 安全性指标 17 24h内、30天内受试者正性肌力药物使用率、静脉血管扩张剂使用率（研究药物除外）； 24h内、30天内 安全性指标

有 有

1	姓名	陈艺莉	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13922103296	Email	ylinter@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	533001	单位名称	中山大学附属第一医院

2	姓名	董吁钢	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13922289992	Email	332dong@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	533001	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈艺莉	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
3	中南大学湘雅二医院	周胜华	中国	湖南省	长沙市
4	广东省第二人民医院	叶泽兵	中国	广东省	广州市
5	四川大学华西医院	张庆	中国	四川省	成都市
6	茂名市人民医院	陈哲林	中国	广东省	茂名市
7	广州市番禺区中心医院	李健豪	中国	广东省	广州市
8	哈尔滨医科大学附属第一医院	李为民	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-08-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息