登记号	CTR20232621
相关登记号
药物名称	BI 764532 输注用浓缩粉末   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌 神经内分泌肿瘤
试验专业题目	DAREON TM -5：一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532（一种DLL3靶向的T细胞衔接器）的开放性、多中心、II期剂量选择试验
试验通俗题目	DAREON TM -5：一项检测不同剂量的BI 764532对小细胞肺癌或其他神经内分泌癌患者是否获益的研究
试验方案编号	1438-0005	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本研究的目的是探索2种不同剂量的BI 764532在晚期肿瘤患者中的能耐受的合适剂量。另一个目的是验证BI 764532的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁或至少达到法定同意年龄（对于法定同意年龄大于18岁的国家）的男性或女性受试者。 2 入选本试验前，依照ICH-GCP和当地法规要求签署书面知情同意书并注明日期。 3 经组织学或细胞学证实的下列组织学癌症： 1) 小细胞肺癌（SCLC） 2) 神经内分泌癌（epNEC）（不包括MCC、MTC和NEPC） 3) 肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC） 只有在神经内分泌癌/小细胞肿瘤指标占主导地位且至少占总体肿瘤组织的50%时，具有上述任何类型的混合组织学肿瘤患者才有资格参加研究。 患者必须在标准治疗后出现疾病进展或复发 1) SCLC：既往接受过至少2线治疗，包括至少一种含铂治疗方案 2) epNEC/LCNEC：接受至少一种含铂治疗方案后 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1。 5 BI 764532首次给药的前21天内，存在符合RECIST v1.1定义的可测量病灶。 6 存档肿瘤组织样本可用。 7 器官功能正常（定义见方案）。 8 在试验治疗给药前，与既往抗癌治疗相关的所有毒性均消退至≤CTCAE 1级（但脱发和周围神经病变必须≤CTCAE 2级，而闭经/月经不调可为任何级别）。 9 有生育能力的女性（WOCBP）和有生育能力的男性必须按照ICH M3（R2）的要求准备并且能够使用高效避孕方法，即持续正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表和使用持续时间说明见受试者须知。
排除标准	1 未经治疗或症状性脑转移。接受过治疗的脑转移病情稳定的受试者如果满足以下标准可入组本研究： 1) 在BI 764532首次给药前至少2周完成脑转移放疗或手术。 2) 患者停用类固醇药物至少7天（允许使用生理剂量的类固醇），并且患者停用抗癫痫药物至少7天或接受稳定剂量的抗癫痫药物治疗恶性CNS疾病。 2 存在软脑膜疾病。 3 活动性/既往间质性肺病或非感染性肺炎病史（任何级别）。 4 受试者在既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件。 5 既往抗癌治疗： 1) BI 764532首次给药前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何其他抗癌药物治疗的患者。 2) BI 764532首次给药前2周内接受过扩大野放疗（包括全脑辐射）的患者。 6 既往接受过靶向DLL3 的T细胞衔接器治疗或细胞治疗。 7 诊断出免疫缺陷，或在BI 764532首次给药前7天内接受过全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。允许使用类固醇作为生理替代治疗。 8 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未消退（根据方案定义）。此外，还有其他排除标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI 764532 输注用浓缩粉末 英文通用名:BI 764532 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩粉末 规格:10 mg 用法用量:静脉输注, 两组剂量组(高剂量组，低剂量组)使用复合给药治疗方案。 用药时程:直至试验结束 2 中文通用名:BI 764532 输注用浓缩粉末 英文通用名:BI 764532 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩粉末 规格:10 mg 用法用量:静脉输注, 两组剂量组(高剂量组，低剂量组)使用复合给药治疗方案。 用药时程:直至试验结束
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解为研究者根据RECISTv1.1评估为经确认的CR或经确认的PR的最佳总体缓解，评估时间从治疗开始至疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗前末次评价有效肿瘤评估、失访或撤回知情同意，以先发生者为准 最长23个月 有效性指标 2 治疗期间治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。 最长23个月 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的客观缓解持续时间DOR定义为在经确认的OR的患者中从首次记录到确认OR至疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。 最长23个月 有效性指标 2 研究者评估的无进展生存期（PFS）。PFS定义为从治疗开始至根据RECIST v1.1判定为肿瘤进展或至因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。 最长23个月 有效性指标 3 疾病控制（DC）定义为从首次治疗日期至疾病进展、死亡、或开始后续抗癌治疗前末次评价有效肿瘤评估、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）期间达到根据研究者评估的CR或PR或疾病稳定（SD）的最佳总体缓解。 最长23个月 有效性指标 4 总生存期（OS），定义为治疗开始至因任何原因导致死亡的时间。 最长23个月 有效性指标 5 EORTC QLQ-C30躯体功能领域评分较基线的变化。 基线，第23个月 有效性指标 6 EORTC QLQ-C30角色功能领域评分较基线的变化。 基线，第23个月 有效性指标 7 治疗期间导致停用试验药物的治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。 最长23个月 安全性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院	王宝成	中国	山东省	济南市
3	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	韩卫东	中国	浙江省	杭州市
5	山东大学齐鲁医院	郝静	中国	山东省	济南市
6	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
7	UZ Leuven	Nackaerts, Kristiaan	比利时	NA	Leuven
8	UNIV UZ Gent	Surmont, Veerle	比利时	NA	Gent
9	MHAT UniHospital	Ruseva, Rossitza	保加利亚	NA	Panagyurishte
10	Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)	Chilingirova, Nataliya	保加利亚	NA	Pleven
11	Acibadem City Clinic University multi-profile Hospital for active treatment Tokuda Hospital	Oreshkov, Krasimir	保加利亚	NA	Sofia
12	INS Gustave Roussy	Planchard, David	保加利亚	NA	Villejuif
13	HOP Civil	Mascaux, Celine	法国	NA	Strasbourg
14	HOP Cochin	Wislez, Marie	法国	NA	Paris
15	INS Paoli-Calmettes	Niccoli, Patricia	法国	NA	Marseille
16	Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH	Reck, Martin	德国	NA	Grobhansdorf
17	Evangelische Lungenklinik Berlin	Grohe, Christian	德国	NA	Berlin
18	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz	Alt, Jurgen	德国	NA	Mainz
19	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Wermke, Martin	德国	NA	Dresden
20	Asklepios Fachkliniken München-Gauting	Reinmuth, Niels	德国	NA	Gauting
21	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitatsklinikum Heidelberg	Bozorgmehr, Farastuk	德国	NA	Heidelberg
22	Universitatsklinikum Erlangen	Pavel, Marianne	德国	NA	Erlangen
23	Azienda Ospedaliera di Parma	Tiseo, Marcello	意大利	Emilia-Romagna	Parma
24	A.O. Spedali Civili di Brescia	Berruti, Alfredo	意大利	Lombardia	BRESCIA
25	Ospedali Riuniti di Ancona	Berardi, Rossana	意大利	Marche	ANCONA
26	Universita Campus Bio-Medico - ROMA	Vincenzi, Bruno	意大利	Lazio	Roma
27	ISTITUTO DI CANDIOLO	Gregorc, Vanesa	意大利	Piemonte	Candiolo (TO)
28	National Cancer Center Hospital East	Sasaki, Mitsuhito	日本	NA	Chiba, Kashiwa
29	Aichi Cancer Center Hospital	Mizuno, Nobumasa	日本	NA	Aichi, Nagoya
30	Kindai University Hospital	Tanizaki, Junko	日本	NA	Osaka, OsakaSayama
31	National Cancer Center Hospital	Yoshida, Tatsuya	日本	NA	Tokyo, Chuo-ku
32	Osaka International Cancer Institute	Ikezawa, Kenji	日本	NA	Osaka, Osaka
33	Sendai Kousei Hospital	Sugawara, Shunichi	日本	NA	Miyagi, Sendai
34	Japanese Foundation for Cancer Research	Kitano, Shigehisa	日本	NA	Tokyo, Koto-ku
35	Severance Hospital	Cho, Byoung-Chul	韩国	NA	Seoul
36	Samsung Medical Center	Ahn, Myung-Ju	韩国	NA	Seoul
37	Asan Medical Center	Kim, Sang-We	韩国	NA	Seoul
38	University Hospital of Lord`s Transfiguration Partner of Poznan University of Medical Sciences	Ramlau, Rodryg	波兰	NA	Poznan
39	Independent Public Clin.Hospital No.4 in Lublin	Chmielewska, Izabela	波兰	NA	Lublin
40	Greater Poland Center of Pulmonology and Thoracic Surgery	Stencel, Katarzyna	波兰	NA	Poznan
41	Hospital CUF Porto	Parente, Barbara	波兰	NA	Porto
42	Hospital CUF Tejo	Teixeira, Encarnacao	波兰	NA	Lisboa
43	IPO Porto Francisco Gentil, EPE	Soares, Marta	波兰	NA	Porto
44	Unidade Saude Local de Matosinhos	Estevinho, Fernanda	波兰	NA	Matosinhos
45	Hospital del Mar	Arriola Aperribay, Edurne	西班牙	Barcelona	Barcelona
46	Hospital Vall d'Hebron	Navarro Mendivil, Alejandro	西班牙	Barcelona	Barcelona
47	Hospital Virgen de la Victoria	Benitez, Jose Carlos	西班牙	Malaga	Malaga
48	Hospital Clínico de Valencia	Gambardella, Valentina	西班牙	Valencia	Valencia
49	Hospital Universitario 12 de Octubre	Paz-Ares Rodriguez, Luis	西班牙	Madrid	Madrid
50	Taipei Veterans General Hospital	Huang, Hsu-Ching	中国台湾	NA	Taipei
51	NCKUH	Lin, Chien Chung	中国台湾	NA	Tainan
52	Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)	Kuo, Chih Hsi	中国台湾	NA	Taoyuan County
53	Freeman Hospital	Greystoke, Alastair	英国	NA	Newcastle Upon Tyne
54	University College Hospital	Forster, Martin	英国	NA	London
55	The Christie Hospital	McNamara, Mairead	英国	NA	Manchester
56	Leicester Royal Infirmary	Dulloo, Sean	英国	NA	Leicester
57	University of Pittsburgh Medical Center	Owonikoko, Taofeek	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
58	University of Kentucky Medical Center	Anthony, Lowell	美国	Kentucky	Lexington
59	Dana-Farber Cancer Institute	Sands, Jacob	美国	Massachusetts	Boston
60	Kansas University Medical Center	Zhang, Jun	美国	Kansas	Fairway
61	Diagnostic and Medical Clinic	Galeas Soriano, Jose	美国	Alabama	Mobile
62	Mayo Clinic	Sonbol, Mohamad	美国	Arizona	Scottsdale
63	Mayo Clinic Cancer Center	Starr, Jason	美国	Florida	Jacksonville
64	University of California San Francisco	Bergsland, Emily	美国	California	San Francisco
65	University of Miami	Chauhan, Aman	美国	Florida	Miami
66	Montefiore Medical Center	Halmos, Balazs	美国	New York	Bronx
67	Mayo Clinic, Rochester	Halfdanarson, Thorvardur	美国	Minnesota	Rochester
68	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	Strosberg, Jonathan	美国	Florida	Tampa
69	Indiana University	Shields, Misty	美国	Indiana	Indianapolis
70	Valkyrie Clinical Trials	Berz, David	美国	California	Los Angeles

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-05-31
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-09-06
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-09-19
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2024-04-03
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2024-04-16
6	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2024-08-21

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 42 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-13；     国际：2023-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-23；     国际：2023-10-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息