登记号	CTR20232554
相关登记号
药物名称	HD CD19 CAR-T细胞   曾用名:NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300368
适应症	难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）
试验专业题目	一项评估HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I/II期安全性和有效性的临床试验
试验通俗题目	CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I/II期临床试验
试验方案编号	HDCP001	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2023-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	田琳	联系人座机	021-50201623-8058	联系人手机号	13651760950
联系人Email	lin.tian@huadaocart.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张东路1388号14幢01	联系人邮编	201203

第一阶段： 主要目的： 主要目的：评价HD CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL患者的安全性和耐受性，并确定MTD或RP2D。 次要目的和终点： 1）评估HD CD19 CAR-T细胞在体内的药代动力学（PK）特征 2）初步评估HD CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的有效性 探索性目的： 1）探索性研究HD CD19 CAR-T的免疫原性 2）探索性研究HD CD19 CAR-T细胞在体内的药效动力学（PD）特征 第二阶段： 主要目的： 主要目的：进一步确证HD CD19 CAR-T细胞治疗成人r/r B-ALL患者的有效性。 次要目的：评价HD CD19 CAR-T的安全性与有效性、药代动力学及药效动力学特征。 探索性目的 1）探索性分析基线与CAR-T的疗效、安全性、PK的相关性。 2）探索性分析CAR结构基因组插入位点。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求； 2 年龄≥18岁，男女不限； 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~1分； 4 预期寿命≥3个月； 5 经确诊的CD19阳性的复发或难治B-ALL患者： 其中，复发的定义为： a.筛查时骨髓形态学检查显示原幼淋巴细胞占比≥5%； b.经过标准化疗方案治疗至少两个周期完全缓解后早期复发（<12月），或 c.造血干细胞移植后出现髓内复发并且移植时间（按干细胞回输第一日）距离CAR-T回输时间至少6个月以上。 其中，难治的定义为： a.经过标准化疗方案治疗至少两个周期治疗后未达到完全缓解，或达到完全缓解后晚期复发（≥12月）再经至少一个周期治疗后未达到完全缓解者，或 b.造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者末线治疗未达到缓解，或 c.至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗未获得完全缓解或复发（如伴有TKI类药物耐药突变如T315I/A、V299L、F317L/V/I/C、G250E、Y253H、E255K/V、F359V/C/I等，不要求受试者必须接受至少2种TKI类药物治疗）、不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗或者禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂的费城染色体阳性（Ph+）ALL患者。 6 重要器官的功能水平必须符合下列标准： a.血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN） b.ALT和AST≤2.5 ULN；血清总胆红素≤1.5 ULN c.血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45% d.血红蛋白≥60g/L；血小板计数≥50×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L e.需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于1级（按照CTCAE 5.0标准）和室内空气条件下经皮动脉血氧饱和度>91%）。 7 筛选前接受化疗、放疗或靶向治疗已洗脱至少5个半衰期且治疗相关的具有临床意义的非血液学不良反应经干预已经缓解到≤1级（脱发除外）； 8 能够通过静脉获得足够的外周血，对于淋巴细胞采集没有其它禁忌症； 9 有生殖能力的男性或育龄期的女性患者必须满足其一： a.已手术绝育； b.女性患者绝经≥2年或筛选期血清妊娠试验阴性； c.同意在筛选至细胞输注后2年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂。
排除标准	1 只有孤立的髓外病灶复发的患者； 2 伴有严重遗传性疾病或先天性造血功能障碍的患者； 3 伴Burkitt's淋巴瘤/白血病或慢性粒细胞白血病急变期（p210 BCR-ABL+）患者； 4 有其他恶性肿瘤病史的患者（已治愈并在筛选前3年以上未见活动性病情的患者，及非黑色素瘤皮肤癌患者、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者、局部前列腺癌患者、导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌患者及原位癌患者除外）； 5 曾接受过针对CD19的靶向治疗，CAR-T治疗，或者其他基因修饰的T细胞治疗的患者； 6 筛选时有活动性乙肝（HBV-DNA >2×103 IU/mL，HBsAg和HBcAb若均为阴性可免于进行HBV-DNA检测）、活动性丙肝（HCV-RNA拷贝数>ULN，HCV抗体阴性可免于进行HCV-RNA检测）或HIV感染（HIV-RNA阳性或抗体阳性）、梅毒螺旋体感染（TP抗体阳性）的患者； 7 研究者判定白血病累及到中枢神经系统（CNS）的患者（既往中枢侵犯但经治疗好转者除外）； 8 患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3或4级充血性心衰；控制不佳的心绞痛或心律失常；任何控制不佳的高血压、低血压、严重的心血管疾病； 9 筛选前1年内具有严重的中枢神经系统病史，如癫痫、失语、脑中风、颅脑损伤、老年痴呆症、帕金森病、小脑疾病、精神病等； 10 筛选时有控制不佳的活动性真菌、细菌、病毒或其他感染的患者； 11 在筛选前的30天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者； 12 患者正接受或在入组（单采）前28天内已经接受高剂量（60 mg地塞米松或相当量其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用和吸入性使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）； 13 筛选前4周内存在2~4级急性移植物抗宿主病（GVHDs）或中重度慢性GVHDs，或4周内接受过GVHD系统性药物治疗者； 14 已知过敏体质或对HD CD19 CAR-T产品成分有过敏反应病史者； 15 筛选前6周内接种过减毒活疫苗； 16 怀孕或哺乳期女性； 17 研究者判断为不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HD CD19 CAR-T细胞 英文通用名:HD CD19 CAR-T cell 商品名称:NA 剂型:注射剂（液体冷冻，临床复融后为细胞悬液） 规格:50.0mL/袋，冻存 用法用量:单次静脉回输，（1~6）×106（±15%）CAR+ T cells/kg体重 用药时程:细胞复苏后30分钟内完成回输；
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？细胞输注后28天DLT的发生率 AE以及生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等异常的类型、频次及严重程度 第一阶段（Ⅰ期） 安全性指标 2 受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后3个月内的最佳总缓解率（best ORR=最佳疗效为CR或CRi患者的比例） 第二阶段（Ⅱ期） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 外周血和骨髓中的HD CD19 CAR-T细胞浓度的比例和CAR拷贝数 第一阶段（Ⅰ期） 安全性指标 2 细胞输注后28天、2个月、3个月和3个月内的最佳总体缓解率、总缓解率及微小残留病阴性率、缓解持续时间、无复发生存期、无事件生存期、总生存期 第一阶段（Ⅰ期） 安全性指标 3 不良事件、生命体征、体格检查、心电图和实验室检查、免疫原性（抗HD CD19 CAR的抗体检测）、复制型慢病毒检测等 第二阶段（Ⅱ期） 有效性指标 4 28天/2个月/3个月的总缓解率（ORR）和MRD阴性率、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）等 第二阶段（Ⅱ期） 有效性指标 5 外周血峰第二阶段（Ⅱ期）浓度（Cmax），到达峰浓度的时间（Tmax）及28和90天的曲线下面积AUC0-28d/90d等（基于流式细胞术和qPCR） 第二阶段（Ⅱ期） 有效性指标 6 CAR-T回输后外周血可溶性免疫因子和细胞因子浓度、T细胞和B细胞免疫表型较基线变化 第二阶段（Ⅱ期） 有效性指标

无 有

1	姓名	黄河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13605714822	Email	hehuangyu@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周晓曦	中国	湖北省	武汉市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市
4	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
5	上海长海医院	杨建民	中国	上海市	上海市
6	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王迎	中国	天津市	天津市
7	徐州医科大学附属医院	徐开林	中国	江苏省	徐州市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市
9	山东大学齐鲁医院	叶静静	中国	山东省	济南市
10	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	徐双年	中国	重庆市	重庆市
11	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2022-08-25
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-10-13
3	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2023-09-07
4	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2024-01-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息