登记号	CTR20232564
相关登记号
药物名称	伏立康唑干混悬剂   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品为广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：1、侵袭性曲霉病。2、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。3、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。4、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗。预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	伏立康唑干混悬剂在健康受试者中的单剂量、空腹、随机、开放、两周期、两交叉生物等效性研究
试验通俗题目	伏立康唑干混悬剂人体生物等效性研究
试验方案编号	BT-INT074-BE-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-06-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚科	联系人座机	028-85142721	联系人手机号
联系人Email	ke.yao@btyy.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区和祥三街263号	联系人邮编	610200

主要目的：本研究以成都倍特药业股份有限公司生产的伏立康唑干混悬剂（45g：3g）为受试制剂，原研Pfizer公司持证、Fareva Amboise厂家生产的伏立康唑干混悬剂（45g：3g，商品名：威凡®/Vfend®）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹条件下给药时的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:人体生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男性和女性健康受试者，入选的受试者应男女均有； 2 年龄：18-60周岁的健康受试者（包括边界值）； 3 体重：男性受试者不应低于50.0kg，女性受试者不应低于45.0kg，身体质量指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（包括边界值）； 4 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 5 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 对伏立康唑干混悬剂及其辅料中任何成份过敏者，或对其他唑类药物过敏者，或对两种或两种以上药物（或食物）过敏者； 2 不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）者或有吞咽困难者； 3 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 存在研究者判断为有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、免疫系统、五官、皮肤、感染、恶性肿瘤、精神异常等重大病史或现有上述疾病者； 5 伴有先天性果糖不能耐受者、葡萄糖-半乳糖吸收障碍者或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏者； 6 存在发生心律失常的危险因素者，包括但不限于QTc间期男性≥450ms，女性≥460ms，有先天性或获得性QT间期延长综合征者，患有可能导致QT间期延长的合并疾病者，有低钾血症等电解质代谢紊乱者，或有心力衰竭者等； 7 在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾炎手术除外）； 8 筛选期体格检查、生命体征、12导联心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、血清淀粉酶、凝血功能等），研究者判断异常有临床意义者； 9 乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果异常有临床意义者； 10 既往长期（筛选前3个月内）饮用过量（一天8杯以上，1杯=200mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或研究首次用药前48小时内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 11 研究首次用药前48小时内，摄入过任何富含黄嘌呤或葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者； 12 筛选前4周内使用过任何与伏立康唑干混悬剂有相互作用的药物者，如CYP3A4底物[特非那汀、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定、伊伐布雷定、麦角生物碱、鲁拉西酮、Naloxegol（纳洛昔醇）、托伐普坦、维奈托克、Glasdegib（格拉地吉）、酪氨酸激酶抑制剂（如阿昔替尼、博舒替尼、卡博替尼、塞瑞替尼、考比替尼、达拉非尼、达沙替尼、尼洛替尼、舒尼替尼、伊布替尼、瑞博西利）、Ivacaftor（依伐卡托）、苯二氮卓类药物、免疫抑制剂（西罗莫司、依维莫司、环孢素、他克莫司）、阿片类药物、美沙酮、他汀类药物、长春花生物碱类、维A酸、茚地那韦、大环内酯类抗生素（红霉素、阿奇霉素）、皮质类固醇（强的松）等]；利福平、卡马西平、长效巴比妥类药物、圣约翰草、依非韦伦、利福布汀、利托那韦、氟康唑、苯妥英、来特莫韦、抗凝血药、非甾体抗炎药、奥美拉唑、口服避孕药、磺脲类药物、HIV蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、西米替丁、地高辛、麦考酚酸、雷尼替丁等； 13 试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；试验前30天内使用过短效避孕药者； 14 研究首次用药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 15 筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，以及入选后至整个试验期间不能接受禁止吸烟者；研究首次用药前烟检结果阳性者； 16 研究首次用药前酒精检测结果阳性（大于0.0mg/100mL），或筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 17 研究首次用药前药筛检查阳性或试验前1年内有药物滥用史（如吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮等）者； 18 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；以及从签署知情同意书开始至末次给药后3个月内有妊娠或捐精捐卵计划，或不愿采取有效的避孕措施的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者； 19 筛选前14天内发生非保护性行为的女性受试者； 20 研究首次用药前3个月内参加了其他临床试验且使用了研究药物者； 21 研究首次用药前3个月内献血（或血液成分）或失血≥400mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 22 日常从事操作机器和驾驶等特定职业者； 23 首次给药前28天内曾接种过疫苗，或计划在研究过程中接种疫苗者； 24 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑干混悬剂 英文通用名:Voriconazole for Oral Suspension 商品名称:NA 剂型:干混悬剂 规格:45g：3g 用法用量:空腹单次口服，每次200mg（5ml） 用药时程:单次给药；每周期给药1次，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑干混悬剂 英文通用名:Voriconazole for Oral Suspension 商品名称:威凡®（Vfend®） 剂型:干混悬剂 规格:45g：3g 用法用量:空腹单次口服，每次200mg（5ml） 用药时程:单次给药；每周期给药1次，共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查、不良事件。 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	郭风雪	学位	药学学士	职称	药学教授
	电话	0139-2279896	Email	fxguo2023@163.com	邮政地址	河北省-邢台市-桥西区钢铁北路618号
	邮编	054000	单位名称	邢台医学高等专科学校第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郭风雪	中国	河北省	邢台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	邢台医学高等专科学校第二附属医院临床试验伦理委员会	同意	2023-07-27

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 54  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-04；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-07；
试验完成日期	国内：2023-10-13；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-12-27