登记号	CTR20232599
相关登记号
药物名称	利奥西呱片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）：用于治疗术后持续性或复发性CTEPH、或不能手术的CTEPH，且世界卫生组织心功能分级（WHO-FC）为Ⅱ-Ⅲ级的成年患者，从而改善患者的运动能力。动脉性肺动脉高压（PAH）：作为单药、或与内皮素受体拮抗剂或前列环素联合使用，治疗患有动脉性肺动脉高压（PAH），且WHO-FC为Ⅱ-Ⅲ级的成年患者，从而改善患者的运动能力。本品确证性试验主要纳入了WHO心功能分级Ⅱ-Ⅲ级，并存在特发性或遗传性动脉性肺动脉高压或结缔组织疾病相关动脉性肺动脉高压患者。
试验专业题目	江苏华阳制药有限公司研制的利奥西呱片（2.5 mg）与持证商为Bayer AG的利奥西呱片（商品名：Adempas®/安吉奥®；规格：2.5 mg；参比制剂）在中国健康男性受试者中进行的单中心、随机、开放、两制剂、空腹与餐后、单次给药、两周期、双交叉设计的生物等效性研究
试验通俗题目	利奥西呱片（2.5 mg）人体生物等效性研究
试验方案编号	LWY19030B-CSP	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-06-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李林燕	联系人座机	025-85396007	联系人手机号
联系人Email	lilinyan@huayangpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-宿迁市-泗阳县长江路21号	联系人邮编	223700

以江苏华阳制药有限公司研制的利奥西呱片（规格：2.5 mg）为受试制剂，以持证商为Bayer AG的利奥西呱片（商品名：Adempas®/安吉奥®；规格：2.5 mg）为参比制剂，考察两制剂在空腹及餐后状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两制剂是否具有生物等效性；同时评价两种制剂在健康人体中的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 性别：健康男性受试者； 2 年龄：18周岁以上（含18周岁）； 3 体重：受试者体重不应低于50.0 kg，身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]在19.0～26.0 kg/m2范围内（包括边界值）； 4 自愿参加并签署知情同意书者；获得知情同意书过程符合GCP； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 生命体征、体格检查、血常规、血生化、凝血检查、尿常规、12导联心电图、病毒四项、全胸正位片检查中有异常且经研究者判定具有临床意义者； 2 有肝、肾、消化道（如胃炎、胃食管反流病等）、内分泌系统、心脑血管系统、神经系统、代谢系统、血液系统、呼吸系统（如特发性肺间质纤维化相关性肺动脉高压或其它肺动脉高压、肺静脉闭塞性疾病、呼吸道出血等）及自身免疫系统等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病者，且由研究者判定不适合入组者； 3 收缩压低于95 mmHg者； 4 有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史者； 5 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食或有吞咽困难者； 6 过敏体质，如对两种或以上药物、食物过敏者，或已知对本品有效成分及辅料中任何成分过敏者； 7 存在半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病者； 8 筛选前3个月内饮用过量（平均一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或首次给药前48 h内，服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者； 9 筛选前14天内摄入大量富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）者；或首次给药前48 h内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者； 10 采血困难或不能耐受静脉留置针采血或有晕针晕血史者； 11 筛选前3个月内平均每周饮酒超过14个标准单位，（1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者；或不同意自筛选日至试验结束期间禁酒者； 12 筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支者；或不同意自筛选日至试验结束期间禁烟者； 13 筛选前28天内使用过任何与利奥西呱有相互作用的药物，包括强效多途径细胞色素P450（CYP）抑制剂和P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白（P-gp/BCRP）抑制剂（如唑类抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑等；酪氨酸激酶抑制剂：厄洛替尼；免疫抑制剂：环孢霉素A；HIV蛋白酶抑制剂：利托那韦等）；强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平等）；特异性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（如西地那非、他达拉非或伐地那非）或非特异性PDE-5抑制剂（如双嘧达莫或茶碱类药物）、硝酸盐类药物或一氧化氮供体药物（如亚硝酸戊酯）；筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 14 筛选前3个月内参加过其它临床试验者； 15 筛选前3个月内有过献血史者，或大量出血（大于400 mL）者； 16 筛选前3个月或筛选期间内接受过手术，或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在研究期间进行手术者； 17 入院当天药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）阳性者；或入住当天酒精呼气检测结果阳性者；或入住当天尿烟检阳性者； 18 首次给药前48 h内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者，或摄入任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者； 19 男性受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上非药物避孕措施（如完全禁欲、结扎、安全套等）者； 20 试验期间不能停止从事驾驶、操作机械设备或其它高危活动者； 21 研究者认为因其它原因不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奥西呱片 英文通用名:Riociguat Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5 mg 用法用量:空腹试验：空腹条件下，口服，单次给药，一次1片；餐后试验：高脂高热餐后，口服，单次给药，一次1片。 用药时程:空腹试验：每周期一次，两周期交叉给药，空腹240ml水送服；餐后试验：每周期一次，两周期交叉给药，高脂高热餐后240ml水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奥西呱片 英文通用名:Riociguat Tablets 商品名称:Adempas®/安吉奥® 剂型:片剂 规格:2.5 mg 用法用量:空腹试验：空腹条件下，口服，单次给药，一次1片；餐后试验：高脂高热餐后，口服，单次给药，一次1片。 用药时程:空腹试验：每周期一次，两周期交叉给药，空腹240ml水送服；餐后试验：每周期一次，两周期交叉给药，高脂高热餐后240ml水送服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2z、λz、AUC_%Extrap等 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征检查（体温（耳温）、脉搏和血压） 给药后48h 安全性指标 2 体格检查 给药后48h 安全性指标 3 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查） 给药后48h 安全性指标 4 心电图检查 给药后48h 安全性指标 5 不良事件（AEs）/严重不良事件（SAEs） 给药后48h 安全性指标

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1	姓名	顾刘宝	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	15261884799	Email	abobgu@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-建邺区集庆门大街269号
	邮编	210000	单位名称	江苏省省级机关医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省省级机关医院	顾刘宝	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省省级机关医院伦理委员会	同意	2023-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 58 ；
实际入组总人数	国内: 58  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-18；
试验完成日期	国内：2023-11-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息