登记号	CTR20232545
相关登记号
药物名称	泽布替尼 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治滤泡性淋巴瘤，复发/难治边缘区淋巴瘤
试验专业题目	一项在复发/难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中比较泽布替尼（BGB-3111）联合抗CD20 抗体与来那度胺联合利妥昔单抗的3 期、随机、开放性、多中心研究
试验通俗题目	一项在复发/难治滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中比较泽布替尼（BGB-3111）联合抗CD20抗体与来那度胺联合利妥昔单抗的研究
试验方案编号	BGB-3111-308	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

主要目的：复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）队列：在R/R FL 患者中比较泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与来那度胺联合利妥昔单抗（R2）的有效性，评价指标为独立审查委员会（IRC）根据2014 年修订的基于正电子发射断层扫描（PET）和计算机断层扫描（基于PET/CT 的Lugano 2014 标准）的国际非霍奇金淋巴瘤（NHL）工作组标准（Lugano 2014 标准）评估的无进展生存期（PFS）；R/R 边缘区淋巴瘤（MZL）队列：在R/R MZL 患者中比较泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）与R2的有效性，评价指标为IRC根据基于CT 的Lugano 2014 标准评估的PFS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意当天年龄≥ 18岁 2 患有经组织学确认的1 ~ 3a级FL或MZL，MZL的所有三种亚型（结外、淋巴结和脾）均符合条件 3 既往接受过至少1线含抗CD20单克隆抗体的系统治疗。具有书面记录的最近一次系统性治疗后未达到至少部分缓解（PR），或具有书面记录的最近一次系统性治疗后的疾病进展 4 经研究者评估，需要对FL或MZL进行系统治疗 5 CT 或磁共振成像（MRI）显示有可测量疾病 6 ECOG评分为0 ~ 2 7 预期生存期≥ 6个月 8 足够的骨髓和器官功能 9 在研究治疗开始前妊娠试验阴性 10 可以提供书面的知情同意，能够理解和遵循研究的要求
排除标准	1 疾病转化为侵袭性淋巴瘤 2 需要持续的皮质类固醇治疗 3 存在有临床显著的心血管疾病 4 既往2年内患有恶性肿瘤 5 有严重出血性疾病史 6 研究药物首次给药前180天内有卒中或颅内出血病史 7 重度或衰竭性肺部疾病 8 需要系统治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染 9 血清学状态反映活动性病毒性HBV或HCV感染 10 既往接受过Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗（包括泽布替尼） 11 既往接受来那度胺治疗且无缓解 12 对泽布替尼、来那度胺、奥妥珠单抗或利妥昔单抗、鼠制品、沙利度胺或研究药物的任何其他成分/辅料过敏

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:泽布替尼 胶囊 英文通用名:Zanubrutinib Capsule 商品名称:百悦泽® 剂型:胶囊剂 规格:80 mg 用法用量:160 mg，一天两次；或320mg，一天一次 用药时程:A 组或C 组任一联合治疗完成后，患者将继续接受泽布替尼单药治疗，直至患者出现经确 认的疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准 2 中文通用名:奥妥珠单抗注射液 英文通用名:Obinutuzumab Injection 商品名称:佳罗华® 剂型:注射液 规格:1000mg(40ml)/瓶 用法用量:1000 mg/天， 第1周期的第1、8、15天以及第2至第6周期的第1天给药 用药时程:第1周期的第1、8、15天以及第2至第6周期的第1天给药 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® 剂型:注射液 规格:100mg(10ml)/瓶 用法用量:每次输注375 mg/m2，在第1 周期的第1、8、15、22 天和第2至第5 周期的第1 天给药 用药时程:在第1 周期的第1、8、15、22 天和 第2至第5 周期的第1 天给药 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® 剂型:注射液 规格:500mg(50ml)/瓶 用法用量:每次输注375 mg/m2，在第1 周期的第1、8、15、22 天和第2至第 5 周期的第1 天给药 用药时程:在第1 周期的第1、8、15、22 天和 第2至第 5 周期的第1 天给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:来那度胺胶囊 英文通用名:Lenalidomide Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:20mg /天, 15 mg/天, 10mg/天, 5 mg/天, 2.5 mg/天 用药时程:第1-12周期的第1-21天 2 中文通用名:来那度胺胶囊 英文通用名:Lenalidomide Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg/粒 用法用量:20 mg/天, 15 mg/天, 10mg/天, 5 mg/天, 2.5 mg/天 用药时程:第1-12周期的第1-21天 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® 剂型:注射液 规格:100mg(10ml)/瓶 用法用量:每次输注375 mg/m2，在第1 周期的第1、8、15、22 天和第2 ~ 5 周期的第1 天给药 用药时程:在第1 周期的第1、8、15、22 天和 第2 ~ 5 周期的第1 天给药 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® 剂型:注射液 规格:500mg(50ml)/瓶 用法用量:每次输注375 mg/m2，在第1 周期的第1、8、15、22 天和第2 ~ 5 周期的第1 天给药 用药时程:在第1 周期的第1、8、15、22 天和第2 ~ 5 周期的第1 天给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS，定义为从随机化至首次发生疾病进展（由IRF确定）或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由IRC确定 大约78个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估确定的无进展生存期 约87个月 有效性指标 2 ORR，定义为研究期间任何时间观察到客观缓解的CR或PR受试者比例，由研究者和IRC确定 约87个月 有效性指标 3 DOR，定义为从首次记录到客观缓解至出现疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者和IRC确定 约87个月 有效性指标 4 CRR，定义为从首次记录到客观缓解至出现疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者和IRC确定 约87个月 有效性指标 5 由独立审查委员会和研究者评估确定的至缓解时间 约87个月 有效性指标 6 下一次抗淋巴瘤治疗时间 约87个月 有效性指标 7 总生存期 约87个月 有效性指标 8 通过EORTC QLQ-C30 量表评估的健康相关生活质量(HRQoL) 约87个月 有效性指标 9 通过EQ-5D-5L 量表评估的健康相关生活质量(HRQoL) 约87个月 有效性指标 10 通过 FLymSI-18量表评估的健康相关生活质量(HRQoL) 约87个月 有效性指标 11 出现不良事件的受试者人数(AE) 从首次给药到泽布替尼或来那度胺末次给药后28天、利妥昔单抗或奥妥珠单抗末次给药后90 天，或直至确认疾病进展，以先发生者为准（约87个月） 安全性指标

有 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	1368-339 8726	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路81号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	福建医科大学附属协和医院	刘庭波	中国	福建省	福州市
3	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
4	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
5	吉林大学白求恩第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	隗佳	中国	湖北省	武汉市
7	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
9	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
11	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
12	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
13	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
14	重庆市肿瘤医院	李杰平	中国	重庆市	重庆市
15	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
16	南昌大学附属第一医院	李菲	中国	江西省	南昌市
17	佛山市第一人民医院	赵莹	中国	广东省	佛山市
18	广东医科大学附属医院	陈兴贵	中国	广东省	广州市
19	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
20	金华市中心医院	胡慧仙	中国	浙江省	金华市
21	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
22	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
23	惠州市中心医院	黎国伟	中国	广东省	惠州市
24	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
25	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
26	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
27	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	梅州市人民医院	罗华山	中国	广东省	梅州市
30	皖南医学院第一附属医院弋矶山医院	黄东平	中国	安徽省	芜湖市
31	嘉兴市第一医院	曾惠	中国	浙江省	嘉兴市
32	常德市第一人民医院	王俊	中国	湖南省	常德市
33	日照市人民医院	陈为志	中国	山东省	日照市
34	山东第一医科大学第二附属医院	张志瑢	中国	山东省	泰安市
35	东阳市人民医院	吴功强	中国	浙江省	金华市
36	辽宁省肿瘤医院	邢晓静	中国	辽宁省	沈阳市
37	The Alfred Hospital	Constantine Tam	澳大利亚	墨尔本市	墨尔本市
38	St. Vincent’s Hospital Melbourne	Matthew Ku	澳大利亚	墨尔本市	墨尔本市
39	Austin Health	Eliza Hawkes	澳大利亚	海尔德堡	海尔德堡
40	Gosford Hospital	Catherine Tung	澳大利亚	高斯福德	高斯福德

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-24
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 123 ； 国际: 750 ；
已入组人数	国内: 59 ； 国际: 441 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-02；     国际：2023-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-15；     国际：2023-05-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息