登记号	CTR20232602
相关登记号
药物名称	自体淋巴细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期不可切除或转移性胃癌
试验专业题目	KACM001自体淋巴细胞注射液联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌的安全性、耐受性及抗肿瘤疗效的I/II期临床研究
试验通俗题目	KACM001自体淋巴细胞注射液联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌的安全性、耐受性及抗肿瘤疗效的I/II期临床研究
试验方案编号	KACM001-CTP-IP	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2023-10-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刘静维	联系人座机	0571-28887227	联系人手机号
联系人Email	ljwgirl361@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区北京空港科技园B区3号楼东二层	联系人邮编	101300

I期研究 主要研究目的：评价局部晚期不可切除或转移性胃癌受试者化疗期间接受KACM001自体淋巴细胞注射液的安全性和耐受性，并探索MTD（最大耐受剂量）和/或RP2D（II期临床研究推荐剂量）。 次要研究目的：初步评价KACM001自体淋巴细胞注射液联合化疗的抗肿瘤疗效。 探索性研究目的：探索KACM001自体淋巴细胞注射液输注后在体内的特征参数。 II期研究 主要研究目的：评价KACM001自体淋巴细胞注射液对局部晚期不可切除或转移性胃癌的抗肿瘤疗效。 次要研究目的：评价KACM001自体淋巴细胞注射液对局部晚期不可切除或转移性胃癌的其他抗肿瘤疗效。评价KACM001自体淋巴细胞注射液对局部晚期不可切除或转移性胃癌的安全性及耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 年龄在18至70岁之间（包括边界值），性别不限； 2. 经组织学或细胞学确认的初治的局部晚期不可切除或转移性胃腺癌，至少有一个肿瘤病灶可评估（依据RECIST 1.1标准，见附录1）； 3. HER2阴性（免疫组化-或1+，如果2+但FISH阴性）； 4. 能提供肿瘤组织石蜡切片进行PD-L1和HER2免疫组化检测（可接受半年内的免疫组化检测结果）； 5. 自愿参加临床研究，能完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF），并愿意遵循并能完成所有试验程序； 6. ECOG评分0~1分（见附录2）； 7. 具备静脉采血足够的静脉通路； 8. 预期生存时间≥3个月； 9. 对于有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意在签署知情同意后至研究治疗期结束后至少6个月内采取医学上认可的有效避孕措施；有生育能力的受试者在基线血妊娠试验必须为阴性。 注：有生育能力的女性是指经历过初潮、未接受过绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）、不处于绝经状态（绝经是指无其他医学原因下，持续自然停经≥12个月）的女性。 10. 受试者基线指标需符合下列标准： ？ 超声心动图：通过超声心动图测定的LVEF≥50%； ？ 凝血功能：国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限； ？ 血常规：血红蛋白≥90g/L（可为输血后）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.8×109/L； ？ 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（如有肝转移，则ALT和AST≤5×正常值上限）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍正常值上限；血清总胆红素<1.5倍正常值上限；血清白蛋白≥30g/L； ？ 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限且肌酐清除率≥60mL/min/m2
排除标准	1 1. 既往接受过针对肿瘤的全身治疗（包括化疗或生物治疗）；或针对肿瘤的局部治疗（包括放疗）完成后未满6个月； 2. 经研究者判断不适合进行化疗的受试者； 3. 患有持续性胃出口梗阻、完全性吞咽困难或喂养用空肠造口术； 4. 患有鳞状细胞组织学肿瘤；过去5年内有任何其他恶性肿瘤病史（原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；有其他恶性肿瘤的受试者如果已经治愈至少5年，经研究者判断是否能参加研究）； 5. 在入组前≤30天内有临床上显著的上消化道出血； 6. 严重或无法愈合的伤口，或存在未愈合的骨折受试者； 7. 孕妇或哺乳期妇女； 8. 对本研究中使用的任何研究药物的成分过敏或有超敏反应； 9. 已知中枢神经系统转移且临床未稳定者，或急性脑膜炎者（已接受过脑转移治疗并且临床稳定的中枢神经系统转移者除外）。 10. 患有任何原发性免疫缺陷病（例如重症综合性免疫缺陷）或有主要组织自体免疫病病史； 11. 患有严重肝肾功能损伤（进行肝肾治疗但是仍不可控，生化指标还无法满足入组第10条的标准），或不能控制的糖尿病、高血压等慢性系统疾病，或严重的凝血功能障碍、精神疾病、心肺疾患、药物依赖，研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况； 12. 存在以下情况之一：研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的活动性感染；乙肝表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测正常值；丙型肝炎病毒抗体阳性，且HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性；梅毒螺旋体检查阳性；筛选时存在活动性结核感染或影像显示有活动性结核病灶； 13. 在研究药物首次给药前14天内使用皮质类固醇（泼尼松≥10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的全身治疗；以下情况除外，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型类固醇和肾上腺类固醇替代（等效剂量>10mg/天泼尼松）治疗； 14. 在研究药物首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间将需要接种减毒活疫苗； 15. 免疫组化检测或者基因测序结果为DNA错配修复缺陷（dMMR）或者高度微卫星不稳定（MSI-H）的患者； 16. 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KACM001自体淋巴细胞注射液 英文通用名:Autogenous lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60mL/袋，0.78 - 1.38×10^9个细胞/袋 用法用量:I期试验阶段，设置2个剂量组：低剂量组和高剂量组，低剂量组拟每次回输细胞1袋；高剂量组拟每次回输细胞3袋；此外还设置一个高剂量组的备降剂量为每次回输细胞2袋， Ⅱ期未定 用药时程:直到疾病进展，或出现不能耐受的不良反应、开始其他抗肿瘤治疗或受试者撤回知情同意、死亡或失访
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替吉奥 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg/粒 用法用量:遵医嘱 用药时程:直到疾病进展，或出现不能耐受的不良反应、开始其他抗肿瘤治疗或受试者撤回知情同意、死亡或失访 2 中文通用名:奥沙利铂/顺铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50MG：10ML 用法用量:遵医嘱 用药时程:最多6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期：不良事件（AE）、生命体征、体格检查、实验室检查、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、12导联心电图（ECG）等；MTD和/或RP2D。 Ⅱ期：PFS和OS（RECIST 1.1） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期：根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，通过ORR、DCR、DOR、无进展生存期PFS、OS进行评估。 Ⅱ期：ORR、DOR和DCR（RECIST 1.1） 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	杨林	学位	Ph.D	职称	主任医师
	电话	13681015148	Email	lyan69@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100124	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
2	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-12
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-11-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-21；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息