登记号	CTR20232659
相关登记号
药物名称	HEC95468片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	评价HEC95468片治疗动脉性肺动脉高压的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的II/III期临床研究
试验通俗题目	评价HEC95468片治疗动脉性肺动脉高压患者的疗效和安全性试验
试验方案编号	HEC95468-PAH-II/III-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-07-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	俞海俊	联系人座机	0769-88615888	联系人手机号	13914401247
联系人Email	yuhaijun@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号	联系人邮编	523000

主要目的： 2期:评价不同剂量的HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中的有效性 3期：验证HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中的有效性 延伸治疗期：评价HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中长期应用的安全性 次要目的： 2期：1）评价HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中的安全性和耐受性；2）评估HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中的药代动力学特征；3）评价HEC95468片对动脉性肺动脉高压患者生活质量的影响。 3期：1）评价HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中的安全性和耐受性；2）基于群体药代动力学分析方法，以表征HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者的药代动力学（PK）特征，并评估各种内在因素和外在因素对HEC95468片PK的影响；3）如数据允许，评估HEC95468片的暴露量与疗效和不良事件之间的关系；4）评价HEC95468片对动脉性肺动脉高压患者生活质量的影响。 延伸治疗期：评价HEC95468片在动脉性肺动脉高压患者中长期应用的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~75周岁（含边界值）的男性或女性； 2 筛选期体重≥40 kg； 3 根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南2021版》，属于肺动脉高压临床分类中的第1类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： 1）特发性肺动脉高压（IPAH）； 2)遗传性肺动脉高压（HPAH）； 3)结缔组织病相关性肺动脉高压且需相关的结缔组织病控制良好、病情稳定； 4)先天性心脏病相关的肺动脉高压（如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等）且需在纳入研究前接受手术修复至少1年； 5)药物和毒物相关肺动脉高压（DPAH）； 4 筛选期右心导管检查术的结果应符合下列标准： a. 静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg； b. 静息时肺血管阻力（PVR）＞3 Wood 单位； c. 静息时肺小动脉楔压（PAWP）≤15 mmHg； 如受试者在筛选前6周内已接受过右心导管检查术（需在参与本临床试验的研究中心进行的检查，对于IPAH、HPAH、DPAH受试者需同时有行急性肺血管扩张试验的结果），且其结果经研究者判断符合上述标准，则可将其作为基线数据，筛选时可不再进行该项检查； 5 筛选期和基线期WHO功能II级至III级； 6 筛选期和基线期6分钟步行距离（6MWD）在150 m~450 m之间（含边界值），且基线期较筛选期的6MWD变化不超过15%； 7 如果正在接受PAH基础治疗，包括但不限于抗凝、利尿剂、地高辛和氧疗等，必须在随机前至少6周使用稳定剂量且无变化； 8 正在稳定使用内皮素受体拮抗剂，和/或前列环素类似物及前列环素受体激动剂（静脉注射途径除外）的受试者，且预期在试验过程中无用药剂量和/或类型改变；其中“稳定”定义为：筛选前3个月内无药物类型及日剂量的改变（临时用于急性肺血管扩张试验的药物不视为药物类型和日剂量改变）； 9 自签署知情同意书后至末次给药后3个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划且自愿采取有效的避孕措施； 10 能够理解并遵守试验操作流程，自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前3个月内参加过其他临床试验（参加的定义：接受了试验用药品或器械设备） 2 在首次给药前3个月内接受过以下药物治疗的受试者： 1)静脉注射用前列环素类似物； 2)5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-i），如西地那非、他达那非等； 3)其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，包括利奥西呱、维利西呱； 4)一氧化氮（NO）或NO供体（如硝酸酯类药物）（其中NO用于急性肺血管扩张试验者除外）； 3 筛选前3个月内失血或献血超过400 mL者； 4 无法进行有效的6分钟步行试验（6MWT）的受试者（如患有骨科疾病、外周动脉闭塞性疾病、脑卒中致肢体活动受限等而影响受试者行走能力的疾病）； 5 既往急性肺血管扩张试验阳性且长期服用钙拮抗剂被证明是钙拮抗剂敏感的受试者或筛选期(或筛选前6周内，含6周)急性肺血管扩张试验阳性的受试者； 6 存在以下肺部相关的疾病之一者，包括： 1)合并除入选标准以外的其他类型的肺动脉高压； 2)肺部寄生虫病者； 3)筛选期肺功能符合：第1秒用力呼气容积FEV1＜50%预计值或肺总量TLC＜60%预计值的受试者； 4)肺，胸和隔膜的先天性畸形； 5)临床怀疑或有影像学证据的肺静脉闭塞病或肺毛细血管瘤病； 7 存在以下心血管系统相关疾病之一者，包括： 1)筛选期经药物治疗仍未控制的高血压（未控制定义为：SBP＞180 mmHg和/或舒张压DBP＞110 mmHg）； 2)筛选期SBP＜95 mmHg； 3)筛选期静息心率＜50次/分或＞105次/分； 4)左心室射血分数LVEF＜40%的左心功能衰竭； 5)可疑或已证实的严重冠状动脉粥样硬化性心脏病（筛选前3个月内有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛或冠状动脉血运重建病史者）； 6)有临床意义的先天性或获得性心脏瓣膜病或心肌病（肺动脉高压所致的三尖瓣功能不全除外）； 7)筛选期有临床意义的心电图病理性改变：如二度Ⅱ型或三度房室传导阻滞、左束支传导阻滞、QT间期延长（定义为：男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms）等； 8 筛选期动脉血气分析检查结果异常，满足以下任意1条者： 1)在氧疗的情况下血氧饱和度SaO2＜88%； 2)在氧疗的情况下动脉血氧分压（PaO2）＜55 mmHg； 3)动脉二氧化碳分压（PaCO2）＞45 mmHg； 9 恶性肿瘤病史或目前评估存在潜在恶性肿瘤的可能，但不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年总生存期OS＞90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等）或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤； 10 筛选期其他重要脏器或系统功能不全者，满足以下任意一条者： 1)肝功能检查异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3倍正常值上限（ULN）或谷丙转氨酶（ALT）＞3倍ULN或谷草转氨酶（AST）＞3倍ULN； 2)肾功能检查异常，达到如下标准：血清肌酐＞2倍ULN； 3)其他重要脏器或系统功能不全，经研究者判断可能在研究过程中影响受试者安全或影响试验结果的； 11 有严重过敏性疾病或严重药物过敏史者，或对sGC刺激剂过敏者； 12 筛选期传染病筛查满足以下任意一条者： 1)活动性乙型肝炎病毒感染者（HBsAg阳性的受试者，需要进一步检测HBV-DNA，HBV-DNA 定量≥104 copies/mL或≥2000 IU/mL）； 2)丙型肝炎病毒感染者（HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV-RNA，HCV-RNA定量检测阳性）； 3)人类免疫缺陷病毒感染者（定义为HIV抗体阳性）； 4)梅毒感染者（定义为梅毒螺旋体抗体阳性者）； 13 妊娠期或哺乳期的女性； 14 受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，且/或无法遵守所有要求的研究程序； 15 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.625mg/片 用法用量:1天1次 口服 用药时程:各剂量组如在剂量滴定期不能耐受对应随机剂量时可减量至0.625mg口服，总用药时程＜12周 2 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1.25mg/片 用法用量:1天1次 口服 用药时程:12周 3 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:1天1次 口服 用药时程:1.25 mg起始，前6周每2周根据受试者情况进行剂量滴定，最高滴定至2.5mg； 用药时程：12周 4 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:1天1次 口服 用药时程:1.25 mg起始，前6周每2周根据受试者情况进行剂量滴定，最高滴定至5mg； 用药时程：12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC95468模拟片 英文通用名:HEC95468 placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:1天1次 口服 用药时程:用药时程：12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周后6MWD较基线的变化值 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各访视点6MWD较基线的变化值 第4周、第8周 有效性指标 2 各访视点Borg呼吸困难评分较基线的变化值 第4周、第8周 有效性指标 3 各访视点WHO功能分级较基线的变化值 第2周，第4周、第6周、第8周 有效性指标 4 治疗12周后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)较基线的变化值 第12周 有效性指标 5 治疗12周后血流动力学参数（包括PVR、mPAP、心脏指数CI及心排血量CO）较基线的变化值 第12周 有效性指标 6 治疗12周后emPHasis-10肺高血压健康生活质量评分较基线的变化值 第12周 有效性指标 7 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查 每次访视 安全性指标

无 有

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155023	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	荆志成	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院	潘磊	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京市	北京市
4	山西省心血管病医院	韩学斌	中国	山西省	太原市
5	吉林大学第一医院	张尉华	中国	吉林省	长春市
6	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
7	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市
8	复旦大学附属中山医院	管丽华	中国	上海市	上海市
9	上海交通大学医学院附属仁济医院	沈节艳	中国	上海市	上海市
10	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
11	山东大学齐鲁医院	纪求尚	中国	山东省	济南市
12	山东省立医院	苑海涛	中国	山东省	济南市
13	青岛大学附属医院	程兆忠	中国	山东省	青岛市
14	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	郑朝晖	中国	陕西省	西安市
15	甘肃省人民医院	曹云山	中国	甘肃省	兰州市
16	昆明市延安医院	戴海龙	中国	云南省	昆明市
17	贵州省人民医院	张萍	中国	贵州省	贵阳市
18	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
19	广州医科大学附属第一医院	刘春丽	中国	广东省	广州市
20	武汉大学中南医院	张刚成	中国	湖北省	武汉市
21	郑州大学第一附属医院	程哲	中国	河南省	郑州市
22	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
23	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西省	南昌市
24	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
25	北京大学第一医院	马为	中国	北京市	北京市
26	上海市同济医院	陈发东	中国	上海市	上海市
27	上海交通大学医学院附属胸科医院	潘欣	中国	上海市	上海市
28	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李庆云	中国	上海市	上海市
29	江苏省人民医院	金宇	中国	江苏省	南京市
30	浙江大学医学院附属第一医院	郭晓纲	中国	浙江省	杭州市
31	西安交通大学第一附属医院	范粉灵	中国	陕西省	西安市
32	重庆医科大学附属第一医院	黄玮	中国	重庆市	重庆市
33	四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
34	海南省人民医院	王圣	中国	海南省	海口市
35	华中科技大学同济医学院附属同济医院	曾和松	中国	湖北省	武汉市
36	阜外华中心血管病医院	高传玉	中国	河南省	郑州市
37	中南大学湘雅医院	刘琼	中国	湖南省	长沙市
38	粤北人民医院	唐良秋	中国	广东省	韶关市
39	新乡医学院附属第一医院	吕风华	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-08-21

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 447 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息